一种从青蒿蜡油中提取二氢青蒿酸的方法技术

一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，包括以下步骤：（1）提取过滤：（2）过层析柱：（3）萃取除杂（4）浓缩调酸：（5）萃取浓缩：（6）结晶抽滤：（7）粗品精制。本发明专利技术从青蒿素生产过程的副产物青蒿蜡油中分离提取，经过层析除去与二氢青蒿酸结构类似、但未皂化除去的萜类物质，然后浓缩、萃取、纯化出高品质的二氢青蒿酸，其纯度≥99%；另外，本发明专利技术变废为宝，提高了青蒿制备青蒿素的转化效率，节约黄花蒿原料资源，减少有机溶剂使用量，降低青蒿素生产过程废弃物对环境的污染，从而促进青蒿资源的综合开发和利用。

A Method for Extracting Dihydroartemisinic Acid from Artemisia annua Wax Oil

【技术实现步骤摘要】
一种从青蒿蜡油中提取二氢青蒿酸的方法
本专利技术涉及一种提取二氢青蒿酸的方法，具体涉及一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法。
技术介绍
青蒿素（Arteannuin）是从中药黄花蒿(Artemisaannua)中提取的一种含有过氧桥倍半萜内酯化合物，是高效、低毒的抗疟药物。虽然青蒿素对多重耐药性疟原虫非常有效，但是种植青蒿周期长，提取工艺复杂，产量有限，供给不足，多数疟疾患者承受不起市场价格。而黄花蒿中除含青蒿素外，还含其他倍半萜类成分，如青蒿素G、青蒿甲素、青蒿乙素、青蒿丙素、青蒿丁素、青蒿戊素、表脱氧青蒿乙素、青蒿醇、青蒿酸甲酯、青蒿酸、6，7-脱氢青蒿酸、二氢青蒿酸等。其中青蒿酸及二氢青蒿酸含量的利用价值最大。二氢青蒿酸是青蒿素半合成的中间产物，是抗疟化合物青蒿素的晚期前体。具体合成过程为：青蒿酸→二氢青蒿酸→二氧青蒿酸过氧化物→青蒿素。现有青蒿素生产基本采用柱层析法，在生产过程中，以提取青蒿素为主，但在柱层析洗脱及结晶时，副产物二氢青蒿酸也被提取出来与大量的蜡油混合后被当成废弃物处理，目前市场上的青蒿素价格才1100～1500元/kg，双氢青蒿酸作为青蒿素的前体物质，不仅消耗大量有机溶剂造成资源的浪费，还降低青蒿素的产量，不利于行业的持续发展。CN103694106A公开了一种从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，它是将蜡油中加入碳酸氢钠水溶液，加热，待蜡油全部呈熔融状态后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值为9～9.5，搅拌，离心；将离心液中加入石油醚搅拌萃取脱脂；将脱脂后的碱水溶液加热去除残留的石油醚后加入盐酸，调节pH值至5～6，放冷至室温析晶；将结晶物以乙酸乙酯溶解后重结晶即可得二氢青蒿酸产品。以上工艺利用碱将双氢青蒿酸变成水溶性的钠盐，然后离心将不溶性的杂质过滤，然后用石油醚进行脱脂去杂。但该工艺去杂能力很有限，最后结晶的时候，杂质占比会明显多于产品量，这样会使大量的产品难以析晶，影响品质，相应纯化精制的成本较高，难以市场化应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是，克服现有技术存在的结晶难、结晶不完全导致的收率低、精制困难等问题，提供一种有效地从青蒿素生产过程的副产物青蒿蜡油中分离提取，浓缩纯化出高品质的二氢青蒿酸，提高了青蒿制备青蒿素的转化效率，节约黄花蒿原料资源，降低青蒿素生产过程废弃物对环境的污染的从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，包括以下步骤：（1）提取过滤：在搅拌罐中加入青蒿蜡油、甲醇、水和片碱进行搅拌，静置至溶液分层，取上清液进行过滤，得蜡油提取液；（2）过层析柱：将步骤（1）所得蜡油提取液过树脂柱，收集上柱后的流出液，得层析柱收集液；（3）浓缩液萃取除杂：将步骤（2）所得层析柱收集液浓缩，得到浓缩液；加入萃取溶剂进行萃取，得到去脂浓缩液；（4）浓缩液调酸：将步骤（3）所得的去脂浓缩液，加入酸性溶液调节pH值，得中和溶液；（5）萃取浓缩：加入萃取溶剂，进行萃取，得到萃取液，再将萃取液进行减压浓缩，得萃取液浓缩液；（6）结晶抽滤：将步骤（5）所得萃取浓缩液室温静置析晶，抽滤后得到二氢青蒿酸粗品；（7）粗品精制：将步骤（6）所得二氢青蒿酸粗品用甲醇溶解完全，过滤除杂，浓缩，结晶抽滤，洗晶，干燥，即成。进一步，步骤（1）中加入的甲醇的体积浓度为50～80%（优选70%），用量为青蒿蜡油的18～25倍（优选20倍）。进一步，步骤（1）中，加入的片碱的用量为青蒿蜡油的1/10～1/9倍（优选1/10倍）。进一步，步骤（1）中所述搅拌罐在投料前开启搅拌，投料完成后开始计时，持续搅拌4～12小时（优选12h）。进一步，步骤（3），将步骤（2）所得层析柱收集液浓缩至原体积的1/10～1/9，得到浓缩液；加入相对于浓缩液2～3倍体积的萃取溶剂进行萃取，萃取50～60分钟。进一步，步骤（4）中，所述酸性溶液为质量浓度33%的盐酸溶液；调节pH值至5～7。进一步，步骤（3）和步骤（5）中所述萃取溶剂为馏程为60～90℃的石油醚或工业己烷（优选石油醚）。进一步，步骤（5）中，加入相当于步骤（4）所得中和溶液2～4倍体积的萃取溶剂，连续萃取2～3次；萃取液减压浓缩至原体积的1/4～1/3；浓缩温度控制在＜70℃。进一步，步骤（7）中，溶解二氢青蒿酸粗品所用甲醇的体积为二氢青蒿酸粗品体积的2～4倍。本专利技术之从青蒿蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，加入甲醇是为了更好的溶解蜡油，使蜡油分散开，以利于片碱将青蒿蜡油中的的二氢青蒿酸与片碱反应生成双氢青蒿酸纳盐，形成水溶性的钠盐；之后进行过树脂柱，树脂柱吸附杂质，但对双氢青蒿酸没有吸附，进一步分离除去与二氢青蒿酸结构类似、但未皂化除去的萜类物质；回收提取液中的甲醇后，再用有机溶剂将浓缩后的提取液（碱性）萃取油溶性的杂质，之后浓缩液加酸调pH至5～7，使其反应重新生成二氢青蒿酸（油溶性），加石油醚或者工业己烷萃取双氢青蒿酸，萃取液浓缩，放冷析晶，结晶抽滤，得到二氢青蒿酸粗品；然后将二氢青蒿酸粗品通过甲醇重结晶方法精制，得到高纯度的二氢青蒿酸。本专利技术有益效果：（1）相对于现有工艺，增加层析除杂的步骤，由于去除了大多数的杂质，可以从青蒿素生产过程的副产物青蒿蜡油中将二氢青蒿酸有效地分离提取，再浓缩纯化出高品质的二氢青蒿酸粗品，其纯度≥95%，从而减少精制的次数，使用甲醇精制一次即可得到纯度≥95%的双氢青蒿酸成品；（2）有利于双氢青蒿酸的析晶，使得结晶更完全，从而提高双氢青蒿酸的得率，即提高了青蒿草制备青蒿素的转化效率，节约黄花蒿原料资源，减少有机溶剂使用量，提取工艺是冷浸提取，生产成本会低很多，在市场上价格会很有竞争力；（3）变废为宝，降低青蒿素生产过程废弃物对环境的污染，从而促进青蒿资源的综合开发和利用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明。本专利技术实施例所使用的化学试剂，如无特殊说明，均通过常规商业途径获得。实施例1本实施例包括以下步骤：（1）提取过滤：在搅拌罐中加入100kg青蒿蜡油、2000L70%的甲醇水和10kg片碱进行搅拌，室温提取4小时，静置至溶液分层，取上清液进行过滤，得蜡油提取液，将提取液离心过滤，得澄清的蜡油提取液；重复操作4次，共收集5批提取液9600L；（2）过层析柱：将步骤（1）所得蜡油提取液过500kgDX-7树脂柱（西安蓝晓树脂厂生产），收集上柱后的流出液，得层析柱收集液10100L；（3）浓缩液萃取除杂：将步骤（2）所得层析柱收集液浓缩至1500L，加入3000L石油醚或工业己烷，萃取60分钟，，除去脂溶性的杂质，将石油醚或者工业己烷回收，得到去脂浓缩液1500L；（4）浓缩调酸：将步骤（3）所得去脂浓缩液，加入质量浓度33%食用级盐酸溶液，调节pH值至7，得中和溶液1550L；（5）萃取浓缩：使用3000L石油醚对步骤（4）所得中和溶液萃取60分钟，共萃取2次，再将萃取液浓减压浓缩（浓缩温度控制在70℃以下）缩至65L体积，即得萃取液浓缩液；（5）结晶抽滤：将步骤（5）所得萃取液浓缩液室温静置析晶，抽滤后得到二氢青蒿酸粗品28.9kg；（6）粗品精制：将步骤（6）所得二氢青蒿酸粗品28.9kg用87L的纯甲醇溶解完全，过滤除杂，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）提取过滤：在搅拌罐中加入青蒿蜡油、甲醇、水和片碱进行搅拌，静置至溶液分层，取上清液进行过滤，得蜡油提取液；（2）过层析柱：将步骤（1）所得蜡油提取液过树脂柱，收集上柱后的流出液，得层析柱收集液；（3）浓缩液萃取除杂：将步骤（2）所得层析柱收集液浓缩，得到浓缩液；加入萃取溶剂进行萃取，得到去脂浓缩液；（4）浓缩液调酸：将步骤（3）所得的去脂浓缩液，加入酸性溶液调节pH值，得中和溶液；（5）萃取浓缩：加入萃取溶剂，进行萃取，得到萃取液，再将萃取液进行减压浓缩，得萃取液浓缩液；（6）结晶抽滤：将步骤（5）所得萃取浓缩液室温静置析晶，抽滤后得到二氢青蒿酸粗品；（7）粗品精制：将步骤（6）所得二氢青蒿酸粗品用甲醇溶解完全，过滤除杂，浓缩，结晶抽滤，洗晶，干燥，即成。

【技术特征摘要】
1.一种从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）提取过滤：在搅拌罐中加入青蒿蜡油、甲醇、水和片碱进行搅拌，静置至溶液分层，取上清液进行过滤，得蜡油提取液；（2）过层析柱：将步骤（1）所得蜡油提取液过树脂柱，收集上柱后的流出液，得层析柱收集液；（3）浓缩液萃取除杂：将步骤（2）所得层析柱收集液浓缩，得到浓缩液；加入萃取溶剂进行萃取，得到去脂浓缩液；（4）浓缩液调酸：将步骤（3）所得的去脂浓缩液，加入酸性溶液调节pH值，得中和溶液；（5）萃取浓缩：加入萃取溶剂，进行萃取，得到萃取液，再将萃取液进行减压浓缩，得萃取液浓缩液；（6）结晶抽滤：将步骤（5）所得萃取浓缩液室温静置析晶，抽滤后得到二氢青蒿酸粗品；（7）粗品精制：将步骤（6）所得二氢青蒿酸粗品用甲醇溶解完全，过滤除杂，浓缩，结晶抽滤，洗晶，干燥，即成。2.根据权利要求1所述从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，其特征在于，步骤（1）中加入的甲醇的体积浓度为50～80%，用量为青蒿蜡油的18～25倍。3.根据权利要求2所述从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，其特征在于，步骤（1）中加入的甲醇的体积浓度为70%，用量为青蒿蜡油的20倍。4.根据权利要求1～3之一所述从青蒿素蜡油中提取二氢青蒿酸的方法，其特征在于，步骤（1）中，加入的片...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘小波，易静云，
申请(专利权)人：湖南威嘉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43