用于治疗疼痛相关病症的材料和方法技术

技术编号:22061290 阅读:63 留言:0更新日期:2019-09-07 18:35
本申请提供了用于无论是离体还是体内治疗患有与SCN10A相关的一种或多种疾患的患者的材料和方法。此外,本申请提供了用于通过基因组编辑来编辑细胞中的SCN10A基因和/或调节所述基因的表达的材料和方法。

Materials and methods for the treatment of pain-related diseases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗疼痛相关病症的材料和方法
本公开涉及基因编辑领域,并且具体地涉及电压门控的钠通道X型α亚基(SCN10A)基因的改变。相关申请本申请要求2016年7月6日提交的美国临时申请号62/358,769和2017年2月22日提交的美国临时申请号62/461,876的权益,所述临时申请两者均以引用的方式整体并入本文。以引用的方式并入序列表本申请包括呈计算机可读形式的序列表[文件名:170153PCTsequencelisting(SCN10A)_(Part1):18,375,910字节–ASCII文本文件;创建于2017年6月28日;和170153PCTsequencelisting(SCN10A)_(Part2):15,048,608字节–ASCII文本文件;2017年6月28日创建],其以引用的方式整体并入本文并构成本公开的一部分。
技术介绍
基因组工程化是指用于活生物体的遗传信息(基因组)的靶向特异性修饰的策略和技术。由于广泛范围的可能应用,特别是在人类健康领域,基因组工程化是非常活跃的研究领域。例如,基因组工程化可用于改变(例如,校正或敲除)携带有害突变的基因或探索基因的功能。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于通过基因组编辑在细胞中编辑电压门控的钠通道X型α亚基(SCN10A)基因的方法,所述方法包括:向所述细胞中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN10A基因或SCN10A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB),所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN10A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变,从而减少或消除SCN10A基因产物的表达或功能。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.07.06 US 62/358,769;2017.02.22 US 62/461,8761.一种用于通过基因组编辑在细胞中编辑电压门控的钠通道X型α亚基(SCN10A)基因的方法,所述方法包括:向所述细胞中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN10A基因或SCN10A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB),所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN10A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变,从而减少或消除SCN10A基因产物的表达或功能。2.一种用于治疗患有SCN10A相关疾患或病症的患者的离体方法,所述方法包括:(a)在电压门控的钠通道X型α亚基(SCN10A)基因或编码所述SCN10A基因的调控元件的其他DNA序列内或附近编辑患者特异性诱导型多能干细胞(iPSC);(b)使所述编辑的iPSC分化成周围神经系统的神经元;以及(c)将所述周围神经系统的所述神经元施用至所述患者。3.如权利要求2所述的方法,其中所述编辑步骤包括:向所述iPSC中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN10A基因或SCN10A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB),所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN10A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变,从而减少或消除SCN10A基因产物的表达或功能。4.一种用于治疗患有SCN10A相关疾患或病症的患者的离体方法,所述方法包括:(a)在电压门控的钠通道X型α亚基(SCN10A)基因或编码所述SCN10A基因的调控元件的其他DNA序列内或附近编辑间充质干细胞;(b)使所述编辑的间充质干细胞分化成周围神经系统的神经元;以及(c)将所述周围神经系统的所述神经元施用至所述患者。5.如权利要求4所述的方法,其中所述编辑步骤包括:向所述间充质干细胞中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN10A基因或SCN10A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB),所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN10A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变,从而减少或消除SCN10A基因产物的表达或功能。6.一种用于治疗患有SCN10A相关病症的患者的体内方法,所述方法包括:编辑所述患者的细胞中的电压门控的钠通道X型α亚基(SCN10A)基因。7.如权利要求6所述的方法,其中所述编辑步骤包括:向所述细胞中引入一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶以在所述SCN10A基因或SCN10A调控元件内或附近实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB),所述一个或多个单链断裂或双链断裂导致所述SCN10A基因内或附近的至少一个核苷酸的一个或多个永久性插入、缺失或突变,从而减少或消除SCN10A基因产物的表达或功能。8.如权利要求6-7中任一项所述的方法,其中所述细胞是周围神经系统的神经元。9.如权利要求8所述的方法,其中经由直接神经节内或脊柱内注射或鞘内递送将所述一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶递送至所述周围神经系统的所述神经元。10.一种改变细胞中的SCN10A基因的连续基因组序列的方法,所述方法包括:使所述细胞与一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶接触以实现一个或多个单链断裂(SSB)或双链断裂(DSB)。11.如权利要求10所述的方法,其中所述连续基因组序列的所述改变发生在所述SCN10A基因的一个或多个外显子中。12.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶是选自SEQIDNO:1-620中的那些序列以及与SEQIDNO:1-620中公开的那些序列中的任一个具有至少90%同源性的变体中的任一个。13.如权利要求12所述的方法,其中所述一种或多种脱氧核糖核酸(DNA)核酸内切酶是一种或多种蛋白质或多肽。14.如权利要求12所述的方法,其中所述一种或多种...

【专利技术属性】
技术研发人员:AS伦德伯格S库尔卡尼L克莱因HK帕德马纳布汉
申请(专利权)人:克里斯珀医疗股份公司
类型:发明
国别省市:瑞士,CH

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1