一种软组织植入物及其用途制造技术

本申请公开了一种软组织植入物及其用途，所述软组织植入物由可降解医用聚氨酯和聚已内酯复合制成，该复合物具有优良的弹性、韧性和诱导组织生长而降解的特性，是一种非常优秀的软组织填充、提拉、乳房假体填充以及脏器组织再生植入材料。

A Soft Tissue Implant and Its Application

【技术实现步骤摘要】
一种软组织植入物及其用途
本申请涉及一种软组织植入物及其用途，该软组织植入物由可降解医用聚氨酯和聚己内酯复合制成，可用于软组织填充或组织再生。
技术介绍
近年来，用于微整形美容的可注射用填充材料发展十分迅速，其中透明质酸钠因为其良好的生物相容性和免疫原性被广泛运用，然而通过交联改善在体内被降解周期的透明质酸钠凝胶在人体内存在的时间在1年以内，需要重复注射保持微整形的效果，增加了安全风险和病人的痛苦，临床很需要刺激胶原纤维再生长久塑形的软组织植入物。市场上也有用胶原蛋白(也称胶原)制成的皮下填充物，同样也存在降解时间较短的问题，国外曾批过一种叫做童颜针的产品，其主要成分为PLLA，降解时间可以达到2年以上，但由于PLLA弹性较差，降解过程产生的局部酸性环境造成局部炎症反应明显，为此在国内一直没有得到CFDA的批复，为此，我公司经过了多年研发，以壳聚糖为扩链剂，制备了降解产物为中性、生物相容性好的可降解聚氨酯，以该聚氨酯为基础材料，可以制成皮下填充、除皱、乳房假体填充以及药物载体等产品，疗效显著，市场前景广阔。本研究团队曾申请了国内专利(申请号：CN201811263478，专利技术名称：一种具有抗菌活性的医用聚氨酯及其用途)公开了以LDI、LTL做为硬段、壳聚糖做为扩链剂的可降解聚氨酯，实施例中例举了由该种类型的聚氨酯制备微球和载药微球的工艺，但本公司研究人员后续研究发现，单一使用该种聚氨酯材料，虽然在物理性能上可以实现临床的要求，但是其植入体内后的降解行为尚不很满意，为此对由该种聚氨酯为基础材料，研制了符合其它高分子材料的微球，经过体内植入实验获得了最佳比例的用于软组植入的复合材料。
技术实现思路
本专利技术公开了一种软组织植入物及其用途，所述软组织植入物由可降解医用聚氨酯和聚已内酯复合制成，其中，所述可降解医用聚氨酯以赖氨酸多异氰酸酯为硬段、壳聚糖为扩链剂。其中，所述可降解医用聚氨酯的数均分子量范围为5万-30万，所述聚已内酯的数均分子量范围为1万-50万，所述可降解医用聚氨酯与聚已内酯的质量百分比为10-99：1-90，优选30-99～1-70，根据不同部位的组织细胞形态和生长的速度来调整两种成分的比例。其中，所述赖氨酸多异氰酸酯选自赖氨酸二异氰酸脂肪酸酯或赖氨酸三异氰酸酯脂肪酸酯，其中，所述赖氨酸二异氰酸脂肪酸酯或赖氨酸三异氰酸酯脂肪酸酯的碳原子数为1、2、3、4、5、6、7、8，优选碳原子数为1或2，具体为赖氨酸二异氰酸乙酯、赖氨酸二异氰酸甲酯、赖氨酸三异氰酸酯乙酯、赖氨酸三异氰酸甲酯；所述壳聚糖或其衍生物的粘均分子量范围为：1000-20万，所述壳聚糖优选脱乙酰壳聚糖，更优选脱乙酰度大于70％的壳聚糖，其中壳聚糖或其衍生物链片段在聚氨酯分子中的含量为0.1％-10％；所述可降解医用聚氨酯软段由GA、LA、PDO、CL、1、3丙二醇、1、4丁二醇、1、5戊二醇以及PEG(200、400、600)中的一种或两种以上聚合而成的聚合物组成。其中，所述的软组织植入物可以添加具有活性功能的药物，比如抗增殖、抗迁移、抗血管生成、抗发炎、消炎、细胞生长抑制、细胞毒性及、或抗血栓形成活性剂是选自包括以下物质的群组：西罗莫司、依维莫司、吡美莫司、生长抑素、他克莫司、罗红霉素、道诺霉素、子囊霉素、巴佛洛霉素、乙琥红霉素、麦迪霉素、角沙霉素、刀豆素、克拉仙霉素、醋竹桃霉素、多叶霉素、西立伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他汀、阿伐他汀、帕伐他汀、匹伐他汀、长春质碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、依托泊苷、替尼泊苷、尼莫司汀、卡莫司汀、罗莫司汀、环磷酰胺、雌莫司汀、美法兰、异环磷酰胺、曲磷胺、苯丁酸氮芥、苯达莫司汀、达卡巴嗪、白消安、丙卡巴肼、曲奥舒凡、替莫唑胺、塞替派、多柔比星、阿柔比星、表柔比星、米托蒽醌、伊达比星、博来霉素、丝裂霉素C、更生霉素、甲氨喋呤、氟达拉滨、氟达拉滨-5′-二氢磷酸盐、克拉屈滨、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、吉西他滨、卡培他滨、多烯紫衫醇、卡铂、顺铂、奥沙利铂中的一种或组合物。本专利技术所述的软组织植入物，还可以添加其他天然或聚合物材料，比如胶原(可溶性胶原)，PVP、透明质酸钠、透明质酸锌、PEG系列、甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、各种可用于体内植入的乳化剂(如：磷脂和改性磷脂(比如各种PC含量的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂)、吐温系列(20、40、80)、泊洛沙姆系列)聚丙交酯、聚乙交酯、聚交酯和聚乙交酯的共聚物(PLGA(LA:GA比例为1-3：1)，比如：LA:GA的比例为75：25；65：35以及50：50)、聚乙二醇系列、聚对二氧杂环已酮及其共聚物(PPDO、PLA-PDO)聚对二氧杂环已酮(PPDO)、聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚己内酯-三亚甲基碳酸酯共聚物、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚醚醚酮、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙二醇、聚戊内酯、聚-ε-癸内酯、聚-ε-己内酯、聚羟基丁酸、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯-共聚-戊酸酯、聚(1，4-二氧杂环己烷-2，3-二酮)、聚(1，3-二氧杂环己烷-2-酮)、聚对二氧杂环己酮、聚酐(诸如聚顺丁烯二酸酐)、聚羟基甲基丙烯酸酯、纤维蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚己内酯二甲基丙烯酸酯、聚-β-顺丁烯二酸、聚己内酯丁基丙烯酸酯、来自寡聚己内酯二醇和寡聚二氧杂环己酮二醇的多嵌段聚合物、聚乙二醇和聚对苯二甲酸丁二酯))、聚新戊内酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚己内酯-乙交酯、聚(γ-乙基谷氨酸酯)、聚(DTH-亚氨基碳酸酯)、聚(DTE-共聚-DT-碳酸酯)、聚(双酚A-亚氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚乙醇酸三甲基碳酸酯、聚碳酸三甲酯、聚亚氨基碳酸酯、聚(N-乙烯基)-吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚酯酰胺、乙醇化聚酯、聚磷酸酯、聚磷腈、聚[对羧基苯氧基)丙烷]、聚羟基戊酸、聚酐、聚氧化乙烯-氧化丙烯、软质聚氨酯、主链中具有氨基酸残基的聚氨酯、聚醚酯(诸如聚氧化乙烯)、聚烯烃草酸酯、聚原酸酯以及其共聚物中的一种，也可以加入无毒增塑剂，柠檬酸三丁酯(TBC)、乙酰柠檬酸三丁酯(ATBC)、偏苯三酸三辛酯、偏苯三酸三(810)酯、偏苯三酸三甘油酯、均苯四酸四辛酯、二甘醇二苯甲酸酯、二甘醇二苯甲酸酯、二丙二醇二苯甲酸酯、对苯二甲酸二辛酯、对苯二甲酸二辛酯、癸二酸二正己酯、环氧大豆油中的一种或两种以上。本专利技术还提供一种软组织植入物的用途，用于制备植入物微球，制备方法为：称取一定比例的可降解医用聚氨酯和聚已内酯溶解在有机溶剂(比如乙酸乙酯、DMF、DMSO、二氯或三氯甲烷溶液)中，配成5％-20％溶液，加入到含有乳化剂或其盐(比如羧甲基壳聚糖溶液(0.1％-5％)、PVA(0.1％-5％溶液)的水溶液中，乳化分散成1um-500um的微粒，搅拌挥发有机溶剂形成微球，分筛过滤后得到粒径均一的微球。微球反复用注射用水清洗，加入适量赋形剂既得可注射的填充微球。本专利技术还提供一种软组织植入物的用途，用于制备植入物载药微球，制备方法为：称取一定比例的药物、可降解医用聚氨酯和聚已内酯溶解在有机溶剂(比如乙酸乙酯、DMF、DMSO、二氯或三氯甲烷溶液)中，配成5％-20％溶液，加入到含有乳化剂或其盐(比如羧甲基壳聚糖溶液(0.1％-5％)、PV本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种软组织植入物，其特征在于，由可降解医用聚氨酯和聚已内酯复合制成，其中，所述可降解医用聚氨酯以赖氨酸多异氰酸酯为硬段、壳聚糖为扩链剂。

【技术特征摘要】
2019.04.04 CN 20191027052111.一种软组织植入物，其特征在于，由可降解医用聚氨酯和聚已内酯复合制成，其中，所述可降解医用聚氨酯以赖氨酸多异氰酸酯为硬段、壳聚糖为扩链剂。2.根据权利要求1所述的一种软组织植入物，其特征在于，所述可降解医用聚氨酯的数均分子量范围为5万-30万，所述聚已内酯的数均分子量范围为1万-50万，所述软组织植入物中可降解医用聚氨酯与聚已内酯的质量百分比为30-99：1-70。3.根据权利要求1所述的一种软组织植入物，其特征在于，所述赖氨酸多异氰酸酯选自赖氨酸二异氰酸脂肪酸酯或赖氨酸三异氰酸酯脂肪酸酯，其中，赖氨酸二异氰酸脂肪酸酯或赖氨酸三异氰酸酯脂肪酸酯的碳原子数为1、2、3、4、5、6、7、8，优选碳原子数为1或2，具体为赖氨酸二异氰酸乙酯、赖氨酸二异氰酸甲酯、赖氨酸三异氰酸酯乙酯、赖氨酸三异氰酸甲酯；所述壳聚糖的粘均分子量范围为1000-20万，所述壳聚糖优选脱乙酰壳聚糖，更优选脱乙酰度大于70％的壳聚糖，其中壳聚糖或其衍生物链片段在可降解医用聚氨酯分子中的含量为0.1％-10％。4.根据权利要求1所述的一种软组织植入物，其特征在于，所述可降解医用聚氨酯的软段由GA、LA、PDO、CL、1、3丙二醇、1、4丁二醇、1、5戊二醇以及PEG(200、400、600)中的一种或两种以上共聚而成的聚合物组成。5.根据权利要求1-4中任一项所述的一种软组织植入物，其特征在于，可以添加具有活性功能的药物，比如抗增殖、抗迁移、抗血管生成、抗发炎、消炎、细胞生长抑制、细胞毒性及、或抗血栓形成活性剂是选自包括以下物质的群组：西罗莫司、依维莫司、吡美莫司、生长抑素、他克莫司、罗红霉素、道诺霉素、子囊霉素、巴佛洛霉素、乙琥红霉素、麦迪霉素、角沙霉素、刀豆素、克拉仙霉素、醋竹桃霉素、多叶霉素、西立伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他汀、阿伐他汀、帕伐他汀、匹伐他汀、长春质碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、依托泊苷、替尼泊苷、尼莫司汀、卡莫司汀、罗莫司汀、环磷酰胺、雌莫司汀、美法兰、异环磷酰胺、曲磷胺、苯丁酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：苏州纳晶医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32