一种恩诺沙星速释微丸及其制备方法技术

一种恩诺沙星速释微丸，涉及兽医学领域，所述微丸丸心由以下组分按重量百分比组成：恩诺沙星10％～45％，赋形剂18％～86％；崩解剂1％～5％；粘合剂1％～2％；包衣液增重2％～30％。此外还涉及该恩诺沙星速释微丸的制备方法，本发明专利技术能掩盖恩诺沙星的苦味，保证制剂在胃肠道中快速崩解释放，与市售制剂相比，简化了处方，所用辅料种类少，减少了制备过程中原辅料混合不均匀所造成的制剂质量问题，且制备工艺简单，质量稳定可靠，显著提高药物在动物体内的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种恩诺沙星速释微丸及其制备方法
本专利技术涉及兽医学领域，特别涉及兽用药物，具体涉及到一种恩诺沙星速释微丸及其制备方法。
技术介绍
恩诺沙星是动物专用的第三代氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广、抗菌作用独特、生物利用度高、毒副作用小、无交叉耐药性等特点，至今仍广泛应用于兽药临床上，倍受兽医界青睐，在欧洲、美国等国家应用广泛。临床主要用于治疗猪、牛、羊等动物的革兰氏阴性菌、支原体、立克次氏体以及某些兼性厌氧菌感染引起的疾病。目前，对恩诺沙星的药代动力学研究较广，包括猪、鸡、牛、羊等食品动物。恩诺沙星不论内服还是肌往，均吸收迅速完全，0.5～2h即可达到血药浓度高峰，生物利用度高，且在动物体内分布广泛。恩诺沙星目前在猪的给药途径中只批准了注射使用，不适用于群体给药，不能满足目前日益増多的大型集约化养猪场用药需求，而且注射过程中容易造应激反应，为改变注射液临床应用不便，因此很多关于恩诺沙星的专利研究开发制备恩诺沙星颗粒剂，采用包被技术，有效遮蔽恩诺沙星的苦味，适口性好，用于拌料混饲，口服无应激刺激，更加方便临床使用。但目前发表的专利多限于恩诺沙星缓释制剂工艺研究(CN102648896A一种恩诺沙星缓释微丸及其制备方法；CN105456205A一种恩诺沙星缓释颗粒剂的制备方法)、恩诺沙星肠溶(CN102813630A一种恩诺沙星肠溶微丸及其制备方法；CN201996869U恩诺沙星肠溶颗粒)工艺研究或恩诺沙星普通包衣微丸研究(CN104473879A一种恩诺沙星微丸及其制备方法)等方面。而对于结合恩诺沙星自身药效学性质(浓度依赖性抗生素)的相关制剂研究很少，本专利根据恩诺沙星药学性质结合制剂工艺，将恩诺沙星制备成速释微丸，简化了包被生产工艺，提高产能的同时可以有效遮蔽苦味，适合群体给药，又能起到较好的治疗效果，经过药代动力学对比，显示恩诺沙星速释颗粒是恩诺沙星粉剂的生物利用1.25倍以上。
技术实现思路
本专利技术设计开发一种恩诺沙星速释微丸，解决了恩诺沙星粉口服适口性差的问题，不影响动物采食量，提高药物在动物体内的生物利用度，更好的满足现代养殖的需要。本专利技术通过以下技术方案实现：一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述的恩诺沙星速释微丸包括丸芯、粘合剂、包衣液组成，以重量比计：丸心中恩诺沙星10％～45％，赋形剂18％～86％；崩解剂1％～5％；粘合剂1％～2％；包衣液增重2％～30％。优选配比为恩诺沙星10％～20％，赋形剂65.5％～82％；崩解剂2％～3％；粘合剂1％～1.5％；包衣液增重5％～10％。所述包衣液配方以重量百分比计由下列成分组成：所述恩诺沙星主要组分为恩诺沙星、盐酸恩诺沙星中的一种或两种的混合物。所述的述赋形剂组分为乳糖、甘露醇、玉米芯粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素中的一种或几种的混合物。所述崩解剂组分为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素中的一种或几种的混合物。在25℃下，崩解剂在水溶液中膨胀体积不低于10倍。所述粘合剂组分为水和pvpk30中的一种或混合物。所述包衣材料为丙烯酸树脂乳胶液(胃崩性)，羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇的一种或几种的混合物。所述增塑剂组分为：聚乙二醇、三乙酸甘油酯、柠檬酸三乙酯中的一种或几种的混合物。所述抗黏剂组分为滑石粉、钛白粉和二氧化硅中的一种或几种的混合物。所述包衣液稀释剂组分为乙醇、丙酮水中的一种或几种的混合物。所述恩诺沙星速释微丸的应用，其特征在于，用于制备猪敏感性细菌疾病的防治药物。作为本专利技术另一专利技术目的，还提供了上述恩诺沙星速释微丸的制备方法，包括以下步骤：(1)按处方量称取恩诺沙星、赋形剂和崩解剂混合均匀；(2)按处方量称取粘合剂组分投到纯化水中，剪切15min溶解，制得粘合剂；(3)将步骤1中的粉剂投入槽型混合机机中，与步骤2的粘合剂混合制备软材，出料；(4)将步骤3中制好的软材加到球面挤出机及滚圆机中进行挤出、滚圆、干燥；(5)将干燥好的物料进行筛分，取20和60目之间的物料，待用；(6)将处方量的抗黏剂和增塑剂投到稀释液中，搅拌均匀后加入速释包衣材料制得包衣液，待用；(7)将筛分后的物料投入到多功能流化床中，进风温度40～60℃，进风量80m3/h，喷液速度5转/min进行包衣，包衣结束后继续干燥30min出料。即得恩诺沙星速释微丸。本专利技术的有益效果：(1)有效解决恩诺沙星适口性问题，遮蔽苦味，拌料给药不影响动物采食量。(2)与其他恩诺沙星专利相比，制作工艺简单，有效扩大单位时间的产能。(3)速释工艺，使药物快速崩解释放，药物口服后达峰时间短，达到快速治疗疾病的效果。增加胃肠道吸收利用时间，是普通粉剂生物利用度的129.6％。(4)恩诺沙星属于浓度依赖性抗生素，本专利中速释工艺使药物口服后迅速崩解释放药物，血药浓度短时间内达到最大值，Cmax为最小抑菌浓度的8倍，比其他专利中恩诺沙星缓释颗粒起到更好的治疗效果。附图说明图1是恩诺沙星不同制剂在猪药代动力学试验。具体实施方式实施例1表110％含量规格处方原辅料名称添加量g恩诺沙星10g(折算含量)糊精2g交联羧甲基纤维素钠2g蔗糖10g淀粉加至90g2％pvpk30水溶液60ml10％羟丙甲基纤维素溶液50ml钛白粉2.0g聚乙二醇4003.0g水80ml配制工艺(1)按处方量称取恩诺沙星、糊精、蔗糖、淀粉和交联羧甲基纤维素钠混合均匀；(2)称取pvpk30组分投到纯化水中，剪切15min溶解，制得粘合剂溶液；(3)将步骤1中的粉剂投入槽型混合机机中，与步骤2的粘合剂混合制备软材，出料；(4)将步骤3中制好的软材加到球面挤出机及滚圆机中35转挤出，滚圆机中30秒滚圆，将制备的丸心于流化床中50℃，干燥1小时；(5)将干燥好的物料进行筛分，取10和60目之间的物料，待用；(6)将处方量的钛白粉和聚乙二醇400投到80ml纯化水中，搅拌均匀后加入羟丙甲基纤维素制得包衣液，待用；(7)将筛分后的物料投入到多功能流化床中，进风温度50℃，进风量80m3/h，喷液速度15转/min进行包衣，包衣结束后继续干燥30min出料。即得恩诺沙星速释微丸。实施例2表220％含量规格处方原辅料名称添加量g盐酸恩诺沙星20g(折算含量)乳糖40g交联聚维酮3g淀粉加至95g水70ml丙烯酸树脂乳胶液(胃崩性)2二氧化硅2.0g三乙酸甘油酯1.0g乙醇80ml配制工艺(1)按处方量称取盐酸恩诺沙星、交联聚维酮、乳糖和淀粉混合均匀；(2)将步骤1中的粉剂投入槽型混合机机中，加水混合制备软材，出料；(3)将步骤2中制好的软材加到球面挤出机45转挤出，滚圆机中600转60秒滚圆，将制备的丸心于流化床中60度1小时干燥；(4)将干燥好的物料进行筛分，取20和60目之间的物料，待用；(5)将处方量的二氧化硅和三乙酸甘油酯投到80ml乙醇中，搅拌均匀后加入丙烯酸树脂乳胶液(胃)制得包衣液，待用；(6)将筛分后的物料投入到多功能流化床中，进风温度50℃，进风量80m3/h，喷液速度5转/min进行包衣，包衣结束后继续干燥30min出料。即得恩诺沙星速释微丸。实施例3表310％含量规格处方原辅料名称添加量g盐酸恩诺沙星5g(折算含量)恩诺沙星5(折算含量)微晶纤维素40g低取代羟丙甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述的恩诺沙星速释微丸丸芯以重量比计：恩诺沙星10％～45％，赋形剂18％～86％；崩解剂1％～5％；粘合剂1％～2％；包衣液增重2％～30％；所述包衣液配方以重量百分比计由下列成分组成：

【技术特征摘要】
1.一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述的恩诺沙星速释微丸丸芯以重量比计：恩诺沙星10％～45％，赋形剂18％～86％；崩解剂1％～5％；粘合剂1％～2％；包衣液增重2％～30％；所述包衣液配方以重量百分比计由下列成分组成：2.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述恩诺沙星速释微丸包含组分及配比为恩诺沙星10％～20％，赋形剂65.5％～82％；崩解剂2％～3％；粘合剂1％～1.5％；包衣液增重5％～10％。3.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述恩诺沙星为恩诺沙星、盐酸恩诺沙星中的一种或两种的混合物。4.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述赋形剂组分为乳糖、甘露醇、玉米芯粉、淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素中的一种或几种的混合物。5.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述崩解剂组分为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮和低取代羟丙纤维素中的一种或几种的混合物。6.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所述崩解剂在25℃下水溶液中膨胀体积不低于10倍。7.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星速释微丸，其特征在于，所粘合剂组分为水和pvpk30中的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂丽娜，李雪娇，曹春芳，夏雪林，刘爱玲，李守军，吴燕子，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12