一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用，涉及医药领域。该药物组合物包括2,5‑二甲基‑7‑羟基色原酮‑7‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，coryoctalactone D，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素中的任意一种及其组合。此外，本发明专利技术还提供了一种药物组合物的应用，包括制备促进葡萄糖摄取的激动剂，葡萄糖转运蛋白4的激动剂，一磷酸腺苷激活蛋白激酶的激动剂，蛋白激酶B的激动剂和糖原合成酶激酶3β的激动剂的用途，以及在制备治疗或预防由代谢异常所致疾病的药物中的用途。

A pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by metabolic abnormalities, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及医药领域，具体而言，涉及一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
赶山鞭又名稳心草、乌腺金丝桃、小金钟、胭脂草、女儿茶，属于藤黄科植物(HypericumattenuatumChoisy)，生长在海拔1100米以下的田野、半湿草地、草原、山坡草地、石砾地、林内和林缘中，主要分布在中国的黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、甘肃、陕西等省。民间以赶山鞭的全草代茶用，又可以以全草入药。其有清热解毒、祛风湿、止血生肌、调经活血、消肿等功效，主治心率失调、心肌缺血、克山病、抑郁症、炎症、高脂血症等。目前关于赶山鞭的化学成分和药理作用报道不多，近十多年来对于赶山鞭的研究大多都集中在金丝桃属药用植物所特有的黄酮类、PPAPs类和挥发油类成分。董建勇等从赶山鞭中分得11种黄酮类成分，它们分别为槲皮素-3,-O-L-鼠李糖苷；金丝桃苷；5，7，3’，4’-四羟基黄烷醇；槲皮素；槲皮素-3’-O-B-D-葡萄糖苷；山萘酚；C-3/C-8”双芹菜素；异槲皮苷；槲皮苷；5，7，3’，4-四羟基二氢黄酮醇-3-O-鼠李糖苷；槲皮素-4’-O-B-D-葡萄糖苷。同时得出结论为赶山鞭主要化学成分为黄酮类化合物。Kitanov等从赶山鞭中分到挥发油类成分，其中含有单萜类、倍半萜类、三萜类、螺旋萜类的化合物37种，且有抗菌作用。PPAPs是一类由多个环系多个异戊烯基组成的间苯三酚衍生物，目前已经发现250余个天然的PPAPs,其中140余个从金丝桃属植物中分离得到，李冬艳等从赶山鞭中分离得到24个PPAPs类化合物。目前关于赶山鞭的药理作用多集中于抗心肌缺血，体外抗肿瘤活性，抗抑郁，抗菌和抗病毒。李冀等发现赶山鞭中的两个黄酮单体成分金丝桃苷和芦丁具有抗心律失常作用；Zhou等从分离得到的21个PPAPs类化合物进行体外抗肿瘤活性研究评价发现，其中13个化合物具有抗肿瘤活性；李冀等还报道了赶山鞭提取液可以显著提高慢性轻度不可预计应激模型大鼠海马组织中单胺类神经递质五羟色胺(5-HT)及五羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平，从而证明了赶山鞭具有抗抑郁作用，其抗抑郁作用机制可能与增加脑内海马组织单胺类神经递质的量，调节5-HT神经活性相关；杨洋等研究发现赶山鞭的叶、花、茎、根4个部位中的醇溶物均表现出大肠杆菌的抑菌活性，且具有剂量依赖性。除了上述赶山鞭的药理作用外，对于赶山鞭药用价值的研究仍然有发展空间。鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物。该药物组合物中的活性成分来源于赶山鞭，可以用于治疗或预防糖尿病。本专利技术的第二目的在于提供一种赶山鞭酚类提取物的制备方法。该制备方法工艺简单，操作难度小，有利于后续针对赶山鞭酚类提取物进行单一活性成分的分离纯化。本专利技术的第三目的在于提供一种药物组合物的应用，包括制备促进葡萄糖摄取的激动剂，葡萄糖转运蛋白4的激动剂，一磷酸腺苷激活蛋白激酶的激动剂，蛋白激酶B的激动剂和糖原合成酶激酶3β的激动剂的用途，以及在制备治疗或预防由代谢异常所致疾病的药物中的用途。本专利技术是这样实现的：一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物，药物组合物包括2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素中的任意一种及其组合。在本专利技术应用较佳的实施例中，上述药物组合物包含赶山鞭酚类提取物，赶山鞭酚类提取物中含有2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素。在本专利技术应用较佳的实施例中，上述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。一种赶山鞭酚类提取物的制备方法，赶山鞭酚类提取物包括2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素，制备方法具体包括：采用醇-水混合溶液提取赶山鞭，将所得到的赶山鞭提取物用乙酸乙酯萃取，得到赶山鞭乙酸乙酯萃取物；再将赶山鞭乙酸乙酯萃取物过柱，洗脱，收集洗脱液得到赶山鞭酚类提取物。在本专利技术应用较佳的实施例中，上述将赶山鞭乙酸乙酯萃取物过柱，洗脱，收集洗脱液具体包括：将赶山鞭乙酸乙酯萃取物过大孔树脂柱，用醇-水混合溶液梯度洗脱，收集洗脱剂为70％～90％的乙醇溶液时的馏分，得到赶山鞭酚类提取物。一种药物组合物在制备激动剂中的用途，激动剂包括促进葡萄糖摄取的激动剂，葡萄糖转运蛋白4的激动剂，一磷酸腺苷激活蛋白激酶的激动剂，蛋白激酶B的激动剂和糖原合成酶激酶3β的激动剂中的任意一种；药物组合物包括2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素。一种药物组合物在制备治疗或预防由代谢异常所致疾病的药物中的用途，药物组合物包括2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷、coryoctalactoneD、对羟基苯丙酸、对羟基肉桂酸和杜鹃素。在本专利技术应用较佳的实施例中，上述由代谢异常所致的疾病包括糖尿病、肥胖症、高血压症和高血脂症中的任意一种。在本专利技术应用较佳的实施例中，上述糖尿病为Ⅱ型糖尿病。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术创造性的从赶山鞭中分离出对糖尿病具有治疗活性的活性成分：2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷、coryoctalactoneD、对羟基苯丙酸、对羟基肉桂酸和杜鹃素，并通过实施例证明这五种活性成分无论是单独使用或是联合使用，均具有良好的降血糖功效，可用于制备临床糖尿病用药。此外，还发现赶山鞭酚类提取物以及上述五种活性成分，能够降低由代谢异常所致疾病中的总胆固醇和甘油三酯的含量，能够缓解或治疗脂质代谢紊乱所引起的高血脂症、糖尿病。本专利技术还创造性的揭示了赶山鞭酚类提取物以及上述五种活性成分在细胞内促进葡萄糖的摄取最终降低血糖的作用机理。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。图1为赶山鞭酚类提取物的5个主要化合物的参照峰图和酚类部位总提物峰图(图A为赶山鞭酚类总提物的HPLC-UV-ESIMS分析图，图B为赶山鞭酚类提取物的5个主要化合物峰图，图C中1-5分别为2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素)；图2为赶山鞭酚类提取物的五个主要化合物(30ug/mL)对L6细胞葡萄糖摄取的影响(1-5分别为2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素，***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05，与正常组相比)；图3为赶山鞭酚类提取物的浓度对L6细胞葡萄糖摄取的影响；赶山鞭酚类提取物的浓度对L6细胞GLUT4表本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括2,5‑二甲基‑7‑羟基色原酮‑7‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，coryoctalactone D，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素中的任意一种及其组合。

【技术特征摘要】
1.一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素中的任意一种及其组合。2.根据权利要求1所述的治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含赶山鞭酚类提取物，所述2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素存在于所述赶山鞭酚类提取物中。3.根据权利要求1所述的治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料，所述由代谢异常所致疾病为糖尿病、肥胖症、高血压症或高血脂症；优选地，所述糖尿病为Ⅱ型糖尿病。4.一种如权利要求1所述的药物组合物的制备方法，所述药物组合物包括2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素中的任意一种及其组合，其特征在于，分别提取2,5-二甲基-7-羟基色原酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷，coryoctalactoneD，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述药物组合物包含赶山鞭酚类提取物，所述赶山鞭酚类提取物的制备方法具体包括：采用醇-水混合溶液提取赶山鞭，将所得到的赶山鞭提...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨新洲，吕奕兵，郝吉，宋萍，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42