本发明专利技术涉及芳基噻唑‑色胺类海洋赤潮藻杀藻剂及其制备方法和应用。本发明专利技术以芳香族羧酸为起始原料，只需通过线性三步反应即可完成芳基噻唑‑色胺类化合物的合成。本发明专利技术的制备方法稳定性好，反应条件温和，在较小投入条件下，适合大规模制备，而且目标化合物对东海原甲藻为代表的赤潮藻有显著杀灭作用，可以用以制备海洋赤潮藻‑杀藻剂，具备良好的开发前景。
Aryl thiazole-tryptamine algicide for marine red tide algae and its preparation and Application
【技术实现步骤摘要】
芳基噻唑-色胺类海洋赤潮藻杀藻剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一类芳基噻唑-色胺类生物源化感赤潮藻杀藻剂的开发及其对有害藻类的杀灭应用。
技术介绍
有害藻类在短时间内的过度繁殖，除了会引起“水华”、“赤潮”等灾害、造成海参、贝类养殖的巨大经济损失外，其生长代谢过程中或破裂后向水体中排放出的藻毒素(微囊藻毒素，节球藻毒素，鱼腥藻毒素，蓝藻毒素，刺激性脂多糖等)，对水生体系和人类健康也构成严重危害。国内外动物试验和人群流行病学调查发现，藻毒素大都具有较强的胚胎毒性、促癌性和遗传毒性等。蓝藻毒素更被认为是诱发肝癌的重要元凶之一。浮游藻类的生命活动还会产生亚硝酸盐类致癌物质，使水体pH值升高，进而污染水体，促进霍乱弧菌的大规模生长。目前，去除有害藻类的方法大致可分为三种：化学法、物理法和生物法。其中，化学杀藻法的应用最为广泛，但因其难降解、易二次污染等问题也一直难以解决。例如：水产养殖中常使用的扑草净、辛酰溴苯胺、西玛津、莠灭净等，进入食物链后会引起生物体内的分泌系统、神经系统、生殖系统等发生严重病变。仅2012年4-8月，日本就从我国进口的3种、共计14个批次贝类产品中查出扑草净残留超标。因此，开发新型、安全、环境友好型的杀藻剂，具有重要的经济和实际应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种芳基噻唑-色胺类、生物源化感杀藻剂，以及合成方法和其对东海原甲藻、中肋骨条藻为代表的赤潮藻的杀灭应用，即制备杀藻剂中的应用。为实现上述专利技术目的，本专利技术产物的技术方案实施如下：本专利技术所述的一种芳基噻唑-色胺类化合物，其具有如式X所示的结构，其中，Ar1选自C6H5,2-Me-C6H4,4-OEt-C6H4,3-OMe-C6H4,2-OMe-C6H4,2-OH-C6H4,2-OAc-C6H4,2-CF3-C6H4,3-Me-C6H4,3-OMe-C6H4,4-Me-C6H4,4-OMe-C6H4,4-OAc-C6H4,4-CF3-C6H4,4-Ph-C6H4,4-OH-C6H4,4-NH2-C6H4,2-NH2-C6H4,2-NHCH3-C6H4,2-NO2-C6H4,4-F-C6H4,4-Cl-C6H4,2-Br-C6H4,2-furyl，2-naphthyl，2-thienyl，2-NMe(Boc)-C6H4。优选方案是，所述Ar1取代基位于芳环的邻位或对位，即在2’-位或者4’-位。进一步优选，Ar1选自C6H5，4-OEt-C6H4或2-NMe(Boc)-C6H4。为实现上述专利技术目的，本专利技术的合成方法的技术方案实施如下：上述一种芳基噻唑-色胺类、生物源化感杀藻剂的合成方法，具体包括如下步骤：步骤1:将如式Ⅰ所示的化合物溶于二氯甲烷(DCM)中，并依次加入如式Ⅱ所示的芳香族羧酸化合物和三乙胺、三苯基膦、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDCI)，在20～100℃下反应4～6h，冷却后，向反应混合物中依次加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、溴代三氯甲烷，继续室温下搅拌反应0.5～4h，加入等体积的饱和氯化铵溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥有机层，旋干，柱层析分离，得到如式Ⅲ所示的化合物，其中，该步骤中反应温度为30～80℃，所述反应物的摩尔比为Ⅰ：Ⅱ：EDCI：三乙胺：三苯基膦：DBU：溴代三氯甲烷＝1：3～8：3～8：6～10：6～10：8～14：9～12；步骤2:向反应容器中依次加入式Ⅲ所示的化合物、甲醇、四氢呋喃、氢氧化钠水溶液，反应过夜后，向体系中加入加稀盐酸溶液调节pH值＝3～4，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋干，柱层析分离后，制得如式Ⅳ所示的化合物，其中，Ⅲ所示的化合物与氢氧化钠的摩尔比为1：10，该步骤中所述溶剂的体积比为甲醇：四氢呋喃：氢氧化钠水溶液＝1：1：1，氢氧化钠溶液的浓度为2mmol/ml；步骤3:将式Ⅳ所示的化合物溶于DCM中，再次加入O-(7-Azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniumhexafluorophosphate(HATU)、二异丙基乙基胺(DIPEA)和色胺，室温下搅拌反应5-24h，TLC监测反应完全后，旋干，柱层析分离，制得如式Ⅴ所示的化合物，其中，该步骤中反应温度为20～35℃，该步骤中各反应物的摩尔比为Ⅳ：HATU：DIPEA：色胺＝1：1～2：1.5～4：1～2；上述制备方法中所述式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ的化合物如下：其中，式II，Ⅲ～Ⅴ中，Ar1选自C6H5,2-Me-C6H4,4-OEt-C6H4,3-OMe-C6H4,2-OMe-C6H4,2-OH-C6H4,2-OAc-C6H4,2-CF3-C6H4,3-Me-C6H4,3-OMe-C6H4,4-Me-C6H4,4-OMe-C6H4,4-OAc-C6H4,4-CF3-C6H4,4-Ph-C6H4,4-OH-C6H4,4-NH2-C6H4,2-NH2-C6H4,2-NHCH3-C6H4,2-NO2-C6H4,4-F-C6H4,4-Cl-C6H4,2-Br-C6H4,2-furyl，2-naphthyl，2-thienyl，2-NMe(Boc)-C6H4之一。优选，步骤1)中的反应温度为50℃，所述反应物的摩尔比为Ⅰ：Ⅱ：EDCI：三乙胺：三苯基膦：DBU：溴代三氯甲烷＝1：4：4：8：8：12：10。优选，步骤3)中的反应温度为25℃，该步骤中各反应物的摩尔比为Ⅳ：HATU：DIPEA：色胺＝1：1：1.5：1。为实现上述专利技术目的，本专利技术应用的技术方案实施如下：所述的一种芳基噻唑-色胺类化合物制备赤潮藻杀藻剂的应用。赤潮藻种类优选：东海原甲藻、中肋骨条藻。有益效果；首先，本专利技术的芳基噻唑-色胺类化合物对东海原甲藻和中肋骨条藻均表现出显著的杀灭作用，EC50值最低分别可达2.9mg/L和3.4mg/L，能够制备新型海洋赤潮藻-杀藻剂应用，作为新型海洋赤潮藻-杀藻剂使用。其次，本专利技术所涉及的芳基噻唑-色胺类化合物通过线性三步反应即可完成芳基噻唑-色胺类化合物的合成，反应条件温和，在较小投入条件下，适合大规模制备。最后，本专利技术的芳基噻唑-色胺类化合物作为灭藻剂具有环境友好，易降解等优势。附图说明附图用来提供对本专利技术技术方案的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本申请的具体实施方式一起用于解释本专利技术的技术方案，并不构成对本专利技术技术方案的限制。图1为化合物5,9和13对东海原甲藻的抑制图。图2为化合物5,9和13对中肋骨条藻的抑制图。具体实施方式:下面将参照附图对本专利技术进行更详细的描述，其中表示了本专利技术的优选实施例，应该理解本领域技术人员可以修改在此描述的本专利技术而仍然实现本专利技术的有益效果，其中，实施例1-3记载了本专利技术化合物的制备方法，实施例4-5记载了实施例的活性试验的有效数据。因此，下列描述应当被理解为对于本领域技术人员的广泛知道，而并不作为对本专利技术的限制。为了清楚，不描述实际实施例的全部特征。在下列描述中，不详细描述公知的功能和结构，因为它们会使本专利技术由于不必要的细节而混乱。应当认为在任何实际实施例的开发中，必须作出大量实施细节以实现开发者的特定目标。为使本专利技术的目的、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种芳基噻唑‑色胺类化合物，如式X所示的结构，
【技术特征摘要】
1.一种芳基噻唑-色胺类化合物，如式X所示的结构，其中，Ar1选自C6H5,2-Me-C6H4,4-OEt-C6H4,3-OMe-C6H4,2-OMe-C6H4,2-OH-C6H4,2-OAc-C6H4,2-CF3-C6H4,3-Me-C6H4,3-OMe-C6H4,4-Me-C6H4,4-OMe-C6H4,4-OAc-C6H4,4-CF3-C6H4,4-Ph-C6H4,4-OH-C6H4,4-NH2-C6H4,2-NH2-C6H4,2-NHCH3-C6H4,2-NO2-C6H4,4-F-C6H4,4-Cl-C6H4,2-Br-C6H4,2-furyl，2-naphthyl，2-thienyl，2-NMe(Boc)-C6H4。2.根据权利要求1所述的一种芳基噻唑-色胺类化合物，其特征在于所述Ar1取代基位于芳环的2’-位或者4’-位。3.根据权利要求2所述的一种芳基噻唑-色胺类化合物，其特征在于Ar1取代基选自C6H5，4-OEt-C6H4或2-NMe(Boc)-C6H4。4.一种芳基噻唑-色胺类的合成方法，其特征在于包括如下步骤：其中，式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ的化合物如下所述：式II、Ⅲ～Ⅴ中，Ar1选自C6H5,2-Me-C6H4,4-OEt-C6H4,3-OMe-C6H4,2-OMe-C6H4,2-OH-C6H4,2-OAc-C6H4,2-CF3-C6H4,3-Me-C6H4,3-OMe-C6H4,4-Me-C6H4,4-OMe-C6H4,4-OAc-C6H4,4-CF3-C6H4,4-Ph-C6H4,4-OH-C6H4,4-NH2-C6H4,2-NH2-C6H4,2-NHCH3-C6H4,2-NO2-C6H4,4-F-C6H4,4-Cl-C6H4,2-Br-C6H4,2-furyl，2-naphthyl，2-thienyl，2-NMe(Boc)-C6H4；步骤1:将式Ⅰ所示的化合物溶于二氯甲烷中，并依次加入式Ⅱ所示的芳香族羧酸化合物和三乙胺、三苯基膦、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘义，王以斌，杜宇国，刘军，何英英，刘新雨，董丞君，陈春雨，刘慧丽，
申请(专利权)人：烟台大学，自然资源部第一海洋研究所，
类型：发明
国别省市：山东,37
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