包含聚γ-谷氨酸的用于缓解特应性皮肤症状的组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含高分子量聚γ‑谷氨酸和低分子量聚γ‑谷氨酸作为活性成分的、用于缓解特应性皮肤症状的组合物。根据本发明专利技术的组合物抑制表皮和经皮水分流失，移除角蛋白材料，提供出色的皮肤舒缓性，以及缓解由干燥引起的痕痒，从而提供对于所有的特应性皮肤症状的优异的缓解效果。

Compounds containing polygamma-glutamic acid for alleviating atopic skin symptoms

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含聚γ-谷氨酸的用于缓解特应性皮肤症状的组合物
本专利技术涉及用于缓解特应性皮炎的症状的包含聚γ-谷氨酸的组合物，更具体地说，涉及包含高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚γ-谷氨酸作为活性成分的组合物，以提供改善特应性皮炎的症状的有效方法。
技术介绍
特应性皮炎是一种皮肤病，通常在0.5％至1％的全世界人口中发生。它影响5％至10％的儿童，通常发生在2至6月龄之间。大多数的特应性皮炎病例出现在出生后的第一年，且85％出现在5岁以下。在儿童时期患有特应性病症的人中有50％在出生后的头两年内进入缓解期。25％的患有特应性皮炎的儿童在青春期也患有这种病症，并且其余的25％继续患有症状至成年期。目前尚不清楚究竟是什么原因导致特应性皮炎，尽管该疾病的发展是由基因的遗传功能障碍和免疫功能障碍引起的。引起特应性皮炎的其它已知因素可包括：皮肤干燥，发痒倾向增加，细菌、病毒、真菌等引起的感染，以及情绪和环境因素的组合。最常见的症状是严重瘙痒(pruritus)(痕痒，itch)、皮肤干燥、皮疹、渗出、结痂和鳞片化皮肤。目前在现代医学方面尚无特应性皮炎的治愈方法，因此治疗涉及避免特应性皮炎的诱发并帮助患者控制症状，而非旨在治愈疾病。用于特应性皮炎的基于药物的治疗涉及用于治疗发痒和皮炎的类固醇药剂、非类固醇药剂(诸如抗组胺药、抗生素和保湿剂)。类固醇是具有抗炎和免疫抑制功能的肾上腺皮质激素。它们具有优异的效果，但其长期使用可能会产生不良影响，包括经处理的皮肤上的毛发过度生长、皮肤萎缩、色素减退、皮肤感染、痤疮、皮肤变薄而使静脉清晰可见。抗组胺药被用作临时措施，以通过阻断肥大细胞释放组胺来减轻瘙痒。长期使用抗组胺药可能会引起副作用，包括睡眠困难、烦躁不安、头晕、食欲不振等。将抗生素用于治疗在皮肤痕痒的搔挠区域发生的由细菌(如葡萄球菌)引起的继发感染，因此它们不被认为是特应性皮炎的根本性治愈方法。聚γ-谷氨酸是氨基酸的粘性聚合物，其包含谷氨酸的γ连接并且由芽孢杆菌属产生。本专利技术的专利技术人已获得如下的专利权：高分子量聚γ-谷氨酸及其使用方法(韩国专利登记号399091)；使用来自清麴酱(Cheongguk-jang，快速发酵豆酱)的抗炎的枯草芽孢杆菌菌株生产聚γ-谷氨酸以生产高分子量的聚γ-谷氨酸的方法(韩国专利登记号500796)；以及包含聚γ-谷氨酸的抗癌组合物、免疫佐剂和免疫增强剂(韩国专利登记号496606、517114和475406)。此外，本专利技术的专利技术人公开了包含聚γ-谷氨酸的透明质酸酶抑制剂(韩国专利登记号582120)和聚γ-谷氨酸(Poo，H.R.等，JournalofImmunology，178：775，2007)的通过增强免疫力而产生的抗癌功能，其促进了对聚γ-谷氨酸的医药用途的研究。因此，通过持续开发聚γ-谷氨酸的用途，已发现聚γ-谷氨酸的不同功效。为了开发有效地改善特应性皮炎的症状的组合物，本专利技术的专利技术人已经发现向患有特应性皮炎的患者施用包含高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚合物的组合物可以防止皮肤中的水分流失、减少脱屑(鳞片化皮肤)、提供皮肤舒缓效果以及减轻由干燥引起的瘙痒(痕痒)，从而完成本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种有效地改善特应性皮炎的症状的组合物。为了实现本专利技术的目的，提供了一种改善特应性皮炎的症状的局部用组合物，该组合物包含高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚γ-谷氨酸作为活性成分。在本专利技术的另一方面，还提供了治疗或改善特应性皮炎的症状的方法，该方法包括施用改善特应性皮炎的症状的局部用组合物，该组合物包含高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚γ-谷氨酸作为活性成分。具体实施方式本专利技术确定了聚γ-谷氨酸的分子量和含量比，其最佳地促进皮肤保湿因子(如透明质酸、尿刊酸、乳酸等)以及具有皮肤屏障功能的蛋白质(例如丝聚蛋白、外皮蛋白、兜甲蛋白和转谷氨酰胺酶)的产生。此外，本专利技术提供了对包含高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚γ-谷氨酸两者的组合物针对人体的如下效果的评价：改善表皮水含量、经皮水分流失和脱屑(鳞片化皮肤)，提供皮肤舒缓效果以及减轻干燥引起的瘙痒(痕痒)。因此，本专利技术针对的是改善特应性皮炎的症状的局部用组合物，该组合物包含高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚γ-谷氨酸作为活性成分。在本专利技术中，优选以1:1至1:5的比例包含高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚γ-谷氨酸。当高分子量聚γ-谷氨酸与低分子量聚γ-谷氨酸的比例小于1:1时，该组合物具有不明显的治疗效果；而当高分子量聚γ-谷氨酸与低分子量聚γ-谷氨酸的比例大于1:5时，该组合物产生不明显的保湿效果，且变得难以制成配方。在本专利技术的一个方面，高分子量聚γ-谷氨酸的分子量优选为1,500kDa至3,500kDa，更优选2,000kDa至2,500kDa。在本专利技术的另一方面，低分子量聚γ-谷氨酸的分子量优选为0.5kDa至2kDa，更优选为1至1.5kDa。只有当含有处于期望的分子量范围内的高分子量聚γ-谷氨酸和低分子量聚γ-谷氨酸时，根据本专利技术的局部用组合物才能最佳地促进皮肤保湿因子(如透明质酸、尿刊酸、乳酸等)以及具有皮肤屏障功能的蛋白质(如丝聚蛋白、外皮蛋白、兜甲蛋白和转谷氨酰胺酶)的产生，并由此对改善特应性皮炎的症状产生很大的作用。在本专利技术中，相对于组合物的总重量而言，高分子量聚γ-谷氨酸以0.01wt％-0.5wt％的量被包含；相对于组合物的总重量而言，低分子量聚γ-谷氨酸以0.01wt％-2.5wt％的量被包含。高分子量聚γ-谷氨酸的含量小于0.01wt％导致组合物产生不明显的保湿效果；而高分子量聚γ-谷氨酸的含量大于0.5wt％降低了粘度并使组合物难以制成配方。低分子量聚γ-谷氨酸的含量小于0.01wt％使组合物的治疗效果不明显；而低分子量聚γ-谷氨酸的含量大于2.5wt％引起皮肤刺激，如皮肤发痒或刺痛。根据本专利技术的局部用组合物可包括至少一种无毒的、药学上可接受的载体、佐剂、稀释剂或相关领域中通常可获得的其它活性成分。根据本专利技术的局部用组合物可以通过已知方法使用药学上可接受的载体和赋形剂进行配制。例如，根据本专利技术的局部用组合物可以被制备成作为药物制剂的任何合适的剂型，包括局部制剂，例如膏剂、凝胶剂、霜剂、贴剂、喷雾剂等。各个制剂可以含有对于各剂型的制备而言是必需和适当的任何种类的基质和添加剂，并且本专利技术的专利技术人可以容易地选择这些组分的类型和含量。当将根据本专利技术的局部用组合物制备成化妆品制剂时，可用的剂型没有特别限制，并且可包括柔肤水、爽肤水、营养乳液、眼霜、营养霜、按摩霜、洁面霜、泡沫洁面乳、洁肤水、粉底、精华素、面膜等。本专利技术的组合物有助于改善表皮水含量、经皮水分流失和脱屑(鳞片化皮肤)，提供皮肤舒缓效果并减轻干燥引起的瘙痒(痕痒)，并且对改善特应性皮炎的症状具有很大的作用，事实证明，在评估测试期间，其不会在患有特应性皮炎的患者中引起皮肤刺激。在下文中，将参考实施例进一步详细地描述本专利技术的公开内容，所述实施例是为了理解本专利技术的公开内容而给出的，而并不旨在限制本专利技术的权利要求的范围。实施例实施例1至实施例3以及对比例1和对比例2以下表1中指定的含量比，向除去了其中的聚γ-谷氨酸的现有的Doctors-PGA霜(BioLeader本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种改善特应性皮炎的症状的局部用组合物，所述组合物包含如下作为活性成分：高分子量聚γ‑谷氨酸；以及低分子量聚γ‑谷氨酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.19 KR 10-2016-01733801.一种改善特应性皮炎的症状的局部用组合物，所述组合物包含如下作为活性成分：高分子量聚γ-谷氨酸；以及低分子量聚γ-谷氨酸。2.如权利要求1所述的改善特应性皮炎的症状的局部用组合物，其中，以1:1至1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔在喆，李日汉，赵希晋，金升勋，
申请(专利权)人：生物领先公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR