医用缝合线及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种医用缝合线及其制备方法，该缝合线包括缝合线本体，黏附涂层和载药层。缝合线本体浸泡在黏附剂中使其表面形成黏附涂层，再将具有黏附涂层的线浸泡在载药纳米微粒中，使黏附涂层上吸附载药纳米微粒，形成载药层，通过反复浸泡形成多层载药层。该医用缝合线可以极大提高附着在线上的载药纳米微粒的吸附力，使缝合线在使用后可以均匀的缓释药物。

Medical suture and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
医用缝合线及其制备方法
本专利技术涉及一种医用缝合线及其制备方法，尤其涉及一种载药医用缝合线及其制备方法。
技术介绍
疾病和意外事故引起的组织损伤在临床上十分常见，如何促进组织再生与修复目前仍是外科手术中常见的难题，特别是对难以愈合的组织，如肌腱组织，或糖尿病患者的组织。目前临床上主要通过增加外科缝合强度、改进缝合材料和方法等，但效果有限。有研究通过给损伤组织中注射促进愈合的基因，但由于注射的量少，容易渗漏，不能达到持续供给，同时注射的基因容易被组织中的酶降解，导致治疗效果一般。为此，我们拟将前期发现的具有促进细胞增殖的基因负载到缓释纳米微粒，然后再将载基因纳米微粒负载到医用缝线，通过缝合来递送载基因纳米微粒来增强治疗效果。现有的载药缝合线，主要通过直接浸扎的方法将药物负载到缝线表面，但我们研究后发现，缝合组织时由于有些组织，特别是肌腱组织比较致密，缝合时缝线表面的药物很容易受到阻力而脱落，无法将药物随缝线递送到组织内，治疗效果很差，基本上没什么疗效。也有研究通过直接将药物的制备到缝线内，但这必将影响缝线的强度，特别是对有些要求一定缝合强度的组织，这种缝线很难符合要求。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提高医用缝合线的载药强度及药物的释放效果。为了解决上述技术问题，本专利技术的医用缝合线，包括缝合线本体，在所述缝合线本体上覆盖有黏附涂层，在所述黏附涂层上吸附有载药层。上述技术方案的优化方案，所述缝合线本体上覆有多层黏附涂层和载药层，所述黏附涂层和载药层依次交替设置。上述技术方案的优化方案，所述黏附涂层为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂。上述技术方案的优化方案，所述聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成。上述技术方案的进一步优化，所述黏附涂层可以由聚儿茶酚胺类化合物，多聚赖氨酸，明胶的不同占比组成的黏附涂层。上述技术方案的优化方案，所述载药层，包括载药纳米微粒。上述技术方案的优化方案，所述载药纳米微粒为载基因纳米微粒，所述基因至少包括可以促进组织愈合和/或抗菌消炎和/或抑制瘢痕粘连的基因，基因为产生蛋白，多肽或功能RNA的核苷酸序列。上述技术方案的优化方案，所述载药层每层载基因量为0.05-50μg/cm，载基因纳米微粒层的总厚度为10纳米到100微米。上述技术方案的优化方案，所述基因在载药纳米微粒中的含量为0.1-20wt％，载基因纳米微粒的直径为5纳米到1000纳米。本专利技术的医用缝合线的制备方法，包括如下步骤：1)、将儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶溶于PH值8.0-8.9的弱碱性溶液中，溶液浓度为0.1-10mg/mL，溶解温度为4-50度，制得黏附剂溶液。2)、将缝合线浸泡在黏附剂溶液中，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使缝合线上形成黏附涂层。3)、再将缝合线放入载药纳米微粒溶液中，载药纳米微粒溶液浓度为0.1-1000mg/mL，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使黏附涂层上吸附载药纳米微粒。上述制备方案中，重复步骤2和3，使缝合线上形成多层黏附涂层和载药纳米微粒层。上述制备方案中，所述载药纳米微粒为载基因纳米微粒。上述制备方案中，所述载药纳米微粒通过如下方法制得，a)、将载体溶于有机溶剂，加到乳化剂中进行超声，得到初乳液。b)、将所述初乳溶液进一步加到乳化剂中再次进行超声，得到复乳液。c)、所述复乳液去除有机溶剂，得到纳米微粒。d)、将纳米微粒溶于阳离子聚合物溶液，得到带正电荷的纳米微粒。e)、将药溶液按比例加到修饰过的纳米微粒溶液中，形成载药纳米微粒。上述制备方案中，所述有机溶剂包括氯仿和/或二氯甲烷；所述乳化剂包括聚乙二醇和/或聚乙烯醇；所述阳离子聚合物包括聚醚酰亚胺；所述载体包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物。上述载基因纳米微粒，其粒径范围为5纳米到1000纳米，通过差速离心，即通过不同离心力和不同离心时间，可将纳米微粒分成不同大小，粒径分布较窄的几个区间。上述载基因纳米微粒的医用缝线的制备方法的进一步优化，将不同粒径的载基因纳米微粒负载到不同黏附层上。上述制备方案中，所述药溶液为基因溶液，所述基因包括促进组织愈合的和/或抗菌消炎和/或抑制瘢痕粘连的各种基因。本专利技术的医用缝合线具有黏附涂层，具有强力的黏附功能，可以黏附载药纳米微粒，且适用于现有的各种医用手术缝线，包括可吸收缝线和不可吸收缝线；尤其将具有促进组织愈合的基因负载到纳米微粒，然后再将载基因纳米微粒负载到黏附剂修饰的医用缝线，发现这种载纳米微粒缝线在缝合组织特别是致密的组织时，缝线表面负载的纳米微粒不受缝合阻力影响，缝合后，还是牢牢的负载在缝线表面，达到递送基因的目的。同时可以实现了基因的持续释放、增加局部基因浓度，提高了治疗效果。附图说明图1为一种实施方式的医用缝合线截面示意图；图2是聚多巴胺修饰的缝合线和普通缝合线的对比图，其中A为普通缝合线，B为聚多巴胺修饰的缝合线；图3是载基因纳米微球的电镜扫描图及粒径分布图；图4是聚多巴胺修饰的载基因纳米微粒缝合线的电镜扫描图；图5是载基因纳米微粒缝合线的体外释放曲线图；图6是载BSA-FITC纳米微粒缝线在肌腱组织中荧光的分布图；图7是载基因纳米微粒缝合线促进大鼠跟腱组织愈合的效果图；图8是载基因纳米微粒缝合线促进鸡屈指肌腱组织愈合的效果图。具体实施方式参见附图1，医用缝合线，包括缝合线本体1，在所述缝合线本体1上交替覆有黏附涂层2和载药层3，所述载药层3吸附在黏附涂层2上，黏附涂层2和载药层3均可设置1至30层，优选2至18层。所述缝合线本体1可以是外科缝合中常用的缝线，包括不可吸收缝线：单丝线，编织线、可吸收缝线。所述黏附涂层2为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂，其中聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成的，所述黏附剂可为聚儿茶酚胺类化合物和多聚赖氨酸和明胶混合物，其质量比可为(60％-90％)∶(20％-5％)∶(20％-5％)，也可优选为聚多巴胺修饰的黏附涂层。下表A是不同占比的黏附剂混合物形成的黏附涂层负载和释放率。多巴胺∶聚赖氨酸∶明胶缝线平均负载纳米微粒量(ng/cm)基因释放率(％)60∶20∶2023.283.870∶15∶1524.882.180∶10∶1027.180.390∶05∶0529.678.5100∶00∶0032.875.6所述载药层3为载药纳米微粒层，载药纳米微粒可以是载不同基因的纳米微粒。不同的载药层3为可以载不同基因的纳米微粒。医用缝合线的一种制备方法，包括以下步骤：a)、将多巴胺单体溶于弱碱性的溶液中，得到多巴胺溶液；b)、将所述多巴胺溶液来浸泡缝合线本体1，得到聚多巴胺修饰的缝合线；c)、将聚多巴胺修饰的缝线放入载基因纳米微粒溶液中，得到聚多巴胺修饰的载基因纳米微粒缝线。该制备方法中，首先将多巴胺溶于PH值为8.0-8.9弱碱性溶液中。其中，所述弱碱性溶液包括但不限于Tris-HCl，PBS，氨水，氢氧化钠等溶液。该制备方法中，所述多巴胺溶液的浓度优选为0.1-8mg/mL，更优选为1-4mg/mL，具体可选择为3mg/mL；所述Tris-HCl浓度优选为0.01本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.医用缝合线，包括缝合线本体，其特征在于：在所述缝合线本体上覆盖有黏附涂层，在所述黏附涂层上吸附有载药层。

【技术特征摘要】
1.医用缝合线，包括缝合线本体，其特征在于：在所述缝合线本体上覆盖有黏附涂层，在所述黏附涂层上吸附有载药层。2.如权利要求1所述的医用缝合线，其特征在于：所述缝合线本体上覆有多层黏附涂层和载药层，所述黏附涂层和载药层依次交替设置。3.如权利要求1或2所述的医用缝合线，其特征在于：所述黏附涂层为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂。4.如权利要求3所述的医用缝合线，其特征在于：所述聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成。5.如权利要求1或2所述的医用缝合线，其特征在于：所述载药层，包括载药纳米微粒。6.如权利要求5所述的医用缝合线，其特征在于：所述载药纳米微粒为载基因纳米微粒，所述基因至少包括可以促进组织愈合和/或抗菌消炎和/或抑制瘢痕粘连的基因，基因为产生蛋白，多肽或功能RNA的核苷酸序列。7.如权利要求6所述的医用缝合线，其特征在于：所述载药层每层载基因量为0.05-50μg/cm，载药层的总厚度为10纳米到100微米。8.如权利要求7所述的医用缝合线，其特征在于：所述基因在纳米微粒中的含量为0.1-20wt％，载基因纳米微粒的直径为5纳米到1000纳米。9.医用缝合线的制备方法，其特征在于：1)、将儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶溶于PH值8.0-8.9的弱碱性溶液中，溶液浓度为0.1-10mg/mL，溶解温度为4-50度，制得黏附剂溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：周友浪，汤锦波，张鲁中，杨纤纤，
申请(专利权)人：南通大学附属医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32