一种2-氨基-5-卤代吡啶的简便制备方法技术

本发明专利技术提供一种2‑氨基‑5‑卤代吡啶的制备方法，包括步骤：于溶剂中，在酸性催化剂的催化下，4‑氰基‑1‑丁炔和卤素单质X2经加成反应得到4,4,5,5‑四卤代正戊腈；4,4,5,5‑四卤代正戊腈和氨经吡啶环化得到2‑氨基‑5‑卤代吡啶。本发明专利技术方法制备条件温和，安全环保，成本低，选择性高，副产物少，产物收率高，适于工业化生产。

A Simple Method for the Preparation of 2-Amino-5-Halogenated Pyridine

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基-5-卤代吡啶的简便制备方法
本专利技术涉及一种2-氨基-5-卤代吡啶的简便制备方法，属于医药化学

技术介绍
2-氨基-5-卤代吡啶包括2-氨基-5-氯吡啶、2-氨基-5-氟吡啶和2-氨基-5-溴吡啶；2-氨基-5-氯吡啶可用于制备贝曲沙班、依托西布、佐匹克隆等药物，另外，由2-氨基-5-氟吡啶、2-氨基-5-溴吡啶可制备其它药物，由此可见，2-氨基-5-卤代吡啶是一类重要的吡啶衍生物。目前报道的2-氨基-5-卤代吡啶的制备方法多以价格较高的2-氨基吡啶为起始原料：如，中国专利文献CN106432069A以2-氨基吡啶为原料，经过盐酸、次氯酸钠氯代制备2-氨基-5-氯吡啶，单步收率77％。尽管该方法利用盐酸和次氯酸钠产生的低浓度氯气进行氯代反应，5-位选择性有所提高，但是仍生成较多2-氨基-3,5-二氯吡啶，选择性欠佳，副产物较多。又如，文献报道将2-氨基吡啶经硝酸-硫酸硝化反应得到2-氨基-5-硝基吡啶，然后乙酰化反应得到2-乙酰氨基-5-硝基吡啶，铁粉还原得到2-乙酰氨基-5-氨基吡啶，经亚硝酸异戊酯重氮化制备2-乙酰氨基吡啶-5-四氟化硼重氮盐，热解后得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑氨基‑5‑卤代吡啶的制备方法，包括步骤：(1)于溶剂中，在酸性催化剂的催化下，4‑氰基‑1‑丁炔和卤素单质X2经加成反应得到4,4,5,5‑四卤代正戊腈；(2)4,4,5,5‑四卤代正戊腈和氨经吡啶环化得到2‑氨基‑5‑卤代吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-5-卤代吡啶的制备方法，包括步骤：(1)于溶剂中，在酸性催化剂的催化下，4-氰基-1-丁炔和卤素单质X2经加成反应得到4,4,5,5-四卤代正戊腈；(2)4,4,5,5-四卤代正戊腈和氨经吡啶环化得到2-氨基-5-卤代吡啶。2.根据权利要求1所述的2-氨基-5-卤代吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氯化碳或乙腈氯苯中的一种或两种以上的组合；步骤(1)中所述溶剂和4-氰基-1-丁炔的质量比为(1.0-10.0)：1；优选的，步骤(1)中所述溶剂和4-氰基-1-丁炔的质量比为(5.0-9.0)：1。3.根据权利要求1所述的2-氨基-5-卤代吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述酸性催化剂为氢溴酸、盐酸、氢碘酸、三氯化铁、二氯化铁、氯化锌、氯化铜或氯化亚铜中的一种。4.根据权利要求1所述的2-氨基-5-卤代吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述酸性催化剂与4-氰基-1-丁炔的摩尔比为0.005-0.03:1。5.根据权利要求1所述的2-氨基-5-卤代吡啶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述卤素单质X2为Cl2、Br2或F2中的一种；步骤(1)中所述卤素单质X2和4-氰基-1-丁炔的...

【专利技术属性】
技术研发人员：戚聿新，鞠立柱，屈虎，胡金山，
申请(专利权)人：新发药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37