Smo抑制剂及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种Smo抑制剂及其合成方法和应用。Smo抑制剂的结构式如式(Ⅰ)所示。本发明专利技术还公开了其合成方法和应用。本发明专利技术将尼洛替尼优化成对Smo和Bcr‑Abl有活性的双靶向抑制剂，可以克服单靶点药物带来的耐受性问题，在提高抗肿瘤药效、降低毒副作用方面有一定优势，为今后双靶标抗血液恶性肿瘤药物研究提供参考。

Smo inhibitors and their synthetic methods and Applications

【技术实现步骤摘要】
Smo抑制剂及其合成方法和应用
本专利技术属于医药化工
，涉及一种Smo抑制剂及其合成方法和应用。
技术介绍
近几年Hh信号通道在血液系统疾病中也得到广泛的研究，该通道在白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤病人中都存在高表达。有报道称Hh通道的活化与慢性粒细胞白血病(CML)患者的病程相关，而环巴胺在体内外均可抑制白血病细胞的自我更新。在白血病多药耐药性(MDR)研究方面，有发现证明Hh信号通道的活化是白血病细胞发生MDR的重要因素，阻断该通道可以逆转耐药性，并减少耐药蛋白的表达。Glasdegib是辉瑞公司开发的Smo小分子拮抗剂，处于临床II期研究用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)、急性髓性白血病(AML)和和骨髓增生异常综合症(MDS)，这是Smo抑制剂在治疗血液恶性肿瘤方面的重要进展。恶性血液肿瘤是高度复杂且多基因相关的疾病，单一的靶向药物极易产生耐药性。虽然不同作用机制抗肿瘤药物联用可在一定程度上解决耐药性问题，但联合用药可能发生药物间相互作用以及复杂的药代动力学问题。
技术实现思路
专利技术目的：针对上述技术问题，本专利技术提供了一种Smo/Bcr-Abl双靶向的Smo抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种Smo抑制剂，其特征在于，结构式如下(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.一种Smo抑制剂，其特征在于，结构式如下(Ⅰ)所示：其中：X选自-CONH-、-SO2NH-或-CO-；Y选自R1选自-CH3或-H；R选自2.根据权利要求1所述的Smo抑制剂，其特征在于，当X选自-CONH-或-SO2NH-时，Y选自R1选自-CH3或-H，R选自或-CN；当X为-CO-时，Y为R选自3.根据权利要求2所述的Smo抑制剂，其特征在于，X选自-CONH-或-SO2NH-，当Y选自时，R1选自-CH3或-H，R选自当Y为时，R选自当Y为时，R为-CN。4.根据权利要求2所述的Smo抑制剂，其特征在于，选自如下任意结构的化合物：5.一种Smo抑制剂的合成方法，其特征在于，包括：(1)化合物8与化合物9反应生成化合物11，或者化合物8与化合物10反应生成化合物12；其中，化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12的结构依次分别为：(2)化合物11或化合物12分别与如下任一化合物：进行Suzuki偶联反应得到最终化合物A1、化合物A2、化合物A3、化合物B2、化合物B3或化合物B4。6.根据权利要求5所述的Smo抑制剂的合成方法，其特征在于，步骤(1)中化合物11或者化合物12的制备在有机溶剂中进...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡进，宁瑶，吉民，王莹颖，黄铭祺，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32