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一组用于眼镜蛇神经毒素鼻腔内给药的药物组合物及其载体和剂型制造技术

技术编号:22014089 阅读:51 留言:0更新日期:2019-09-03 23:28
目前市场上用于镇痛的眼镜蛇神经毒素产品”科博肽”通过皮下或肌内注射给药,但它的镇痛机理和部位主要是通过与大脑中的神经元型烟碱乙酰胆碱受体结合而阻断神经体液的传递,作用靶点在大脑中枢。注射给药并不能使各种神经毒素都能快速通过血脑屏障,故“科博肽”存在临床疗效不稳定、起效时间慢等现象,导致产品接受度低且对患者来说注射给药并不方便。本发明专利技术公开了一种鼻腔内给药的药物组合物,主要由眼镜蛇神经毒素,鼻粘膜吸收促进剂薄荷醇,冰片、吐温80及羟丙基β‑环糊精等组成。此药物组合物可制成纳米粒,快速载药通过血脑屏障,不仅能在30分钟内起效镇痛且使用方便,更可以制成干粉喷雾剂或液体喷雾剂2种剂型,适应不同的患者需求。

A group of pharmaceutical compositions, carriers and dosage forms for intranasal administration of cobra neurotoxin

【技术实现步骤摘要】
一组用于眼镜蛇神经毒素鼻腔内给药的药物组合物及其载体和剂型专利技术背景眼镜蛇神经毒素是烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的拮抗剂,它与肌型和神经元型烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)呈拮抗性和缓慢可逆性结合,而烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)就位于神经肌肉接头突触的后表面,故此类眼镜蛇毒素因其有能阻断烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)的功能被称作为突触后神经毒素或α神经毒素。烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)参与感觉、认知、疼痛和神经元的保护作用和神经体液传递,故烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)被阻断后认知、疼痛、神经元保护等作用就会受到不同程度的影响。“科博肽“是根据Cobratide意为眼镜蛇的肽的发音翻译过来的,是一种从中华眼镜蛇(NajaNajaAtra)蛇毒中提取出的神经毒素的统称,这种提取物,通过皮下注射或肌内注射给药,被用于晚期癌症疼痛、慢性关节痛、坐骨神经痛等慢性疼痛的治疗。眼镜蛇神经毒素在镇痛上的作用机理和部位主要是通过与大脑中的神经元型烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)结合而阻断它们参与神经体液的传递,故眼镜蛇神经毒素的作用靶点主要在大脑中枢,而注射给药方式并不能使各种眼镜蛇神经毒素都能快本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一组用于眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物及药学上可接受的载体,其特征是:包括含有眼镜蛇神经毒素混合物或分子单体0.5~10mg/ml,羟丙基β‑环糊精50~500mg/ml、冰片5~50mg/ml、薄荷醇5~50/mg/ml、吐温800~100mg/ml、防腐剂0.001‑1.0%w/v、渗透压调节剂0.10‑1.5%w/v、抑肽酶0.01~2ug/ml、及载体、其pH范围是3.5‑6.5。

【技术特征摘要】
1.一组用于眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物及药学上可接受的载体,其特征是:包括含有眼镜蛇神经毒素混合物或分子单体0.5~10mg/ml,羟丙基β-环糊精50~500mg/ml、冰片5~50mg/ml、薄荷醇5~50/mg/ml、吐温800~100mg/ml、防腐剂0.001-1.0%w/v、渗透压调节剂0.10-1.5%w/v、抑肽酶0.01~2ug/ml、及载体、其pH范围是3.5-6.5。2.根据权利要求1所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其眼镜蛇神经毒素混合物或分子单体可来自于从眼镜蛇科蛇毒中自然提取的、基因重组的、多肽合成的、或蛋白质氨基酸改性的眼镜蛇神经毒素。3.根据权利要求1所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其吸收促进剂选自薄荷醇、冰片、乙二胺四乙酸二钠、羟丙基β-环糊精、羟丙基甲基纤维素、环糊精衍生物、氮酮、苄泽、壳聚糖及衍生物等。4.根据权利要求3所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其吸收促进剂优选薄荷醇和冰片,每种含量优选5~30mg/ml。5.根据权利要求1所述镜蛇蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其增溶剂为羟丙基β-环糊精、吐温20、吐温80等。6.根据权利要求5所述镜蛇蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其增溶剂为优选羟丙基β-环糊精,含量优选100~500mg/ml。7.根据权利要求1所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其渗透压调节剂选自氯化钠、氯化钾、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、枸橼酸盐、磷酸盐等。8.根据权利要求7所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其渗透压调节剂优选氯化钠,含量优选0.10-1.5%w/v。9.根据权利要求1所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其防腐剂选自三氯叔丁醇、苯甲酸、山梨酸甲、对羟基苯甲酸甲酯、苯扎氯铵等。10.根据权利要求9所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其防腐剂优选山梨酸甲,含量优选0.001-0.5%w/v。11.根据权利要求1所述眼镜蛇神经毒素鼻腔给药的药物组合物,其pH调节剂选自柠檬酸、...

【专利技术属性】
技术研发人员:祁展楷祁海亚特
申请(专利权)人:祁展楷
类型:发明
国别省市:上海,31

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