【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减少患有免疫球蛋白A肾病的人受试者中的蛋白尿的方法关于序列表的声明与本申请相关的序列表以文本格式代替纸印本提供,并且在此通过引用并入本说明书。包含该序列表的文本文件的名称为MP_1_0269_PCT_Sequence_Listing_20171013_ST25。该文本文件为136KB,创建于2017年10月10日;并且随着本说明书的提交经由EFS-Web提交。专利技术背景补体系统为在人和其它脊椎动物中启动、增强和协调对微生物感染和其它急性损伤的免疫应答提供了早期的作用机制(M.K.Liszewski和J.P.Atkinson,1993,inFundamentalImmunology,第三版,W.E.Paul编辑,RavenPress,Ltd.,NewYork)。尽管补体活化提供了重要的针对潜在病原体的第一线防御,但是促进保护性免疫应答的补体活性也可以表现出对宿主的潜在威胁(K.R.Kalli,等人,SpringerSemin.Immunopathol.15:417-431,1994;B.P.Morgan,Eur.J.ClinicalInvestig.24:219-228,1994)。例如,C3和C5蛋白水解产物募集并活化嗜中性粒细胞。尽管对宿主防御不可缺少,但是活化的中性粒细胞不加选择地释放破坏性酶,可能造成器官损伤。此外,补体活化可能导致溶胞的补体组分沉积在附近的宿主细胞以及微生物靶上,导致宿主细胞裂解。补体系统也已经被牵连进许多急性和慢性疾病状况的发病机制,所述疾病状况包括:心肌梗死、中风、ARDS、再灌注损伤、败血症性休克、热烧伤之后的毛细血管渗漏 ...
【技术保护点】
1.减少患有IgAN的人受试者中的蛋白尿的方法,包括根据以下剂量方案给予受试者MASP‑2抑制性抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:重链可变区,其包含SEQ ID NO:67所示的氨基酸序列的CDR‑H1、CDR‑H2和CDR‑H3;和轻链可变区,其包含SEQ ID NO:70所示的氨基酸序列的CDR‑L1、CDR‑L2和CDR‑L3:a. 每周一次静脉内给予患有IgAN的受试者约4 mg/kg (即3.6 mg/kg至4.4 mg/kg)的所述抗体,持续至少12周的治疗期;或b. 每周一次静脉内给予患有IgAN的受试者约180 mg至约725 mg (即162 mg至797 mg)的所述抗体,持续至少12周的治疗期,其中所述方法减少所述人受试者中的蛋白尿。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.13 US 62/407979;2017.01.05 US 15/399524;201.减少患有IgAN的人受试者中的蛋白尿的方法,包括根据以下剂量方案给予受试者MASP-2抑制性抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含:重链可变区,其包含SEQIDNO:67所示的氨基酸序列的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3;和轻链可变区,其包含SEQIDNO:70所示的氨基酸序列的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3:a.每周一次静脉内给予患有IgAN的受试者约4mg/kg(即3.6mg/kg至4.4mg/kg)的所述抗体,持续至少12周的治疗期;或b.每周一次静脉内给予患有IgAN的受试者约180mg至约725mg(即162mg至797mg)的所述抗体,持续至少12周的治疗期,其中所述方法减少所述人受试者中的蛋白尿。2.权利要求1的方法,其中所述治疗期是12周。3.权利要求1或2的方法,其中所述治疗期之后是至少2个月的休息期(即,不给予MASP-2抑制剂)。4.权利要求1或2的方法,其中所述治疗期之后是至少3个月的休息期(即,不给予MASP-2抑制剂)。5.权利要求1或2的方法,其中所述治疗期之后是至少4个月的休息期(即,不给予MASP-2抑制剂)。6.权利要求1或2的方法,其中所述治疗期之后是至少5个月的休息期(即,不给予MASP-2抑制剂)。7.权利要求1或2的方法,其中所述治疗期之后是至少6个月的休息期(即,不给予MASP-2抑制剂)。8.权利要求1-7的任一项的方法,其中在治疗期结束时和/或在休息期结束时所述受试者中的蛋白尿从基线(治疗前)减少至少20%(即uACR降低和/或24小时尿蛋白浓度降低)。9.权利要求1-7的任一项的方法,其中在治疗期结束时和/或在休息期结束时所述受试者中的蛋白尿从基线(治疗前)减少至少30%(即uACR降低和/或24小时尿蛋白浓度降低)。10.权利要求1-7的任一项的方法,其中在治疗期结束时和/或在休息期结束时所述受试者中的蛋白尿从基线(治疗前)减少至少40%(即uACR降低和/或24小时尿蛋白浓度降低)。11.权利要求1-7的任一项的方法,其中在治疗期结束时和/...
【专利技术属性】
技术研发人员:NJ布伦斯基尔,GA德莫普洛斯,T杜德勒,HW施维布尔,
申请(专利权)人:莱斯特大学,奥默罗斯公司,
类型:发明
国别省市:英国,GB
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