一种Flindokalner消旋体的新合成方法技术

本发明专利技术公开了一种Flindokalner消旋体的新合成方法。以3‑氟‑3‑（2,2,2‑三氟‑1,1‑二羟乙基）‑6（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮为原料，经溴代反应得到单氟溴代2‑吲哚酮（化合物（1））；将化合物（1）与苄卤反应生成1‑苄基‑3‑溴‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（2））；化合物（2）再与5‑氯‑2‑甲氧基苯硼酸频哪醇酯进行Suzuki偶联得到1‑苄基‑3‑（5‑氯‑2‑甲氧基苯基）‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（3））；化合物（3）脱苄基得到消旋的Flindokalner（化合物（4））。本合成方法具有原料试剂易得、反应步骤短、反应条件温和操作简便等特点。

A New Synthesis Method of Flindokalner Racemes

【技术实现步骤摘要】
一种Flindokalner消旋体的新合成方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及Flindokalner消旋体的新合成方法。
技术介绍
Flindokalner(BMS-204352,MaxiPost)是施贵宝公司研制的一个氟羟吲哚钾通道开放剂，可作为急性治疗缺血性中风的潜在神经保护药物。Flindokalner消旋体是合成Flindokalner(BMS-204352,MaxiPost)的关键中间体，将消旋体Flindokalner通过手性HPLC分离可以制备得到Flindokalner。专利WO2002030868记载了合成Flindokalner的方法路线：以3-氨基三氟甲苯为原料，通过Boc2O将氨基保护，再用仲丁基锂锂化，然后与草酸二乙酯缩合，得到酮酯。随后对酮酯的Boc基团进行酸水解，再环化，得到6-（三氟甲基）靛红。6-（三氟甲基）靛红与格氏试剂发生反应，得到的产物再与二乙氨基三氟化硫（DAST）处理转化成相应的3-氟羟吲哚得到消旋体Flindokalner。最后，消旋体Flindokalner通过手性HPLC进行光学拆分，得到Flindokalner。根据上述专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Flindokalner消旋体的新合成方法，其特征在于：以3‑氟‑3‑（2,2,2‑三氟‑1,1‑二羟乙基）‑6（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮为原料，与碱金属溴化物、氟试剂和三乙胺反应单氟溴代2‑吲哚酮（化合物（1））；将化合物（1）与苄卤反应生成1‑苄基‑3‑溴‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（2））；化合物（2）再与5‑氯‑2‑甲氧基苯硼酸频哪醇酯进行Suzuki偶联得到1‑苄基‑3‑（5‑氯‑2‑甲氧基苯基）‑3‑氟‑6‑（三氟甲基）二氢吲哚‑2‑酮（化合物（3））, 化合物（3）用有机强酸脱苄基得到Flindokalner消旋体（化合物（4））。

【技术特征摘要】
1.一种Flindokalner消旋体的新合成方法，其特征在于：以3-氟-3-（2,2,2-三氟-1,1-二羟乙基）-6（三氟甲基）二氢吲哚-2-酮为原料，与碱金属溴化物、氟试剂和三乙胺反应单氟溴代2-吲哚酮（化合物（1））；将化合物（1）与苄卤反应生成1-苄基-3-溴-3-氟-6-（三氟甲基）二氢吲哚-2-酮（化合物（2））；化合物（2）再与5-氯-2-甲氧基苯硼酸频哪醇酯进行Suzuki偶联得到1-苄基-3-（5-氯-2-甲氧基苯基）-3-氟-6-（三氟甲基）二氢吲哚-2-酮（化合物（3））,化合物（3）用有机强酸脱苄基得到Flindokalner消旋体（化合物（4））。2.如权利要求1所述的一种Flindokalner消旋体的新合成方法，其特征在于：所述化合物（1）的制备过程中，所述的碱金属溴化物为溴化锂、溴化钠,氟试剂为Selectfluor®氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，梁俊清，吴晶晶，舒海英，
申请(专利权)人：上海华理生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31