多功效的医用缝线及其制备方法技术

本发明专利技术公开了多功效的医用缝线及其制备方法，包括缝线本体，多层黏附涂层和载药纳米微粒。缝线本体首先通过浸泡在黏附剂中使其表面形成黏附涂层，再将其浸泡在载药纳米微粒溶液中，使黏附涂层上吸附载药纳米微粒，通过反复浸泡黏附剂和不同载药纳米微粒溶液形成多层黏附涂层吸附不同载药纳米微粒。该医用缝线通过负载不同药物的缓释纳米微粒，可增强肌腱组织，肌肉组织，表皮组织等组织的愈合效果，同时能有效抑制损伤早期炎症反应以及缓解后期疼痛的功效。

【技术实现步骤摘要】
多功效的医用缝线及其制备方法
本专利技术涉及一种医用缝线及其制备方法，尤其涉及载有多种药物且不同时间段释放的医用缝线及其制备方法。
技术介绍
临床上对损伤组织常进行缝合修复，但对难以愈合的，疼痛敏感的，容易感染的组织仅依赖于缝线本身还远远达不到要求。目前临床上主要通过外敷或注射的一些药物，但外敷或注射的药物容易被组织中的酶降解，且注射容易渗漏，导致治疗效果一般。为此，我们拟制备载多层不同药物纳米微粒的缝线来增强治疗效果。现有的载药微粒缝合线，主要通过直接浸扎的方法将载药微粒负载到缝线表面，但我们研究后发现，这些载药纳微粒缝线缝合组织时由于有些组织，特别是致密的组织，缝线表面的药物微粒很容易受到阻力而脱落，无法将药物微粒随缝线递送到组织内，治疗效果很差，基本上没什么疗效。也有研究通过直接将药物制备到缝线内，但这必将影响缝线的强度，特别是对有些组织要求一定缝合强度的，这种缝线很难符合要求。在手术切口或损伤组织常需要缝线来缝合修复，为了加快组织愈合，需要载促进组织愈合的药物缝线，但组织的伤口在不同时期对药物的需求并不一样，为了满足不同愈合时期损伤组织的药物要求，我们需要在吸附有载药纳米微粒的医用缝线上载不同的药物。本专利技术提供的具有黏附涂层的医用缝线，具有强力的黏附功能，可以反复黏附多层载药纳米微粒，且适用于现有的各种医用手术缝线，包括可吸收缝线和不可吸收缝线；我们首先将具有不同功能的药物负载到缓释纳米微粒，然后再将载药纳米微粒负载到黏附剂修饰的医用缝线上，发现这种载纳米微粒缝线在缝合组织特别是致密的组织时，缝线表面负载的纳米微粒不受缝合阻力影响，缝合后，仍然牢牢的黏附在缝线表面，达到递送药物的目的。同时实现了药物的持续释放、增加局部药物浓度，提高了治疗效果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是使吸附有载药纳米微粒的医用缝线在不同的黏附涂层上吸附不同类的载药纳米微粒，以便适应组织恢复的需求。为了解决上述技术问题，本专利技术的多功效的医用缝线，包括缝线本体，在所述缝线本体上覆盖有至少三层黏附涂层，所述黏附涂层上均吸附有载药纳米微粒。上述方案的进一步优化，所述黏附涂层为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂。上述方案的进一步优化，所述聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成。上述技术方案的进一步优化，所述黏附涂层可以由聚儿茶酚胺类化合物，多聚赖氨酸，明胶的不同占比组成的黏附涂层。上述方案的进一步优化，内层的黏附涂层吸附有载促进组织愈合的药物纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载抗菌消炎的药物纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载止血药纳米微粒，所述内层、中间层和外层均至少包含一层黏附涂层。上述方案的进一步优化，内层的黏附涂层吸附有载核黄素纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载布洛芬纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载酚磺乙胺纳米微粒。上述方案的进一步优化，所述每层黏附涂层上载药纳米微粒量为0.05～50μg/cm，载药纳米微粒构成总厚度为10纳米到100微米层厚。上述方案的进一步优化，所述药物在载药纳米微粒中的含量为0.1～20wt％，载药纳米微粒的直径为5纳米到1000纳米。一种多功效的医用缝线的制备方法，包括如下步骤：1)、将儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶溶于PH值8.0～8.9的弱碱性溶液中，溶液浓度为0.1-10mg/mL，溶解温度为4-50度，制得黏附剂溶液；2)、将缝线浸泡在黏附剂溶液中，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使缝线上形成黏附涂层；3)、再将缝线放入载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒溶液中，载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒溶液浓度为0.1-1000mg/mL，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使黏附涂层上吸附载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒。上述多功效的医用缝线的制备方法的进一步优化，重复步骤2和3，使缝线上形成多层黏附涂层和载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒层。上述多功效的医用缝线的制备方法的进一步优化，所述载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒通过如下方法制得，称取20mgPLGA加入到2mL的氯仿和/或二氯甲烷中得到10mg/mL的PLGA溶液；然后分别配置100μL浓度为1μg/μL酚磺乙胺或布洛芬或核黄素的磷酸盐溶液或/和二甲基亚砜得到酚磺乙胺或布洛芬或核黄素溶液；称取75mgPVA加到5mLddH2O中，制备15mg/mL的PVA溶液；将PLGA溶液分别与酚磺乙胺或布洛芬或核黄素溶液混合并用超声破碎仪超声1分钟产生乳状液，然后将乳状液加入15mg/mL的PVA水溶液中继续超声2分钟，然后在搅拌器上持续搅拌24小时充分去除氯仿和/或二氯甲烷，用离心机收集纳米微粒，用ddH2O洗涤两次，最后重悬到20mLddH2O中，得到负载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素的纳米微粒。上述载药纳米微粒，其粒径范围为5纳米到1000纳米，通过差速离心，即通过不同离心力和不同离心时间，可将纳米微粒分成不同大小，粒径分布较窄的几个区间。上述载药纳米微粒的医用缝线的制备方法的进一步优化，将不同粒径的载药纳米微粒负载到不同黏附层上。本专利技术的多功效的医用缝线，包括可吸收缝线和不可吸收缝线；通过将药物负载到纳米微粒，然后再将载不同药物的纳米微粒负载到黏附剂修饰的医用缝线上，通过负载不同药物的缓释纳米微粒，可提高肌腱组织，肌肉组织，表皮组织等不同组织中不同时期及不同部位的恢复效果。附图说明图1为三层黏附涂层的医用缝线截面示意图；图2是聚多巴胺修饰的缝线和普通缝线的对比图，其中A为普通缝线，B为聚多巴胺修饰的缝线；图3是载核黄素纳米微粒的电镜扫描图和粒径分布图；图4是聚多巴胺修饰的载核黄素纳米微粒缝线表面的电镜扫描图；图5是提供的载核黄素纳米微粒缝合线的体外释放曲线图；图6是载异硫氰酸荧光素纳米微粒缝线在大鼠跟腱组织中荧光的分布图；图7是载三层药物纳米微粒(酚磺乙胺纳米微粒、布洛芬纳米微粒和核黄素纳米微粒)缝线促进大鼠跟腱组织愈合的效果图；图8是载三层药物纳米微粒(酚磺乙胺纳米微粒、布洛芬纳米微粒和核黄素纳米微粒)缝线促进鸡屈指肌腱组织愈合的效果图。具体实施方式参见图1，可表征药物控释效果的医用缝线，包括缝线本体1，在所述缝线本体上覆盖有至少三层黏附涂层2，所述黏附涂层2上均吸附有载药纳米微粒3。外层的黏附涂层上载酚磺乙胺纳米微粒，中间层的黏附涂层上载布洛芬纳米微粒，内层的黏附涂层上载核黄素纳米微粒。外层、中间层和内层均至少包含一层黏附涂层。如黏附涂层2是10层，可选择连续的2或3层黏附涂层2为内层，连续的3或4层黏附涂层2为中间层，连续的3或4层黏附涂层2为外层，并吸附不同的载药纳米微粒。缝线本体1为可吸收缝线和不可吸收缝线。所述黏附涂层2可为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂，其中聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成的，优选为聚多巴胺修饰的黏附涂层。上述技术方案的进一步优化，所述黏附涂层可以由聚儿茶酚胺类化合物，多聚赖氨酸，明胶的不同占比组成的黏附涂层。优选聚儿茶酚胺类化合物，多聚赖氨酸，明胶不同占比为(60～100)∶(20～0)∶(20～0)，具体可为90∶5∶5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多功效的医用缝线，包括缝线本体，其特征在于：在所述缝线本体上覆盖有至少三层黏附涂层，所述黏附涂层上均吸附有载药纳米微粒。

【技术特征摘要】
1.多功效的医用缝线，包括缝线本体，其特征在于：在所述缝线本体上覆盖有至少三层黏附涂层，所述黏附涂层上均吸附有载药纳米微粒。2.如权利要求1所述的多功效的医用缝线，其特征在于：所述黏附涂层为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂。3.如权利要求2所述的多功效的医用缝线，其特征在于：所述聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成。4.如权利要求1所述的多功效的医用缝线，其特征在于：内层的黏附涂层吸附有载促进组织愈合的药物纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载抗菌消炎的药物纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载止血药纳米微粒，所述内层、中间层和外层均至少包含一层黏附涂层。5.如权利要求4所述的多功效的医用缝线，其特征在于：内层的黏附涂层吸附有载核黄素纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载布洛芬纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载酚磺乙胺纳米微粒。6.如权利要求5所述的多功效的医用缝线，其特征在于：所述每层黏附涂层上载药纳米微粒为0.05～50μg/cm，载药纳米微粒构成总厚度为10纳米到100微米层厚。7.如权利要求6所述的多功效的医用缝线，其特征在于：所述药物在载药纳米微粒中的含量为0.1～20wt％，载药纳米微粒的直径为5纳米到1000纳米。8.多功效的医用缝线的制备方法，其特征在于：1)、将儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶溶于PH值8.0～8.9的弱碱性溶液中，溶液浓度为0.1...

【专利技术属性】
技术研发人员：周友浪，汤锦波，张鲁中，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32