2,2-二苯基环丙基类化合物及其合成方法技术

本发明专利技术提供了一种2,2‑二苯基环丙基类化合物，化学名称为2,2‑二苯基环丙甲酸酯类化合物，结构式为

2,2-diphenyl cyclopropyl compounds and their synthesis methods

【技术实现步骤摘要】
2,2-二苯基环丙基类化合物及其合成方法
本专利技术属于药物合成领域，尤其涉及一种2,2-二苯基环丙基类化合物及其合成方法。
技术介绍
环丙烷结构广泛存在于天然产物和药物分子中，并且具有良好的生物活性。例如，海绵提取物具有抗肿瘤活性，拟除虫菊酯具有杀虫剂活性，冠菌素具有调节植物生长活性，环丙唑醇是广泛使用的农用杀菌剂、环丙沙星为广谱高效的消炎药、环丙嘧磺隆为水稻田除草剂。由于环丙烷骨架具有刚性的平面结构和特殊的键角，而且可以带有多个手性中心，近年来也逐渐受到物理有机化学界的关注。环丙烷类化合物不仅具有多种生物活性，而且由于其具有环丙烷不稳定的三元环结构使其具有较高的活性，可发生开环加成等反应，易于进行衍生改造，使得环丙类化合物成为一类重要的活性化合物以及合成许多农药和药物分子的关键中间体，因此研究环丙烷类化合物的合成，具有重要的意义。目前，在众多合成环丙烷类化合物的方法中，最常用的是在碱性条件下进行分子内亲核取代反应的制备方法。例如，奇凯(大连)化工有限公司的姜殿平等人于2011年11月23日公开的、申请号为CN2011101249713、名称为“环丙基甲腈衍生物的制备方法”的专利技术专利申请中公开了以2,4-二卤代丁酸甲酯为原料，无水碳酸钾为碱，在相转移催化剂四丁基硫酸氢胺的作用下，反应15～30h，得到1-(1-卤代环丙基)甲酸甲酯，收率最高为80％。该合成环丙烷类化合物的方法存在反应时间长、条件苛刻、收率不高等缺点，不利于环丙烷类化合物的工业化生产。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种2,2-二苯基环丙基类化合物及其制备方法。一种2,2-二苯基环丙基类化合物，化学名称为2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物，其结构式如下所示：其中，所述结构式中的基团R代表碳原子数为1～4的短链烷烃、环烷烃、卤代烷烃或卤代环烷烃。上述结构式中标记“＊”的碳原子为手性碳原子。基于上述，所述结构式中的基团R代表甲基、乙基、正丙基、环丙基、卤代甲基、卤代乙基、卤代丙基或卤代丁基。其中，卤素可以为氟、氯、溴或碘。本专利技术还提供一种上述2,2-二苯基环丙基类化合物的合成方法，包括步骤：合成二苯甲酮腙以二苯甲酮和水合肼为原料在0℃～100℃合成二苯甲酮腙；合成二苯基重氮甲烷以乙酸乙酯为溶剂，二苯甲酮腙和氧化剂在0℃～80℃合成二苯基重氮甲烷，然后进行纯化处理，得到二苯基重氮甲烷纯品，其中，所述氧化剂为二氧化锰或氧化汞；合成目标产物以乙酸乙酯为溶剂，所述二苯基重氮甲烷纯品与丙烯酸酯在0℃～100℃合成2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物，然后再进行纯化处理制得2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物纯品。其中，丙烯酸酯的化学式为CH2CHCOOR。基于上述，所述合成二苯甲酮腙的步骤包括：二苯甲酮与40％～90％的水合肼溶解在有机溶剂中，于60℃～100℃加热回流2～4h，反应结束后冷却结晶即得到二苯甲酮腙。其中，该步骤中的回流温度60℃～100℃为优选温度，例如60℃、70℃、80℃、85℃、90℃、100℃，当然该回流温度不限于上述列举的温度，其它温度如10℃、20℃、30℃、40℃、50℃等只要在0℃～100℃内都在本专利技术保护范围之内；该步骤合成二苯甲酮腙的路线如下所示：基于上述，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮或石油醚。基于上述，所述合成二苯基重氮甲烷的步骤包括：二苯甲酮腙溶解在乙酸乙酯溶剂中，再加入所述氧化剂，在25℃～60℃的温度条件下搅拌1～2h，其中，二苯甲酮腙和所述氧化剂的摩尔比为1:1～3，反应结束后室温条件下减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂，然后将残留物重新溶于乙酸乙酯溶剂中，再次减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂即得到所述二苯基重氮甲烷纯品。其中，该步骤中的反应温度25℃～60℃为二苯甲酮腙和氧化剂优选的反应温度，具体可以为25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃，当然该反应温度不限于上述列举的温度，其它温度如10℃、20℃、70℃、80℃等只要在0℃～80℃内都在本专利技术保护范围之内；该步骤中反应物二苯甲酮腙被氧化脱氢形成二苯基重氮甲烷，合成路线如下所示：基于上述，所述合成目标产物的步骤包括：以乙酸乙酯为溶剂，二苯基重氮甲烷与所述丙烯酸酯按照1:1～3的摩尔比，在40℃～90℃的温度下反应1～3h，然后在室温条件下减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂，然后重结晶得到所述2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物纯品。其中，该步骤的反应温度40℃～90℃为二苯基重氮甲烷与丙烯酸酯的优选反应温度，具体可以为40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、85℃、90℃，当然该反应温度不限于上述列举的温度，其它温度如10℃、20℃、30℃、100℃等只要在0℃～100℃内都在本专利技术保护范围之内；在苯基重氮甲烷与丙烯酸酯反应的过程中，反应物二苯基重氮甲烷易形成取代卡宾，卡宾与丙烯酸酯分子中的双键发生加成反应，形成环丙烷结构，所以，该步骤的合成路线如下所示：本专利技术提供的2,2-二苯基环丙基类化合物的化学名称为2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物，该类化合物三元环上含有一个手性中心，可作为手性前体将手性碳原子引入反应产物中，为活性化合物的开发提供更多的可能性。本专利技术提供的2,2-二苯基环丙基类化合物的合成方法以苯甲酮为原料分成三步合成，合成总路线如下所示：其中，第一步以二苯甲酮为原料合成二苯甲酮腙后，不需要经过纯化处理，就可以直接用来合成二苯基重氮甲烷，使得本专利技术提供的合成方法比较简单，易于操作，收率较高。进一步，二苯基重氮甲烷和目标产物2,2-二苯基环丙基类化合物可通过减压蒸馏以及重结晶的方法进行纯化得到对应的纯品，方法简单，易于工业化大规模生产；同时通过控制各个步骤反应物的摩尔比、反应温度、反应时间等反应条件，可以使得目标产品的收率达到95％。具体实施方式下面通过具体实施方式，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。实施例1本实施例提供一种2，2-二苯基环丙甲酸甲酯，其结构式为：该化合物的合成方法包括：取3.64g二苯甲酮和10ml50％的水合肼在100ml乙酸乙酯在40℃回流2.5h，反应结束后冷却结晶得到二苯甲酮腙；向二苯甲酮腙的无水乙酸乙酯溶液中加入1.82g二氧化锰，在30℃的温度条件下搅拌1.2h，反应结束后室温条件下减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂，然后将残留物重新溶于乙酸乙酯中，再次减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂即得到二苯基重氮甲烷；将二苯基重氮甲烷与1.8g丙烯酸甲酯在乙酸乙酯溶剂中于50℃反应1.5h，反应结束后在室温条件下减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂，然后用95％的乙醇重结晶得到目标产物4.85g2,2-二苯基环丙甲酸甲酯，收率为91％。实施例2本实施例提供一种2，2-二苯基环丙甲酸氯甲酯，其结构式为：取3.64g二苯甲酮和10ml50％的水合肼在100ml乙酸乙酯溶剂中于70℃回流2.5h，反应结束后冷却结晶得到二苯甲酮腙；向二苯甲酮腙的无水乙酸乙酯溶液中加入1.82g二氧化锰，在60℃的温度条件下搅拌1.2h，反应结束后室温条件下减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂，然后将残留物重新溶于乙酸乙酯中，再次减压蒸馏除去其中的乙酸乙酯溶剂即得到二苯基重氮甲烷；将二苯基重氮甲烷与2.4g丙烯酸氯甲酯在乙酸乙酯溶剂中于40℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,2‑二苯基环丙基类化合物，其特征在于，化学名称为2,2‑二苯基环丙甲酸酯类化合物，结构式为

【技术特征摘要】
1.一种2,2-二苯基环丙基类化合物，其特征在于，化学名称为2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物，结构式为其中，所述结构式中的基团R代表碳原子数为1～4的短链烷烃、环烷烃、卤代烷烃或卤代环烷烃。2.根据权利要求1所述的2,2-二苯基环丙基类化合物，其特征在于，所述结构式中的基团R代表甲基、乙基、正丙基、环丙基、卤代甲基、卤代乙基、卤代丙基或卤代丁基。3.一种权利要求1或2所述的2,2-二苯基环丙基类化合物的合成方法，包括步骤：合成二苯甲酮腙以二苯甲酮和水合肼为原料在0℃～100℃合成二苯甲酮腙；合成二苯基重氮甲烷以乙酸乙酯为溶剂，二苯甲酮腙和氧化剂在0℃～80℃合成二苯基重氮甲烷，然后进行纯化处理，得到二苯基重氮甲烷纯品，其中，所述氧化剂为二氧化锰或氧化汞；合成目标产物以乙酸乙酯为溶剂，所述二苯基重氮甲烷纯品与丙烯酸酯在0℃～100℃合成2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物，然后再进行纯化处理制得2,2-二苯基环丙甲酸酯类化合物纯品。4.根据权利要求3所述的2,2-二苯基环丙基类化合物的合成方法，其特征在于，所述合成二苯甲酮腙的步骤包括：二苯甲酮与40％...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓照西，
申请(专利权)人：郑州手性药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41