一种包裹紫杉醇的漆酚基pH响应胶束制备及其抗HepG2应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种包裹紫杉醇的漆酚基pH响应胶束制备及其抗HepG2应用。本发明专利技术通过Michael加成，合成了由漆酚疏水烷基链组成的pH响应型胶束BPAU‑NH2‑Gal‑PTX胶束。体外和体内细胞毒性实验分析表明，BPAU‑NH2‑Gal‑PTX通过ASGPR介导的内吞作用进入HepG2细胞，通过胶束释放漆酚和紫杉醇，抑制细胞增殖。靶向BPAU‑NH2‑Gal胶束具有高效摄取、增强抗肿瘤作用和良好的生物相容性等优点。本发明专利技术首次将漆酚硼酸酯应用于紫杉醇体内给药的聚合物胶束中，使得漆酚和紫杉醇共同负载在胶束单元上用于联合抗癌治疗。不仅为漆酚生物化学抗肿瘤材料的功能研究提供了思路，而且也为漆酚医用胶束的实际应用奠定了基础。

Preparation of Urushiol-based pH-responsive micelles encapsulated with paclitaxel and its anti-HepG2 application

【技术实现步骤摘要】
一种包裹紫杉醇的漆酚基pH响应胶束制备及其抗HepG2应用
本专利技术属生物医药
，涉及一种包载紫杉醇的漆酚基胶束制备方法及抗HepG2运用；所述包载紫杉醇的漆酚基胶束是一种引入林源活性物漆酚衍生物并具有pH响应释放紫杉醇和发挥肿瘤EPR效应的胶束纳米簇，可提高肿瘤治疗作用。
技术介绍
由两亲性聚合物通过自组装形成的纳米载体，由于其小的三维结构(10～200nm)，可以通过固体肿瘤的高渗透性和保留效应(EPR)富集在肿瘤部位。它增加了肿瘤部位的微酸性和高还原性的药物浓度。注意到，具有紫杉醇包封的胶束的某些半乳糖胺官能化导致G2/M期与游离药物相当的细胞停滞，这通过在细胞内递送包封的紫杉醇改善了对HepG2细胞的细胞毒性。胶束的粒度和表面电位是影响胶束分布的两个重要因素。紫杉醇载药胶束的平均粒径小于200nm，与EPR(增强的渗透性和保留效应)效果相匹配。天然产物聚乙二醇具有较好的生物相容性和生物降解性。可作为聚合物的亲水段形成胶束壳，使胶束稳定，延长胶束的循环时间。例如，通过包覆姜黄素的MPEG-PLA胶束提高了姜黄素的抗结肠癌性能，由于正常组织的pH值为7.4，肿瘤组织如溶酶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包裹紫杉醇的漆酚基pH响应胶束制备及其抗HepG2应用，其特征在于，用BPAU和漆酚硼酸酯URU‑NH2构建双亲性分子胶束。所述包裹紫杉醇胶束BPAU‑NH2‑Gal的粒径为195nm左右。

【技术特征摘要】
1.一种包裹紫杉醇的漆酚基pH响应胶束制备及其抗HepG2应用，其特征在于，用BPAU和漆酚硼酸酯URU-NH2构建双亲性分子胶束。所述包裹紫杉醇胶束BPAU-NH2-Gal的粒径为195nm左右。2.根据权利要求1所述合成的漆酚基胶束，其特征在于：所述合成的漆酚基胶束具有以下结构特征，结构如。3.根据权利要求1所述，一种包裹紫杉醇的漆酚基pH响应胶束制备及其抗HepG2应用，其特征在于，包括以下合成步骤：(1)称取MPEG-NH2(0.08当量)，疏水胺(0.7当量)，5-氨基-1-戊醇(0.3当量)和BUDA(1.0当量)在DMSO中溶解。(2)过量的1，3-二氨基戊烷(1.4当量)加入未反应的丙烯酸酯基团，然后在60℃下连续搅拌一天。(3)URU-NH2(0.08当量)加入上述混合物中，通过Michael加成反应进行自组装。(4)混合物在60℃下反应聚合24h，反应混合物用20mL二氯甲烷稀释，用去离子水冲洗两次，除去未反应的1，3-二氨基戊烷。(5)有机层用无水硫酸镁干燥一夜。在去除硫酸镁后，浓缩旋干，最后在真空下干燥一夜，得到聚合物胶束。(6)半乳糖胺(1.0当量)的混合物，BPAU-NH2(1.0当量。)和CDI(1.2当量)。在乙腈中回流1小时TEA(1.2当量)。(7)将乙腈滴加到反应混合物中。回流10小时后，浓缩产物，用乙酸乙酯洗涤。(...

【专利技术属性】
技术研发人员：王成章，齐志文，
申请(专利权)人：南京中森生物科技有限公司，中国林业科学研究院林产化学工业研究所，
类型：发明
国别省市：江苏,32