检测Kyn含量的试剂的应用制造技术

本公开提供一种检测Kyn含量的试剂的应用。本公开具体提供一种检测Kyn含量的试剂在制备诊断或辅助诊断待测者是否患有伴随PD‑1表达上升的疾病，或者是否具有高的患有所述疾病的风险的试剂或试剂盒的应用。本公开提供的技术方案，能够对于待测者是否患有肿瘤，优选的，是否患有伴随PD‑1表达量上升的肿瘤进行准确的体外诊断。

Application of Reagents for Detecting Kyn Content

【技术实现步骤摘要】
检测Kyn含量的试剂的应用
本公开属于生物学检测领域，涉及体液中生物标志物的检测试剂的应用。具体的，本公开涉及可以检测体液中Kyn的检测试剂的应用。
技术介绍
肿瘤仍然是人类健康的最致命威胁之一。实体瘤对大多数那些死亡负有责任。虽然某些肿瘤的医学治疗有显著进步，但是所有肿瘤的总体5年存活率在过去20年中仅仅改善了约10％。肿瘤或恶性肿瘤以不受控制的方式快速生长和转移，使得及时检测和治疗极其困难。肿瘤免疫治疗是继手术、放射治疗、化学治疗之后的又一种对治疗肿瘤有明确效果的肿瘤治疗方法，它是通过激活人体自身免疫系统来抵御、杀死肿瘤细胞，是未来肿瘤治疗发展的方向之一。不同患者使用不同的免疫疗法均会表现出不同的信息，这就需要对肿瘤免疫治疗患者进行特异性的免疫系统评估以监控肿瘤免疫治疗效果。程序性死亡受体1(PD-1)是一种已经与慢性感染，妊娠，组织同种异体移植物，自身免疫病，和肿瘤期间免疫系统应答的遏制联系起来的蛋白质。PD-1通过结合在T细胞，B细胞，和单核细胞的表面上表达的称作程序性死亡受体1(PD-L1)的抑制性受体来调节免疫应答。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复具有抗原特异性的肿瘤特异性细胞毒性CD8+淋巴细胞(CTL)功能，从而使之可以杀死肿瘤细胞。然而，尽管程序性细胞死亡受体1(PD-1)抗体针对许多类型的肿瘤的临床应用空前成功，但PD-1在肿瘤微环境中在肿瘤特异性细胞毒性CD8+淋巴细胞(CTL)中如何调节的潜在机制仍然没有很好表征。与此同时，考虑到肿瘤复发与残余致瘤细胞之间的关系，即使从PD-1信号的抑制作用缓解后，CTL也可不破坏可再生肿瘤的干细胞样癌细胞[肿瘤再生细胞(TRC)]。这些TRCs是自我更新、高致瘤性癌细胞亚群，其在肿瘤发生的启动、促进和演进中起关键作用。此外，部分最初反应并表现出出色治疗结果的治疗患者群体仍然复发，因此，医疗人员需要预测、评估、监控采用免疫疗法治疗后的治疗效果，进而决定后续的治疗方案。因此，需要提供一种方便的，可以快速诊断肿瘤，以及针对肿瘤免疫治疗效果的预测、评估、监控的方案，为患者提供一个非侵入性的疾病诊断和免疫治疗效果的评估方法，并能帮助医疗工作者和肿瘤病人早期预测肿瘤免疫治疗的效果，让病患能在对抗肿瘤的斗争中更有效的选择治疗手段，避免浪费肿瘤病人治疗的时间和金钱。
技术实现思路
专利技术要解决的问题为了解决以上问题，本公开提供了一种在体外用于快速诊断待测者是否患有肿瘤，以及提供一种可以用于预测、评估、监控肿瘤免疫治疗效果的技术方案。用于解决问题的方案本公开提供一种检测Kyn含量的试剂在制备诊断或辅助诊断待测者是否患有伴随PD-1表达上升的疾病，或者是否具有高的患有所述疾病的风险的试剂或试剂盒的应用。本公开中，所述疾病选自伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病；优选的，所述伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病选自伴随PD-1表达上升的黑色素瘤、伴随PD-1表达上升的肝癌、伴随PD-1表达上升的乳腺癌、伴随PD-1表达上升的肺癌、伴随PD-1表达上升的结肠直肠癌、伴随PD-1表达上升的卵巢癌或伴随PD-1表达上升的白血病中的一种或多种。本公开还提供一种检测Kyn含量的试剂在制备预测、评估、或监控具有伴随PD-1表达上升的疾病的患者的疾病免疫治疗效果的试剂或试剂盒的应用。本公开中，所述疾病选自伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病；优选的，所述伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病选自伴随PD-1表达上升的黑色素瘤、伴随PD-1表达上升的肝癌、伴随PD-1表达上升的乳腺癌、伴随PD-1表达上升的肺癌、伴随PD-1表达上升的结肠直肠癌、伴随PD-1表达上升的卵巢癌或伴随PD-1表达上升的白血病中的一种或多种。本公开还提供一种诊断或辅助诊断待测者是否患有伴随PD-1表达上升的疾病，或者具有高的患有所述疾病的风险的方法，其特征在于，所述方法包括检测步骤，所述检测步骤为利用检测试剂检测在待测者的体液中Kyn的含量的步骤。本公开中，所述方法还包括比较步骤，所述比较步骤是将所述在待测者的体液中Kyn的含量和正常人的体液中Kyn的含量进行比较；可选的，所述方法还包括判断步骤，所述判断步骤为：(1)当所述在待测者的体液中Kyn的含量显著高于所述正常人的体液中Kyn的含量时，所述待测者患有所述疾病或者具有高的患有所述疾病的风险；可选的，所述在待测者的体液中Kyn的含量高于所述正常人的体液中Kyn的含量的2倍以上；(2)当所述在待测者的体液中Kyn的含量低于所述正常人的体液中Kyn的含量的2倍时，所述待测者未患有所述疾病或者具有低的患有所述疾病的风险。本公开中，所述疾病选自伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病；优选的，所述伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病选自伴随PD-1表达上升的黑色素瘤、伴随PD-1表达上升的肝癌、伴随PD-1表达上升的乳腺癌、伴随PD-1表达上升的肺癌、伴随PD-1表达上升的结肠直肠癌、伴随PD-1表达上升的卵巢癌或伴随PD-1表达上升的白血病中的一种或多种。本公开还提供一种预测、评估或监控具有伴随PD-1表达上升的疾病的患者的疾病免疫治疗效果的方法，其特征在于，其特征在于，所述方法包括检测步骤，所述检测步骤为利用检测试剂检测在待测者的体液中Kyn的含量的步骤。本公开中，所述方法还包括比较步骤，所述比较步骤是将所述在患者的体液中Kyn的含量和具有良好疾病免疫治疗效果的患者体液中Kyn的含量进行比较；可选的，所述方法还包括判断步骤，所述判断步骤为：(1)当所述在患者的体液中Kyn的含量显著高于所述具有良好疾病免疫治疗效果的患者体液中Kyn的含量时，所述患者具有好的疾病治疗免疫效果；可选的，所述在患者的体液中Kyn的含量高于所述具有良好疾病免疫治疗效果的患者体液中Kyn的含量的2倍以上；(2)当所述在患者的体液中Kyn的含量低于所述具有良好疾病免疫治疗效果的患者体液中Kyn的含量的2倍时，所述待测者具有差的疾病治疗免疫效果。本公开中，所述疾病选自伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病；优选的，所述伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病选自伴随PD-1表达上升的黑色素瘤、伴随PD-1表达上升的肝癌、伴随PD-1表达上升的乳腺癌、伴随PD-1表达上升的肺癌、伴随PD-1表达上升的结肠直肠癌、伴随PD-1表达上升的卵巢癌或伴随PD-1表达上升的白血病中的一种或多种。本公开还提供一种用于检测Kyn含量的试剂在制备诊断或辅助诊断待测者是否患有伴随PD-1表达上升的疾病，或者预测、评估、或监控具有伴随PD-1表达上升的疾病的患者的疾病免疫治疗效果的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒含有用于检测Kyn含量的试剂。专利技术的效果本公开提供的技术方案，能够对于待测者是否患有肿瘤，优选的，是否患有伴随PD-1表达量上升的肿瘤进行准确的体外诊断。与此同时，本公开提供的免疫治疗效果的预测、评估、监控方法，能够准确的判断肿瘤免疫治疗效果。附图说明图1所示的是来自CTL的IFN-γ刺激TRC在CTL中上调PD-1表达。图2所示的是Kyn在CD8+T细胞中上调PD-1表达本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测Kyn含量的试剂在制备诊断或辅助诊断待测者是否患有伴随PD‑1表达上升的疾病，或者是否具有高的患有所述疾病的风险的试剂或试剂盒的应用。

【技术特征摘要】
1.检测Kyn含量的试剂在制备诊断或辅助诊断待测者是否患有伴随PD-1表达上升的疾病，或者是否具有高的患有所述疾病的风险的试剂或试剂盒的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疾病选自伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病；优选的，所述伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病选自伴随PD-1表达上升的黑色素瘤、伴随PD-1表达上升的肝癌、伴随PD-1表达上升的乳腺癌、伴随PD-1表达上升的肺癌、伴随PD-1表达上升的结肠直肠癌、伴随PD-1表达上升的卵巢癌或伴随PD-1表达上升的白血病中的一种或多种。3.检测Kyn含量的试剂在制备预测、评估、或监控具有伴随PD-1表达上升的疾病的患者的疾病免疫治疗效果的试剂或试剂盒的应用。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述疾病选自伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病；优选的，所述伴随PD-1表达上升而产生肿瘤所导致的疾病选自伴随PD-1表达上升的黑色素瘤、伴随PD-1表达上升的肝癌、伴随PD-1表达上升的乳腺癌、伴随PD-1表达上升的肺癌、伴随PD-1表达上升的结肠直肠癌、伴随PD-1表达上升的卵巢癌或伴随PD-1表达上升的白血病中的一种或多种。5.一种诊断或辅助诊断待测者是否患有伴随PD-1表达上升的疾病，或者具有高的患有所述疾病的风险的方法，其特征在于，所述方法包括检测步骤，所述检测步骤为利用检测试剂检测在待测者的体液中Kyn的含量的步骤。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法还包括比较步骤，所述比较步骤是将所述在待测者的体液中Kyn的含量和正常人的体液中Kyn的含量进行比较；可选的，所述方法还包括判断步骤，所述判断步骤为：(1)当所述在待测者的体液中Kyn的含量显著高于所述正常人的体液中Kyn的含量时，所述待测者患有所述疾病或者具有高的患有所述疾病的风险；可选的，所述在待测者的体液中Kyn的含量高于所述正常人的体液中Kyn的含量的2倍以上；(2)当所述在待测者的体液中Kyn的含量低于所述正常人的体液中Kyn的含量的2倍时，所述待测者未患有所述疾病或者具有低的患有所述疾病的风险。7.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄波，刘玉英，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11