一种盐酸头孢卡品酯中间体BCN的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸头孢卡品酯中间体BCN的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术通过混酐制备反应制得的混酐BAPA‑MS与D‑7‑ACA‑MG盐能够通过缩合反应，再经过胺甲酰化反应和成盐结晶，得到盐酸头孢卡品酯中间体BCN，本发明专利技术的制备方法工艺路线短，产品纯度高，成本低，适合工业化生产。实施例的数据表明，本发明专利技术制得的盐酸头孢卡品酯中间体BCN的纯度可高达98.84％，收率高达91.99％。

A Method for Preparing BCN, an Intermediate of Cefcalpin Hydrochloride

The invention provides a preparation method of BCN, an intermediate of cefcalpin hydrochloride, which belongs to the technical field of organic synthesis. The mixed anhydride BAPA MS and D 7 ACA MG salt prepared by the reaction of mixed anhydride preparation can be condensated, then through amidoformylation reaction and salt crystallization, to obtain the intermediate BCN of cefcapinyl hydrochloride. The preparation method of the present invention has the advantages of short process route, high product purity, low cost and is suitable for industrial production. The data of the embodiment show that the purity and yield of BCN, the intermediate of cefcalpin hydrochloride, can reach 98.84% and 91.99% respectively.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸头孢卡品酯中间体BCN的制备方法
本专利技术属于有机合成
，尤其涉及一种盐酸头孢卡品酯中间体BCN的制备方法。
技术介绍
盐酸头孢卡品酯是第四代口服头孢菌素类抗生素，盐酸头孢卡品酯中间体(BCN)是合成盐酸头孢卡品酯的关键中间体，也是前体原料，以下简称BCN，BCN由母核D-7-ACA和侧链BAPA通过混酐制备反应及后续处理过程制得，BCN经过修饰后也可得到多种盐酸头孢卡品酯类似物，现有BCN的合成方法普遍存在纯度低，工业路线长的不足。如现有技术公开了通过4-氯乙酰乙酸乙酯的缩合、环合、引入保护基等反应合成噻唑乙酸(BAPA)，然后再与头孢母核7-HACA进行酰胺化反应，得到7-[1-(2-叔丁氧基酰胺唑-4-基)-1(z)-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸，并用二异丙胺(DIPA)和氯磺酰异氰酸酯对其母核进行修饰后得到盐酸头孢卡品酯中间体(BCN)。研究开发纯度高且高效的合成工艺技术对实现盐酸头孢卡品酯产品的工业化生产具有较高的理论与应用指导意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种盐酸头孢卡品酯中间体BCN的制备方法。本专利技术提供的制备方本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸头孢卡品酯中间体BCN的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气气氛中，将3‑去乙酰基‑7‑氨基头孢烷酸与四甲基胍和有机溶剂混合进行成盐反应，得到D‑7‑ACA‑MG盐；在氮气气氛中，将(Z)‑2‑(2‑叔丁氧羰基氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸、混酐试剂、二氯甲烷和胺类物质混合进行混酐制备反应，得到混酐BAPA‑MS；将所述D‑7‑ACA‑MG盐与混酐BAPA‑MS混合进行缩合反应，得到缩合产物；将所述缩合产物、氯磺酰异氰酸酯和二氯甲烷混合进行胺甲酰化反应后，在乙酸乙酯和水的混合液中进行水解反应，得到BCN前体；将所述BCN前体与二异丙胺混合进行成盐结晶，得到盐酸头孢卡品酯中间体...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸头孢卡品酯中间体BCN的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在氮气气氛中，将3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸与四甲基胍和有机溶剂混合进行成盐反应，得到D-7-ACA-MG盐；在氮气气氛中，将(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸、混酐试剂、二氯甲烷和胺类物质混合进行混酐制备反应，得到混酐BAPA-MS；将所述D-7-ACA-MG盐与混酐BAPA-MS混合进行缩合反应，得到缩合产物；将所述缩合产物、氯磺酰异氰酸酯和二氯甲烷混合进行胺甲酰化反应后，在乙酸乙酯和水的混合液中进行水解反应，得到BCN前体；将所述BCN前体与二异丙胺混合进行成盐结晶，得到盐酸头孢卡品酯中间体BCN。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的温度为0～5℃。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述四甲基胍与3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的摩尔比为1～1.2：1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸与混酐试剂的摩尔比为1：1，所述(Z)-2-(2-叔丁氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：金联明，门万辉，何健，邹菁，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42