头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至‑20‑‑50℃以下，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5‑8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。本发明专利技术提供的制备方法步骤简单，原材料简单、成本低，适合进行规模化制备。本发明专利技术提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯二聚体含量可以达到92.0％以上，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

Preparation of Ceftorum Pivoxil Dimer

【技术实现步骤摘要】
头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法
本专利技术涉及一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，属于药物合成中杂质分析领域。
技术介绍
头孢妥仑匹酯(CefditorenPivoxil)，化学名为(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰胺基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸酯。头孢妥仑匹酯是日本明治制果株式会社开发的酯型口服第三代头孢烯类抗生素，1994年首次在日本上市，2001年4月在中国上市，商品名为美爱克(Meiact)，临床上主要用于治疗由革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌所引起的感染。本品具有广泛的抗菌作用，尤其对葡萄球菌属、链球菌(包括肺炎链球菌)等革兰阳性菌，大肠杆菌、卡他布兰汗球菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌，以及消化链球菌属、拟杆菌属等厌氧菌的抗菌能力比已有的头孢烯类优越。该药作用机制为抑制细菌细胞壁合成，具有抗菌谱宽、疗效显著、安全稳定，口服吸收好、血药浓度高、体内分布广等特点。目前报道的合成头孢妥仑匹酯的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至‑20℃‑‑50℃，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5‑8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。

【技术特征摘要】
1.一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至-20℃--50℃，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5-8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。2.根据权利要求1所述头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于，分离纯化过程为：将反应液加入乙酸乙酯和纯水中，搅拌，静置分层，下层水层弃去，有机层依次用碳酸氢钠或氢氧化钠溶液和水洗涤，然后有机层浓缩至干，浓缩物再加入正己烷中，搅拌过滤，滤饼干燥得到产品。3.根据权利要求1或2所述头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈、1，4-二氧六环中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：何东贤，邵倩，李艳，郭胜超，王琨，刘燕，
申请(专利权)人：重庆医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：重庆,50