一种制备Mirogabalin的新方法技术

本发明专利技术涉及一种制备消旋Mirogabalin的新方法。以3‑乙基二环[3.2.0]庚‑3‑烯‑6‑酮A为起始原料，与氰基乙酸酯和氨水反应生成铵盐B；将铵盐B与硫酸加热反应生成二乙酸类化合物C；将化合物C与尿素反应生成酰亚胺类化合物D；将化合物D经Hofmann降解生成消旋的Mirogabalin盐酸盐E，然后将化合物E通过拆分剂得到Mirogabalin。与现有技术相比，通过本发明专利技术技术方案所合成的Mirogabalin药物具有反应条件较为温和，制备方法简便，避免了剧毒品NaCN的使用，且适用于工业生产的特点。

A new method of preparing mirogabalin

【技术实现步骤摘要】
一种制备Mirogabalin的新方法
本专利技术涉及药物合成领域，尤其是涉及一种制备Mirogabalin的新方法。
技术介绍
2019年1月8日，由第一三共制药研发的Mirogabalinbesilate获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，商品名是(口服片剂，每片含有2.5mg、5mg、10mg、15mg的Mirogabalin)，用于治疗外周神经性疼痛(PNP)，包括糖尿病性外周神经疼痛(DPNP)和带状疱疹后遗神经痛(PHN)。目前，在美国和亚洲其他国家正在进行Mirogabalin用于治疗神经性疼痛的临床研究；在治疗纤维肌痛方面，由于Ⅲ期临床未达到主要终点，在美国和欧盟停止了该适应症的临床开发；在中国还没有开始进行相关临床研究。Mirogabalin属于加巴喷丁类药物，加巴喷丁类药物可以作用于电压门钙通道(VGCC)亚基α2δ(CACNA2D)，通过与α2δ结合，抑制背角中钙离子介导的神经递质的释放，阻断神经元兴奋和感觉信号传导。WO2010084798报道Mirogabalin的合成工艺，需要使用大量本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备Mirogabalin的新方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1:以3-乙基二环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮A为起始原料，与氰基乙酸酯和氨水反应生成铵盐B；S2：将铵盐B和硫酸加热反应生成二乙酸类化合物C；S3：将化合物二乙酸类C与尿素反应生成酰亚胺类化合物D；S4:将酰亚胺类化合物D在次卤酸盐的碱性溶液中经Hofmann降解生成消旋的Mirogabalin盐酸盐E；S5：将得到的消旋体Mirogabalin盐酸盐通过拆分剂在醇类溶剂中拆分得到Mirogabalin，其具体合成路线如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种制备Mirogabalin的新方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1:以3-乙基二环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮A为起始原料，与氰基乙酸酯和氨水反应生成铵盐B；S2：将铵盐B和硫酸加热反应生成二乙酸类化合物C；S3：将化合物二乙酸类C与尿素反应生成酰亚胺类化合物D；S4:将酰亚胺类化合物D在次卤酸盐的碱性溶液中经Hofmann降解生成消旋的Mirogabalin盐酸盐E；S5：将得到的消旋体Mirogabalin盐酸盐通过拆分剂在醇类溶剂中拆分得到Mirogabalin，其具体合成路线如下：





2.根据权利要求1所述的一种制备Mirogabalin的新方法，其特征在于，S1中的氰基乙酸酯为氰基乙酸甲酯、氰基乙酸乙酯中的任意一种。


3.根据权利要求1所述的一种制备Mirogabalin的新方法，其特征在于，S2中的硫酸的浓度为60％-80％(质量分数g/100g溶液)。


4.根据权利要求1所述的一种制备Mirogabalin的新方法，其特征在于，S4中的次卤酸盐的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴范宏，梁俊青，舒海英，吴晶晶，童闰节，
申请(专利权)人：上海华理生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31