含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用，该噁二唑衍生物的结构如通式I所示，其中各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明专利技术的化合物，具有较强的IDO抑制活性，且具有较好的药物吸收潜力，具有良好的开发前景。

Oxadiazole Derivatives Containing Heterocyclic Side Chains, Their Synthesis and Applications

【技术实现步骤摘要】
含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用
本专利技术涉及含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用。
技术介绍
吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO，Indoleamine2,3-dioxygenase)是一种细胞内含亚铁血红素的酶，1967年首次被发现。它由403个氨基酸组成，分子量约为45KD，形成一大一小两个折叠的α螺旋结构域。色氨酸是人类必需氨基酸之一，IDO与其关系紧密。人体从外界摄取的色氨酸一部分用于合成蛋白质、5-羟色胺以及褪黑素，另一部分被犬尿氨酸途径代谢。IDO和TDO是犬尿氨酸途径上的第一步也是限速步的催化酶,可以促进色氨酸中吲哚环2,3-双键的氧化断裂，生成N-甲酰犬尿氨酸，再进一步代谢生成犬尿氨酸以及其他代谢产物。IDO广泛分布于哺乳动物除肝脏以外的组织中，可以被IFN-α诱导，表达于在髓样系列细胞系(树突细胞，单核细胞，巨噬细胞，嗜酸性粒细胞)、上皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌和内皮细胞、以及某些肿瘤细胞系。而TDO主要在肝脏中表达。研究表明，IDO与癌症、阿尔兹海默症、自身免疫性疾病、艾滋病、抑郁症以及白内障等多种疾病的发病机制密切相关。在肿瘤微环境中，IDO本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂合物：

【技术特征摘要】
1.通式I化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或溶剂合物：式中，A为-SO2-、-C(＝O)-或-S(＝O)-；X为O、S、CH2或NH；Z为CH、N、S、C或O；R1为不存在、氢、卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷酰基、取代或未取代C1-C6烷基、-C(＝O)-O-C1-C6烷基、取代或未取代C2-C6烯基、取代或未取代C2-C6炔基、取代或未取代的C3-C7环烷基、取代或未取代的C3-C7杂环烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基；R2、R3独立选自H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基，或者R2和R3与相连的碳形成取代或未取代的C3-C7脂肪环、或取代或未取代的3-6元杂环；n为1、2、3或4；或者R1与Z以及R2或R3与连接的碳共同形成取代或未取代的C6-C10芳环、取代或未取代的C3-C7脂肪环、取代或未取代的5-6元杂环、或取代或未取代的5-10元杂芳环；R4、R5、R6、R7独立选自氢、C1-C6烷基、羟基、卤素、氰基、C3-C6环烷基、4-6元杂环烷基；或者，R4与R5与相连的碳、或R6与R7与相连的碳独立共同形成取代或未取代的C3-C7脂肪环、或取代或未取代的3-6元杂环；R8为氢、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；m为0、1、2、3、4、5，其中，各取代独立指被选自下组的一个或多个取代基取代：卤素、羟基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C3-C6卤代环烷基、3-7元杂环烷基、NR9R10；R9、R10独立选自H、C1-C3烷基。2.如权利要求1所述的通式I化合物，其特征在于，R1为不存在、氢、卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷酰基、取代或未取代C1-C4烷基、-C(＝O)-O-C1-C4烷基、取代或未取代C2-C4烯基、取代或未取代C2-C4炔基、取代或未取代的C3-C6环烷基、取代或未取...

【专利技术属性】
技术研发人员：张翱，蒙凌华，丁健，陈树伦，丁春勇，郭伟，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海,31