用于治疗和/或护理皮肤、毛发、指甲和/或粘膜的化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的R1‑Wm‑Xn‑AA1‑AA2‑AA3‑Yp‑Zq‑R2的肽、包含其的化妆美容组合物或药物组合物以及其在例如减少皮肤的脂质积累、治疗蜂窝组织和/或治疗皮肤老化的症状中的用途。

Compounds for the treatment and/or care of skin, hair, nails and/or mucosa

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和/或护理皮肤、毛发、指甲和/或粘膜的化合物专利
本专利技术涉及有效减少皮肤中脂质积累的化合物，涉及包含所述化合物的化妆品和药物组合物。所述化合物可用于治疗和非治疗性处理和/或护理皮肤、毛发、指甲和/或粘膜。特别地是，所述化合物可用于改善受蜂窝组织(cellulite)影响的皮肤外观。专利技术背景在人类以及其它动物物种中，大部分社会行为和生理功能以有节律的方式从白天到夜晚变化。定义昼夜节律钟的系统包括中枢和外周组成部分。在哺乳动物中，这种振荡系统的中枢组成部分位于下丘脑前部的视交叉上核(SCN)[BoivinD.B.等人，“Circadianclockgenesoscillateinhumanperipheralbloodmononuclearcells”，Blood2003，December，102(12)，4143-4145]。该核主要通过接收来自特化的视网膜细胞、视网膜神经节细胞的光信号，并通过激活一系列转录、翻译和翻译后机制起作用，所述机制涉及几个基因，如CLOCK、BMAL1、PER和CRY，其导致具有24小时周期性的基因表达的级联[GreenC.B.等人，“TheMeterofMetabolism”，Cell，2008，134(5)，728-742]。外周组织和器官也具有独立于中枢时钟的自主调节系统，但使用相同的基因机制并显示对组织和器官可能受到的外部刺激的传输[KawaiM.和RosenC.J.，“PPARγ：acircadiantranscriptionfactoriadipogenesisandosteogenesis”，Nat.Rev.Endocrinol.，2010，6，629-636]。一些干扰昼夜节律调节或受其影响的功能是激素的产生、细胞因子水平、温度调节或葡萄糖水平等[MehlingA.和FluhrJ.W.，“Chronobiology：biologicalclocksandrhythmsoftheskin”，SkinPharmacol.Physiol，2006，19(4)，182-9]。皮肤的一些功能也受到昼夜节律的影响。已经观察到在女性中研究的各种参数，例如血液循环、皮肤氨基酸含量和经表皮水分流失(TEWL)在夜间增加。另一方面，使用皮脂仪在额头上测量的皮脂的产生在中午左右获得其最高值。皮肤的pH值在整个晚上趋于降低，然后在白天全天增加。皮肤的血液循环表现出白天的昼夜节律和范围，从清晨的低循环到随后增加，在下午的最后几个小时直至傍晚达到其最大值。有趣的是，昼夜节律也可以在皮肤中的细胞水平发现，例如已经观察到表皮细胞的增殖在晚上11点左右显示出其最高值。[MehlingA.和FluhrJ.W.，“Chronobiology：biologicalclocksandrhythmsoftheskin”，SkinPharmacol.Physiol，2006，19(4)，182-9]。皮肤是生物体与其环境之间的物理屏障。皮肤由两种组织构成：表皮和真皮。在皮肤中，脂肪细胞位于真皮的最深层，即皮下组织。脂肪细胞被组织成小叶，由包含血管、神经和淋巴结的结缔组织隔开。脂肪细胞的主要功能是以甘油三酯形式将脂肪储存在液泡中。除了这种与能量有关的功能外，这些细胞还参与一些激素的产生和与炎症反应有关的分子的合成。与皮下组织的脂肪细胞(即脂肪细胞)有关并且化妆品工业高度关注的状况是蜂窝组织。蜂窝组织是脂肪组织中脂质过度积累的结果，其对周围的上皮组织施加相当大的压力，导致皮肤的不规则外观并且存在凹坑。从美学观点来看，皮肤的这种“橘皮”外观是不希望的。蜂窝组织也与皮肤老化特征的早期发作有关，例如真皮性质改变。这些性质包括皮肤的生物力学性质的过早改变，例如使用DermalTorque以伸缩性和弹性指数的形式检测的粘弹性。已经发现蜂窝组织可以对皮肤老化产生影响，研究发现有蜂窝组织的人群在较早的年龄就会出现皮肤老化特征。[J.P.Ortonne等人，“Celluliteandskinageing：isthereanyinteraction？”，JournaloftheEuropeanAcademyofdermatologyandVenereology2008，22，827-834]。从美学观点来看，期望治疗或预防皮肤老化，特别是由于蜂窝组织的存在而导致的皮肤过早老化。对于蜂窝组织的治疗，存在许多物质，其通过消除水来刺激脂肪组织体积减少，因此显示出排水效果。此外，还可以使用其它在蜂窝组织治疗中具有紧致作用的物质，其可以矫正皮肤的不规则外观。广泛使用的抗蜂窝组织剂是咖啡因，因为除了它的排水效果以外，它对脂肪细胞具有脂肪分解作用[VogelgesangB.等人，“Invitroandinvivoefficacyofsulfo-carrabioseasugar-basedcosmeticingredientswithanti-celluliteproperties”，Int.J.Cosmet.Sci.，2011，33(2)，120-5]。此外，还存在大量具有类似机制的替代试剂。寻找新的抗蜂窝组织剂的最新策略是基于对与皮肤昼夜节律相关的行为的影响[DupressoirA.等人，“CharacterizationofamammaliangenerelatedtotheyeastCCR4generaltranscriptionfactorandrevealedbytransposoninsertion”，J.Biol.Chem.1999，274(43)，31068-75；DupressoirA.等人，“IdentificationoffourfamiliesofyCCR4-andMg2+-dependentendonuclease-relatedproteinsinhighereukaryotes，andcharacterizationoforthologsofyCCR4withaconservedleucine-richrepeatessentialforhCAF1/hPOP2binding”，BMCGenomics，2001，2：9；GreenC.B.等人，“LossofNocturnin，acircadiandeadenylase，confersresistancetohepaticsteatosisanddiet-inducedobesity”，Proc.Nat.Acad.Sci.USA，2007，104(23)，9888-93]，这与其它组织相似，由于白天和黑夜之间的变化而经历功能变化。与脂质/老化积聚相关的其它美学上不希望的状况包括下眼睑袋(也称为眼袋)的发展和存在。眼眶脂肪脱垂是与年龄增长相关的一种因素，是造成下眼睑袋的一个因素[R.A.Goldberg等人，“WhatCausesEyelidBags？Analysisof114ConsecutivePatients”，PlasticandReconstructiveSurgery，April15，2005，pages1395to1402]。已经观察到效果的夜间功能之一是脂肪形成(即来自前体细胞的脂肪细胞成熟)；已经研究过的对脂肪形成具有影响本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物：R1‑Wm‑Xn‑AA1‑AA2‑AA3‑Yp‑Zq‑R2    (I)、其立体异构体和/或其化妆品或药学可接受的盐，其中：AA1选自Tyr和Trp；AA2选自Val、Ile、Leu或Met；AA3选自Tyr、Phe和Trp；W、X、Y和Z各自独立地是氨基酸；m、n、p和q各自独立地是0或1；m+n+p+q是低于或等于2；R1选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、非环状脂肪族基团、脂环基、杂环基、杂芳基烷基、芳基、芳烷基和R5‑CO‑，其中R5选自H、非环状脂肪族基团、脂环基、芳基、芳烷基、杂环基和杂芳基烷基；R2选自‑NR3R4、‑OR3、‑SR3，其中R3和R4独立地选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、非环状脂肪族基团、脂环基、杂环基、杂芳基烷基、芳基和芳烷基；且R1和R2不是氨基酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.13 EP 16382466.71.式(I)化合物：R1-Wm-Xn-AA1-AA2-AA3-Yp-Zq-R2(I)、其立体异构体和/或其化妆品或药学可接受的盐，其中：AA1选自Tyr和Trp；AA2选自Val、Ile、Leu或Met；AA3选自Tyr、Phe和Trp；W、X、Y和Z各自独立地是氨基酸；m、n、p和q各自独立地是0或1；m+n+p+q是低于或等于2；R1选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、非环状脂肪族基团、脂环基、杂环基、杂芳基烷基、芳基、芳烷基和R5-CO-，其中R5选自H、非环状脂肪族基团、脂环基、芳基、芳烷基、杂环基和杂芳基烷基；R2选自-NR3R4、-OR3、-SR3，其中R3和R4独立地选自H、衍生自聚乙二醇的聚合物、非环状脂肪族基团、脂环基、杂环基、杂芳基烷基、芳基和芳烷基；且R1和R2不是氨基酸。2.如权利要求1所述的化合物，其中R1选自H和R5-CO-，其中R5选自C1-C18烷基、C2-C24烯基、C3-C24环烷基；并且R2是-NR3R4或-OR3，其中R3和R4独立地选自H和C1-C16烷基。3.如权利要求2所述的化合物，其中R1选自H和乙酰基、叔丁酰基、异戊二烯基、己酰基、2-甲基己酰基、环己烷羧基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基、硬脂酰基、油酰基和亚油酰基。4.如权利要求2或3所述的化合物，其中R1选自H和R5-CO-，其中R5选自C1-C16烷基或C2-C18烯基；且优选地，R1选自H、乙酰基、肉豆蔻酰基或棕榈酰基。5.如权利要求2-4中任一项所述的化合物，其中R2是-NR3R4或-OR3，其中R3是H且R4选自H和C1-C16烷基，并且优选地，R2选自-OH、-NH2和-NHR4，其中R4是C1-C16烷基。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，具有式H-Tyr-Val-Tyr-NH2。7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物、其立体异构体和/或其化妆品可接受的盐用于皮肤、头发、指甲和/或粘膜的美容的非治疗性处理和/或护理的用途。8.如权利要求7中所述的用途，其中所述美容的非治疗性处理和/或护理是：减少皮肤中的脂质积累；刺激皮肤的脂肪分解；治疗和/或预防蜂窝组织；治疗和/或预防皮肤老化，特别是治疗与蜂窝组织的存在相关的皮肤过早衰老；治疗眼袋；保持和/或改善皮肤紧致度；保持和改善皮肤弹性；治疗和/或预防皮肤皱纹；促进或刺激胶原合成；面...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·范登内斯特，N·A·多梅内克，C·加西亚，A·V·费雷尔蒙特埃尔，
申请(专利权)人：路博润先进材料公司，
类型：发明
国别省市：美国,US