一种制备利萘唑酮中间体的方法技术

本发明专利技术提供了一种制备利萘唑酮中间体(S)‑5‑(氨基甲基)‑3‑(3‑氟‑4‑吗啉基苯基)‑2‑噁唑烷酮的方法，包括如下步骤：在反应瓶中分别投入氨水、碱式碳酸镍及铂碳或钯碳催化剂进行搅拌得到催化剂；碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比例为1:1~10:1~5；高压釜中投入化合物9，加入步骤（1）制备得到的催化剂，搅拌下通入氢气，反应完成后卸掉压力，反应料过滤除去催化剂，滤液浓缩干得到白色固体。本发明专利技术在钯碳或铂碳催化加氢反应的基础上，加入化合物碱式碳酸镍，有效抑制脱氟反应，使得产物不需要精制纯度就很高，达到原料药的高标准，从而有效节约了成本。

A METHOD FOR PREPARATION OF LINAZOLONE INTERMEDIATES

【技术实现步骤摘要】
一种制备利萘唑酮中间体的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种制备利萘唑酮中间体(S)-5-(氨基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-噁唑烷酮的方法。
技术介绍
利萘唑酮(化合物1)是一种化学合成抗菌药，用于耐万古霉素肠球菌引起的菌败血症、耐甲氧西林金色葡萄球菌引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌引起的菌血症的治疗，效果显著，在医学上被广泛应用。文献报道的利萘唑酮合成工艺路线有多种，其中下面这条工艺路线因为原料易得，成本相对低廉，易工业化生产而被广泛采用。专利技术人在研究过程中发现由化合物9催化加氢制备10(化学名(S)-5-(氨基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-噁唑烷酮)的时，选择市售的催化剂雷尼镍，钯碳或者铂碳，都有脱氟产物生成，结构式如11所示，含量约0.2％～0.7％。杂质量虽然不多，但由于还有一步反应就得到原料药，单杂要求小于0.1％，而且由于杂质跟中间体10结构相似，性质相近，给精制带来一定难度，难以得到高纯度的产物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种制备高纯度利萘唑酮中间体的方法。实现本专利技术上述目的的技术方案是：一种制备高纯度利萘唑酮中间体的方法，包括如下步骤：(1)催化剂的制备，在反应瓶中分别投入氨水、碱式碳酸镍及铂碳或钯碳催化剂进行搅拌；所述碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比例为1:1～10:1～5；(2)高压釜中投入化合物9，加入步骤(1)制备得到的催化剂，通入氢气，反应完成后卸掉压力，反应料过滤除去催化剂，滤液浓缩干得到白色固体；具体反应式如下：优选的，所述步骤(1)中碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比例为1:3～5:1～3。优选的，所述步骤(1)中氨水的质量浓度为10～28％。优选的，所述步骤(2)中使用的溶剂为甲醇或者乙醇。优选的，所述步骤(2)中化合物9与溶剂投料重量比例为1:3～10；进一步的，，所述步骤(2)中化合物9与溶剂投料重量比例为1:3～6。优选的，所述步骤(2)中化合物9与催化剂投料重量比比例为1:0.05～1:0.2。优选的，所述步骤(2)中反应温度为20～60℃。优选的，所述步骤(2)中氢气压力为0.5～1.5MPa；进一步的，所述步骤(2)中氢气压力为0.5～1.0MPa；更进一步的，所述步骤(2)中氢气压力为0.5～0.8MPa。本专利技术取得的有益效果：本专利技术是在钯碳或铂碳催化加氢反应的基础上，加入化合物碱式碳酸镍，有效抑制脱氟反应，使得产物不用精制纯度就很高，达到原料药的高标准，从而有效节约了成本。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步作具体描述，但不局限于此。实施例1催化剂的制备在250ml玻璃反应瓶中投入30g10％氨水，10g碱式碳酸镍(2NiCO3.3Ni(OH)3.4H2O)，室温下搅拌0.5h，然后加入10g5％钯碳(含水率60％)，搅拌0.5h，得到糊状物备用。在500ml高压釜中投入化合物30g化合物9(分子量321.3,93.4mmol),150g甲醇，6g上述催化剂，盖好釜盖，氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换2次，然后控温20℃～30℃(反应放热，冷却水冷却)，维持釜内氢气压力0.6MPa反应，6小时取样中控，原料反应完，卸除压力，反应料过滤去除催化剂，滤液减压蒸馏回收甲醇到干，得白色固体27.0g，色谱纯度99.9％，脱氟杂质0.03％，收率97.8％。1HNMR(DMSO-d6)δppm:7.51(m,1H),7.20(m,1H),7.05(t,1H),4.59(m,1H),3.92(m,2H),3.73(m,4H),2.95(m,4H),2.80(m,2H),1.63(s,2H)。实施例2在250ml玻璃反应瓶中投入50g10％氨水，10g碱式碳酸镍(2NiCO3.3Ni(OH)3.4H2O)，室温下搅拌0.5h，然后加入30g5％钯碳(含水率60％)，搅拌0.5h，得到糊状物备用。在500ml高压釜中投入化合物30g化合物9(分子量321.3,93.4mmol)，90g乙醇醇，1.5g上述催化剂，盖好釜盖，氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换2次，然后控温30℃～40℃(反应放热，冷却水冷却)，维持釜内氢气压力0.8MPa反应，5小时取样中控，原料反应完，卸除压力，反应料过滤去除催化剂，滤液减压蒸馏回收乙醇到干，得白色固体26.8g，色谱纯度99.9％，脱氟杂质0.03％，收率97.1％。实施例3在250ml玻璃反应瓶中投入30g10％氨水，10g碱式碳酸镍(2NiCO3.3Ni(OH)3.4H2O)，室温下搅拌0.5h，然后加入20g5％钯碳(含水率60％)，搅拌0.5h，得到糊状物备用。在500ml高压釜中投入化合物30g化合物9(分子量321.3,93.4mmol)，180g甲醇，2g上述催化剂，盖好釜盖，氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换2次，然后控温40℃～60℃(反应放热，冷却水冷却)，维持釜内氢气压力0.5MPa反应，3小时取样中控，原料反应完，卸除压力，反应料过滤去除催化剂，滤液减压蒸馏回收甲醇到干，得白色固体27.1g，色谱纯度99.8％，脱氟杂质0.06％，收率98.0％。对比例：在500ml高压釜中投入化合物30克化合物9,150克甲醇，3克5％钯碳催化剂(含水率60％)，盖好釜盖，氮气置换釜内空气3次，再用氢气置换2次，然后控温30℃～40℃(反应放热，冷却水冷却)，维持釜内氢气压力0.7MPa反应，6小时取样中控，原料反应完，卸除压力，反应料过滤去除催化剂，滤液减压蒸馏回收甲醇到干，得白色固体26.8克，色谱纯度99.2％，脱氟杂质0.5％，收率96.0％。催化剂只用普通钯碳，不加入碱式碳酸镍抑制剂，脱氟杂质明显增加。上述实施例的产物均经核磁和质谱确认。本专利技术提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备利萘唑酮中间体的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)催化剂的制备，在反应瓶中分别投入氨水、碱式碳酸镍及铂碳或钯碳催化剂进行搅拌；所述碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比为1:1～10:1～5；(2)高压釜中投入化合物9，加入步骤(1)制备得到的催化剂，搅拌下通入氢气，反应完成后卸掉压力，反应料过滤除去催化剂，滤液浓缩干得到白色固体；具体反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种制备利萘唑酮中间体的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)催化剂的制备，在反应瓶中分别投入氨水、碱式碳酸镍及铂碳或钯碳催化剂进行搅拌；所述碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比为1:1～10:1～5；(2)高压釜中投入化合物9，加入步骤(1)制备得到的催化剂，搅拌下通入氢气，反应完成后卸掉压力，反应料过滤除去催化剂，滤液浓缩干得到白色固体；具体反应式如下：2.根据权利要求1所述的制备利萘唑酮中间体的方法，其特征在于，所述步骤(1)中碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比例为1:3～5:1～3。3.根据权利要求1所述的制备利萘唑酮中间体的方法，其特征在于，所述步骤(2)中使用的溶剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦幸红，陈娇，
申请(专利权)人：常州沃腾化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32