用于治疗癌症的治疗组合制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗癌症的治疗组合。本发明专利技术涉及包含基于铂的抗肿瘤剂，例如顺铂，和来自夹竹桃属的物种，例如欧洲夹竹桃的提取物的治疗组合产品，和应用这样的组合产品治疗患有某些癌症的对象，例如人的方法，所述癌症例如前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肺癌、乳腺癌或结肠直肠癌。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗癌症的治疗组合本申请是申请日为2012年10月20日、申请号为201280051254.5、专利技术名称为“用于治疗癌症的治疗组合”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及包含基于铂的抗肿瘤剂，和来自夹竹桃属的物种的提取物的治疗组合产品，和应用这样的组合产品治疗患有某些种类的癌症的患者的方法。专利技术背景由于对于治疗癌症更有效的途径的持续需求，已持续投入大量的努力以开发对所治疗的患者的毒性更低的新药物。然而，另一种途径是尝试通过和其它药物组合降低已存在的抗癌药物的毒性。基于铂的抗癌药物，例如顺铂，在各种类型的癌症化疗中得到应用，但是，它们的毒性仍是严重的问题。而且，在一些肿瘤中出现的顺铂抗性使得顺铂在毒性有限的剂量下的效用受损。为降低这些限制，顺铂通常和其它药物联用，例如，5-氟尿嘧啶，相比于顺铂所影响的那些器官，所述其他药物对不同的器官施加毒性作用。欧洲夹竹桃(Neriumoleander)的提取物包含各种不同的多糖和蛋白质，以及已知显示抗癌活性的两种毒性强心苷：夹竹桃苷和夹竹桃甙元。专利技术的实施方式本专利技术的实施方式是治疗组合产品，其包含(I)含有铂的抗肿瘤剂，和(II)来自夹竹桃属的物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(I)是以在不存在(II)的情况下，有效产生升高的抗肿瘤活性的量存在。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(I)是以在不存在(II)的情况下，不足以产生升高的抗肿瘤活性的量存在。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(I)选自顺铂、卡铂、奥沙利铂、沙铂、吡铂(picoplatin)、奈达铂、triplatin和磷酸铂(phosphaplatin)。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(I)是顺铂。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(II)是来自选自印度夹竹桃(Neriumindicum)、欧洲夹竹桃和红花夹竹桃(Neriumodorum)的物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(II)是欧洲夹竹桃物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(II)是基于水的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(II)是基于芦荟的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(I)是顺铂，且(II)是来自欧洲夹竹桃物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的治疗组合产品，其中(I)和(II)作为分离的制剂存在。本专利技术的又另一实施方式是治疗癌症的方法，包括向有此需要患者施用治疗组合产品，所述治疗组合产品包含(I)包含铂的抗肿瘤剂，和(II)来自夹竹桃属的物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(I)是以在不存在(II)的情况下，有效产生升高的抗肿瘤活性的量存在。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(I)是以在不存在(II)的情况下，不足以产生升高的抗肿瘤活性的量存在。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(I)是选自顺铂、卡铂、奥沙利铂、沙铂、吡铂、奈达铂、triplatin和磷酸铂。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(I)是顺铂。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(II)是来自选自印度夹竹桃、欧洲夹竹桃和红花夹竹桃的物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(II)是来自欧洲夹竹桃物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(II)是基于水的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(II)是基于芦荟的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(I)是顺铂，且(II)是来自欧洲夹竹桃物种的提取物。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中所述治疗组合产品中的(I)和(II)同时地、分离地或者顺次地施用于所述患者。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(II)是肌肉内、舌下，或者肌肉内和舌下施用于所述患者。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中(II)在两个或更多剂量中，经舌下施用于所述患者。本专利技术的另一实施方式是上述的方法，其中所治疗的癌症是前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肺癌、乳腺癌或结肠直肠癌。附图说明附图1描述了在存在AnvirzelTM、顺铂及二者组合的情况下，LNCaP前列腺癌细胞系的细胞相对减少的图形。附图2描述了在存在AnvirzelTM、顺铂及二者组合的情况下，A375黑色素瘤癌细胞系的细胞相对减少的图形。附图3描述了在存在AnvirzelTM、顺铂及二者组合的情况下，PANC-1胰腺癌细胞系的细胞相对减少的图形。附图4描述了在存在AnvirzelTM、顺铂及二者组合的情况下，COLO699N肺癌细胞系的细胞相对减少的图形。专利技术详述令人惊奇地发现，包含铂的抗肿瘤剂和来自夹竹桃属的物种的提取物的组合协同地显示升高的抗肿瘤活性。结果，在另外的情况下无效但耐受良好的剂量的这样的基于铂的抗肿瘤剂，在和本身缺乏功效的剂量的所述提取物组合时，产生出在临床上有用的抗肿瘤功效。本专利技术的治疗组合产品包括含有铂的抗肿瘤剂和来自夹竹桃属的物种的提取物。用于本专利技术的治疗组合产品中的抗肿瘤剂可以是任何已知的含有铂的抗癌或抗肿瘤剂或药物。非限定性的例子包括顺铂、卡铂、奥沙利铂、沙铂、吡铂、奈达铂、triplatin和磷酸铂，例如在美国专利号8034964中公开的那些，且该专利通过引用并入本文。这些化合物可以通过本领域中已知的方法制备。优选地，所述抗肿瘤剂是顺铂。顺铂是二价的无机水溶性的含铂复合物，其广泛用于治疗睾丸癌、膀胱癌和卵巢癌。用于本专利技术的治疗组合产品中的基于铂的抗肿瘤剂可以与本领域中已知的任何药学可接受的赋形剂、载体、助剂或稀释剂组合。用于本专利技术的治疗组合产品中的提取物可以来源于夹竹桃属的任何物种。非限定性的例子包括来自物种：印度夹竹桃、欧洲夹竹桃和红花夹竹桃的提取物。优选地，所述提取物来源于欧洲夹竹桃。欧洲夹竹桃的提取物可以通过本领域中已知的方法制备。这些方法包括使用热水提取(美国专利号6565897和5135745)、室温的水和水性醇，特别水性甲醇和乙醇提取(美国专利申请公开号2007/0154573A1)、超临界二氧化碳提取(美国专利号7402325)，和芦荟提取(美国专利申请公开号2010/0092585A1)。上述这些在美国专利号6565897、5135745和7402325，以及美国专利申请公开号2007/0154573A1和2010/0092585A1中披露的提取方法都通过引用并入本文。AnvizelTM是欧洲夹竹桃的热水提取物，其含有夹竹桃苷和夹竹桃甙元作为其主要成分。用于本专利技术的组合产品中的提取物可以含有本领域中已知的任何药学可接受的赋形剂、载体、助剂或稀释剂。实例包括甘露醇、抗坏血酸、抗坏血酸钠、对羟苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，以及它们的混和物。优选地，本专利技术的治疗组合产品包含顺铂和来自欧洲夹竹桃物种的提取物。含有铂的抗肿瘤剂和来自夹竹桃属的物种的提取物可以作为分离或组合的制剂存在于本专利技术的治疗组合产品中。本专利技术治疗癌症的方法包括向有此需要的患者施用治疗组合产品，所述治疗组合产品含有包含铂的抗肿瘤剂和来自夹竹桃属的物种的提取物。如本文使用的，术语“患者”是指患有癌症的哺乳动物。优选的患者是人。包含铂的抗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.治疗组合产品，其包含(I)包含铂的抗肿瘤剂，和(II)来自夹竹桃属的物种的提取物。

【技术特征摘要】
2011.10.20 US 61/5493861.治疗组合产品，其包含(I)包含铂的抗肿瘤剂，和(II)来自夹竹桃属的物种的提取物。2.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(I)以在不存在(II)的情况下，有效产生升高的抗肿瘤活性的量存在。3.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(I)以在不存在(II)的情况下，不足以产生升高的抗肿瘤活性的量存在。4.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(I)选自顺铂、卡铂、奥沙利铂、沙铂、吡铂、奈达铂、triplatin和磷酸铂。5.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(I)是顺铂。6.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(II)是来自选自印度夹竹桃、欧洲夹竹桃和红花夹竹桃的物种的提取物。7.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(II)是来自欧洲夹竹桃物种的提取物。8.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(II)是基于水的提取物。9.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(II)是基于芦荟的提取物。10.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(I)是顺铂，且(II)是来自欧洲夹竹桃物种的提取物。11.如权利要求1所述的治疗组合产品，其中(I)和(II)作为分离的制剂存在。12.用于治疗癌症的方法，包括向有此需要的患者施用治疗有效量的如权利要求1所述的治疗组合产品。...

【专利技术属性】
技术研发人员：DR克诺克，JB内斯特，I帕帕索蒂里欧，
申请(专利权)人：奈瑞姆生物技术公司，
类型：发明
国别省市：美国,US