一种联苯吡菌胺的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种联苯吡菌胺的合成方法，先将3，4‑二氯苯胺使用还原剂制备成为3，4‑二氯苯肼盐酸盐，再将3，4‑二氯苯肼盐酸盐在碱性环境下通入空气与对氟苯胺氧化偶联得到中间体3`，4`‑二氯‑5‑氟‑2‑联苯胺，最终与1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酰氯发生酰胺化反应制备得到联苯吡菌胺。本发明专利技术采用的工艺反应条件温和易控，操作简便，产品提纯容易，可以直接重结晶得到产物。其中各步中间体控制方法简单、准确，产品收率较高，原子经济性较好，避免了旧方法繁琐的后处理，具有很大的竞争优势和工业生产利用价值。同时，避免了使用丁基锂等危险性较高的原料和大量焦油状物质的固废产生，三废极低，符合绿色化学的理念。

A synthetic method of diphenylpyramidine

【技术实现步骤摘要】
一种联苯吡菌胺的合成方法
本专利技术属于联苯吡菌胺的合成方法，涉及一种吡唑酰胺类类杀菌剂联苯吡菌胺的一种制备方法.
技术介绍
联苯吡菌胺，英文名Bixafen是拜耳公司研制的一种吡唑酰胺类琥珀酸脱氢媒抑制剂，是一种新型谷类杀菌剂，其作用机理是线粒体抑制剂，扰乱复合体Ⅱ在呼吸作用中的电子传递功能，它主要作用叶锈病和叶斑病的防治，并有望成为杀菌剂抗性治理的重要品种，它与丙硫菌唑的混剂具有“无与伦比”、长效、广谱的病害防治效果。用于冬小麦、黑麦和黑小麦，该混剂对植物生理有积极的作用，可增强抗逆性，提高产量，并且该混剂结合了一个专利乳剂配方叶面防护，以改善其作物覆盖率和耐雨性。目前联苯吡菌胺的制取方法主要有两种，一种是以先以2-溴-4-氟苯胺与3,4-二氯苯硼酸为原料在钯催化剂的存在下进行Suzuki偶联反应制得中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺。然后联苯胺中间体再与1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯进行酰化反应制得目标产物。此条路线的总收率约为63％，欧洲专利WO2008145740描述了此类方法，但是采用这一路线的原料2-溴-4-氟苯胺和3,4-二氯苯硼酸都较为昂贵，且Suzuki反应需要采用昂贵的钯催化剂，使得此种技术方案成本高，不利于工业化生产，阻碍了这一高效农药品种的推广普及。另一种是以3，4-二氯苯胺为原料先重氮化再与对氟苯胺偶联的方法构造联苯胺中间体，再与1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯酰化生成目标产物，总收率为55.8％(例如Chemistry-AEuropeanJournal,2012,18(37):11555-11559)，但是此类方法在重氮试剂与对氟苯胺的偶联化反应不仅转化率极低反应过程不易控制，而且在反应过程中产生大量焦油类副产物，引入后续过程中造成纯化困难，固废多等不利于工业化生产的严重问题。而后(JournalofOrganicChemistry,2014,vol.79,#5,2314-2320)进一步改进了此类方法，采用氯化亚锡还原重氮盐形成联苯肼盐酸盐固体后再加入反应体系内进行氧化偶联，但此方法收率较低为44％，采用的氯化亚锡不但价格昂贵、不易保存，而且实际应用过程中向自然界引入了新的锡金属氯氧化物污染，不利于实现工业化生产中的经济，环保两大原则。
技术实现思路
要解决的技术问题为了避免现有技术的不足之处，本专利技术提出一种联苯吡菌胺的合成方法，提供了一种经济的、绿色环保适于工业化生产的联苯吡菌胺制备方法。技术方案一种联苯吡菌胺的合成方法，其特征在于步骤如下：步骤1：将化合物3，4-二氯苯胺、酸类物质和溶剂混合溶解，加入亚硝酸钠在-20～10℃条件下反应0.5h-2h反应完成后，过滤得到清液；以清液与还原剂的摩尔比为1:1～1:4混合，在40～80℃条件下反应1h～8h生成3,4-二氯苯肼；再加入盐酸在40～80℃条件下反应30min～1.5h过滤得到3,4-二氯苯肼盐酸盐白色固体；所述化合物3，4-二氯苯胺与酸类物质的摩尔比为1:2.5～1:5，与亚硝酸钠的摩尔比为1:1～1:2与溶剂的质量和体积比为1g:0.5ml～1g:10ml；所述3,4-二氯苯肼与盐酸的摩尔比为1:1～1:4；步骤2：将3,4-二氯苯肼盐酸盐、溶剂、碱催化剂和对氟苯胺的混合，搅拌下再通入空气，在温度为30～90℃反应，反应时间为8h～48h后冷却至室温水洗反应液，分出有机相，干燥，旋蒸得到中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺；所述3,4-二氯苯肼盐酸盐的质量与溶剂的体积比为1g:0.5ml～1g:10ml，与碱催化剂摩尔比为1:1～1:3，与对氟苯胺的摩尔比为1:1～1:15；步骤3：将中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯、溶剂和催化剂，在30～90℃条件下反应1～5h，反应后冷却至室温水洗反应液，分出有机相，干燥，旋蒸浓缩，重结晶得到联苯吡菌胺；所述中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺与1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯摩尔比为1:1～1:0.8，与溶剂的质量和体积比为1g:4ml～1g:15ml，与催化剂的摩尔比为1:0.3至1:2。所述酸类物质为盐酸、硫酸、硝酸、醋酸中的一种或几种。所述步骤1～步骤3的溶剂为：乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙腈、水、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、二甲基四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的一种或多种。所述还原剂锌粉、铁粉、硼氢化钾、硼氢化钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫酸亚铁、乙醇中的一种或几种。所述碱催化剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、硼氢化钠中的一种或多种。所述催化剂包括三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺、氢氧化钠、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸铵、四丁基溴化铵中的一种或多种。有益效果本专利技术提出的一种联苯吡菌胺的合成方法，先将3，4-二氯苯胺使用还原剂制备成为3，4-二氯苯肼盐酸盐，再将3，4-二氯苯肼盐酸盐在碱性环境下通入空气与对氟苯胺氧化偶联得到中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺，最终与1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯发生酰胺化反应制备得到联苯吡菌胺。本专利技术合成转化率和选择性高，采用原料便宜易于得到，大大降低了产品的生产成本。并且，本专利技术采用的工艺反应条件温和易控，操作简便，产品提纯容易，可以直接重结晶得到产物。其中各步中间体控制方法简单、准确，产品收率较高，原子经济性较好，避免了旧方法繁琐的后处理，具有很大的竞争优势和工业生产利用价值。同时，避免了使用丁基锂等危险性较高的原料和大量焦油状物质的固废产生，三废极低，符合绿色化学的理念。本专利技术与现有技术相比具有如下优势：本专利技术制备联苯吡菌胺的反应条件更为温和，制备原料廉价易得，步骤更加简便，选用试剂和反应过程绿色清洁，大大减少了三废的产生，适合于工业化生产，并且最终产的收率和含量均较高。本专利技术中由3，4-二氯苯胺制备中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺时，不仅使其中间体3,4-二氯苯肼盐酸盐更稳定，并且减少了试剂的量的使用，简化了操作步骤，避免了副反应的发生，提高了反应效率，三废污染少，録色环保，适合于工业化生产。另外，本专利技术的制备原料廉价易得，并且化合物3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺的收率和含量均较高。附图说明图1本专利技术联苯吡菌胺的合成方法原理示意图具体实施方式现结合实施例、附图对本专利技术作进一步描述：实施例1本实施例的联苯吡菌胺的制备方法具有以下步骤：步骤(1)将化合物3，4-二氯苯胺(38.88g，0.2399mol)溶于二氯乙烷(30ml)中，随后加入12mol/L的浓盐酸(70ml,0.84mol)、加入亚硝酸钠(18.06g，0.261mol)，反应液在5℃下搅拌反应30min后，抽滤出澄清液体，滴加至140ml含(90.71g，0.7197mol)亚硫酸钠溶液中，80℃反应约3小时，反应生成为3,4-二氯苯肼，再加入约(60ml,0.72mol)浓盐酸保温反应1h后，常温搅拌过夜，过滤得到3,4-二氯苯肼盐酸盐白色固体46.1g，收率：90％。步骤2：将3,4-二氯苯肼盐酸盐(46.1g，0.2159mol)分批加入水(30本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种联苯吡菌胺的合成方法，其特征在于步骤如下：步骤1：将化合物3，4‑二氯苯胺、酸类物质和溶剂混合溶解，加入亚硝酸钠在‑20～10℃条件下反应0.5h‑2h反应完成后，过滤得到清液；以清液与还原剂的摩尔比为1:1～1:4混合，在40～80℃条件下反应1h～8h生成3,4‑二氯苯肼；再加入盐酸在40～80℃条件下反应30min～1.5h过滤得到3,4‑二氯苯肼盐酸盐白色固体；所述化合物3，4‑二氯苯胺与酸类物质的摩尔比为1:2.5～1:5，与亚硝酸钠的摩尔比为1:1～1:2与溶剂的质量和体积比为1g:0.5ml～1g:10ml；所述3,4‑二氯苯肼与盐酸的摩尔比为1:1～1:4；步骤2：将3,4‑二氯苯肼盐酸盐、溶剂、碱催化剂和对氟苯胺的混合，搅拌下再通入空气，在温度为30～90℃反应，反应时间为8h～48h后冷却至室温水洗反应液，分出有机相，干燥，旋蒸得到中间体3`，4`‑二氯‑5‑氟‑2‑联苯胺；所述3,4‑二氯苯肼盐酸盐的质量与溶剂的体积比为1g:0.5ml～1g:10ml，与碱催化剂摩尔比为1:1～1:3，与对氟苯胺的摩尔比为1:1～1:15；步骤3：将中间体3`，4`‑二氯‑5‑氟‑2‑联苯胺、1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酰氯、溶剂和催化剂，在30～90℃条件下反应1～5h，反应后冷却至室温水洗反应液，分出有机相，干燥，旋蒸浓缩，重结晶得到联苯吡菌胺；所述中间体3`，4`‑二氯‑5‑氟‑2‑联苯胺与1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酰氯摩尔比为1:1～1:0.8，与溶剂的质量和体积比为1g:4ml～1g:15ml，与催化剂的摩尔比为1:0.3至1:2。...

【技术特征摘要】
1.一种联苯吡菌胺的合成方法，其特征在于步骤如下：步骤1：将化合物3，4-二氯苯胺、酸类物质和溶剂混合溶解，加入亚硝酸钠在-20～10℃条件下反应0.5h-2h反应完成后，过滤得到清液；以清液与还原剂的摩尔比为1:1～1:4混合，在40～80℃条件下反应1h～8h生成3,4-二氯苯肼；再加入盐酸在40～80℃条件下反应30min～1.5h过滤得到3,4-二氯苯肼盐酸盐白色固体；所述化合物3，4-二氯苯胺与酸类物质的摩尔比为1:2.5～1:5，与亚硝酸钠的摩尔比为1:1～1:2与溶剂的质量和体积比为1g:0.5ml～1g:10ml；所述3,4-二氯苯肼与盐酸的摩尔比为1:1～1:4；步骤2：将3,4-二氯苯肼盐酸盐、溶剂、碱催化剂和对氟苯胺的混合，搅拌下再通入空气，在温度为30～90℃反应，反应时间为8h～48h后冷却至室温水洗反应液，分出有机相，干燥，旋蒸得到中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺；所述3,4-二氯苯肼盐酸盐的质量与溶剂的体积比为1g:0.5ml～1g:10ml，与碱催化剂摩尔比为1:1～1:3，与对氟苯胺的摩尔比为1:1～1:15；步骤3：将中间体3`，4`-二氯-5-氟-2-联苯胺、1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑甲酰氯、溶剂和催化剂，在30～90℃条件下反应1～5h，反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：范晨，孙军，孙小丽，颜红侠，
申请(专利权)人：苪城县斯普伦迪生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14