【技术实现步骤摘要】
一种利奈唑胺的制备方法及精制方法
本专利技术属于制药领域，具体地说，涉及一种利奈唑胺的制备方法及精制方法。
技术介绍
利奈唑胺是一种人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位，与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成，利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。现有的利奈唑胺合成工艺反应条件复杂，反应中使用的某些试剂或溶剂的毒性大，反应收率低且纯化过程复杂，不利于大规模的工业化生产。
技术实现思路
针对现有技术中上述的不足，本专利技术的目的在于提供一种利奈唑胺...
【技术保护点】
1.一种利奈唑胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：氢化还原：将4‑(2‑氟‑4‑硝基苯基)吗啉在钯碳的作用下，以甲酸铵为供氢体进行催化转移氢化使其中的一个硝基氢化为氨基，得到3‑氟‑4‑吗啉基苯胺；S2：氨基保护：在步骤S1得到的反应液中直接进行氨基保护反应，由3‑氟‑4‑吗啉基苯胺的氨基上的氢原子取代氯甲酸苄酯上的氯原子，得到N‑苄氧羰基‑3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯胺；S3：还原反应：将N‑苄氧羰基‑3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯胺在叔丁醇锂的作用下与(S)‑N‑(2‑乙酰氧基‑3‑氯丙基)乙酰胺反应，得到利奈唑胺粗品。
【技术特征摘要】
1.一种利奈唑胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：氢化还原：将4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉在钯碳的作用下，以甲酸铵为供氢体进行催化转移氢化使其中的一个硝基氢化为氨基，得到3-氟-4-吗啉基苯胺；S2：氨基保护：在步骤S1得到的反应液中直接进行氨基保护反应，由3-氟-4-吗啉基苯胺的氨基上的氢原子取代氯甲酸苄酯上的氯原子，得到N-苄氧羰基-3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺；S3：还原反应：将N-苄氧羰基-3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺在叔丁醇锂的作用下与(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺反应，得到利奈唑胺粗品。2.根据权利要求1所述的利奈唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S1的具体反应步骤为：S11：在反应釜中加入4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉、溶剂Ⅰ和甲酸铵，搅拌均匀，并降温至-10～10℃；S12：分次加入钯碳，反应进行1.5～2.5h；S13：进行分阶段升温反应，整个反应过程持续7～12h，分为至少两个温度阶段，其中，最低温度阶段的温度为0～15℃，且相邻两个温度阶段之间的温度差为5～15℃；S14：过滤除掉钯碳，得到含3-氟-4-吗啉基苯胺的溶液Ⅰ。3.根据权利要求2所述的利奈唑胺的制备方法，其特征在于，所述溶剂Ⅰ为四氢呋喃和甲醇。4.根据权利要求2所述的利奈唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S2的具体反应步骤为：S21：在反应釜中加入碳酸氢钠、水和丙酮，搅拌均匀；S22：将步骤S14得到的溶液Ⅰ和氯甲酸苄酯加入反应釜中，搅拌进行反应；S23：过滤，得到固体Ⅰ；S24：将步骤S23得到的固体Ⅰ经乙酸乙酯回流后在石油醚中析晶；S25：步骤S24的晶体经过滤干燥后得到N-苄氧羰基-3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺固体。5.根据权利要求4所述的利奈唑胺的制备方法，其特征在于，步骤S3的具体反应步骤为：S31：向反应釜中加入溶剂Ⅱ、催化剂Ⅰ和步骤S26制得的N-苄氧羰基-3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺，搅拌1.5h～2.4h，反应液降温至-10℃-10℃；S32：向反应釜中加入溶剂Ⅲ，搅拌1.5h～2.5h；S33：向反应釜中分次加入(S)-N-(2-乙酰氧基-3-氯丙基)乙酰胺，...
【专利技术属性】
技术研发人员：李维，尹大恒，黄永利，
申请(专利权)人：四川美大康华康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51
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