具有氧化还原响应的聚合物交联胶束及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有氧化还原响应的聚合物交联胶束及其制备方法，选择以聚乙二醇(mPEG)作为亲水性的外壳，聚(L‑N‑苄氧羰基赖氨酸)(PZLL)作为疏水性的内核，聚乙烯亚胺作为多功能化位点连接ADIBO或N3基团，通过无铜点击化学制备交联聚合物胶束。本发明专利技术提供了一种稳定的具有氧化还原响应的聚合物交联胶束作为药物递送系统。该胶束具有良好稳定性、生物相容性以及生物降解性，为癌症化疗药物提供了一种性能优良的载体。

Polymer crosslinked micelles with redox response and their preparation methods

【技术实现步骤摘要】
具有氧化还原响应的聚合物交联胶束及其制备方法
本专利技术涉及一种聚合物交联胶束及其制备方法，特别是涉及一种能具有良好的稳定性和生物可降解性的聚合物交联胶束及其制备方法，应用于药物递送系统

技术介绍
目前癌症已成为威胁人类健康的重大问题，尤其是在中国，它已经成为人们疾病死亡的主要原因之一。最新数据显示，癌症死亡占据我国居民全部死因的23.91％，平均每天有超过一万例新发案例。面对癌症的威胁，人们一直在努力寻找癌症治疗的手段，但是癌症的发病率和死亡率仍在增加。目前，癌症治疗的方法主要有外科手术、放射疗法、免疫疗法和化学疗法。化学疗法是癌症治疗手中最广谱的治疗方法，也是运用最为广泛的治疗手段。化学疗法是使用化学药物来治疗癌症，其中阿霉素(DOX)是一种常用的蒽环类抗癌药物。阿霉素能够干扰有关基因的复制和转录，进而造成肿瘤组织处有关细胞的凋亡和衰退。DOX可以治疗很多种类的癌症，但可否认的是，包括阿霉素在内的大多数化学药物水溶性不佳，在血液循环中的半衰期较短，且由于其非特异性，会造成正常组织的损伤和破坏，引起严重的毒副作用。胶束具有独特的核壳结构，能包裹疏水性抗癌药物，其本身又具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：是由聚乙二醇(mPEG)、聚(L‑N‑苄氧羰基赖氨酸)(PZLL)以及聚乙烯亚胺(PEI)构成的双敏感交联胶束，以聚乙二醇(mPEG)作为亲水性的外壳，以聚(L‑N‑苄氧羰基赖氨酸)(PZLL)作为疏水性的内核，利用聚乙烯亚胺(PEI)作为多功能化位点连接二苯并环辛炔(‑ADIBO)基团或叠氮(‑N3)基团，形成含有二硫键的三嵌段共聚物。

【技术特征摘要】
1.一种具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：是由聚乙二醇(mPEG)、聚(L-N-苄氧羰基赖氨酸)(PZLL)以及聚乙烯亚胺(PEI)构成的双敏感交联胶束，以聚乙二醇(mPEG)作为亲水性的外壳，以聚(L-N-苄氧羰基赖氨酸)(PZLL)作为疏水性的内核，利用聚乙烯亚胺(PEI)作为多功能化位点连接二苯并环辛炔(-ADIBO)基团或叠氮(-N3)基团，形成含有二硫键的三嵌段共聚物。2.根据权利要求1所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：通过化学反应，将由聚乙二醇(mPEG)、聚(L-N-苄氧羰基赖氨酸)(PZLL)以及聚乙烯亚胺(PEI)合成为三嵌段聚合物mPEG-PZLL-PEI，在无铜的条件下，使叠氮基团以及二苯并环辛炔基团发生环加成反应，使mPEG-PZLL-PEI构成的胶束的内核交联，形成具有氧化还原响应的聚合物交联胶束。3.根据权利要求1所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：在水和DMF混合溶液中，保持所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束的聚合物分子结构。4.根据权利要求3所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：在水和DMF混合溶液中，在DMF溶液浓度从0.1mg/mL稀释到0.001mg/mL，所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束保持聚合物分子结构。5.根据权利要求3所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束在DMF溶液中溶胀平均粒径为408.7nm。6.根据权利要求1所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：在DTT存在的条件下，所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束在不超过24小时内进行充分解离。7.根据权利要求6所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束，其特征在于：在浓度不低于10mM的DTT的溶液中，具有氧化还原响应的聚合物交联胶束粒径随DTT浓度变小而逐步变小，直至具有氧化还原响应的聚合物交联胶束全部解离。8.一种权利要求1所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.将二嵌段聚合物端基活化，得到嵌段聚合物mPEG-PZLL-Py；b.采用在所述步骤a中制备的嵌段聚合物mPEG-PZLL-Py，合成含有二硫键的二嵌段聚合物mPEG-PZLL-COOH；c.采用在所述步骤b中合成的聚合物mPEG-PZLL-COOH，合成三嵌段聚合物mPEG-PZLL-PEI；d.采用二苯并环辛炔修饰在所述步骤c中制备的三嵌段聚合物mPEG-PZLL-PEI，合成聚合物mPEG-PZLL-ADIBO；e.采用叠氮修饰在所述步骤c中制备的三嵌段聚合物mPEG-PZLL-PEI，合成聚合物mPEG-PZLL-N3；f.采用用在所述步骤d和步骤e中合成的聚合物mPEG-PZLL-ADIBO和mPEG-PZLL-N3，进行自组装形成聚合物胶束，并利用叠氮基团与二苯并环辛炔基团发生点击化学反应，形成具有还原响应的聚合物交联胶束。9.根据权利要求8所述具有氧化还原响应的聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.将102.1mg的3-(2-吡啶基二硫)丙酸(Py-COOH)加入到2mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，混合得到3-(2-吡啶基二硫)丙酸溶液；然后称取54.6mgN-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和78.5μL的1,3-二环己基碳化二胺(DCC)加入到3-(2-吡啶基二硫)丙酸溶液中，混合后得到反应物混合液；称取1.0g的二嵌段聚合物mPEG-PZLL-NH2，溶解在...

【专利技术属性】
技术研发人员：金荣，周列甫，郭雪连，曹傲能，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：上海,31