用于显微的样品处理改进制造技术

除其他事项外，第一表面被构造为接收样品并且将在显微设备中使用。有要被移动到相对第一表面的预定位置的第二表面，从而形成在第一表面与第二表面之间并包含样品的至少一部分的样品空间。有构造为将第二表面从初始位置移动到预定位置以形成所述样品空间的机构。当样品在第一表面上就位时，第二表面的运动包括不仅是所述第二表面朝向第一表面的线性运动的轨迹。

Improvement of Sample Processing for Microscopy

【技术实现步骤摘要】
用于显微的样品处理改进本申请是申请日为2014年6月25日、申请号为201480047483.9、专利技术名称为“用于显微的样品处理改进”的专利申请的分案申请。本申请涉及2009年10月28日提交的美国专利申请序列号61/255,781；2010年10月27日提交的12/913,639；2011年4月27日提交的13/095,175；2013年2月6日提交的61/761,467；和2013年3月14日提交的61/785,762。这些申请在此通过引用以其整体并入本文。
本公开涉及用于显微的样品处理改进。
技术介绍
在典型的光学显微镜中，穿过样品的光通过透镜传播到用户的眼睛，或胶片或传感器，所述透镜形成表现样品的像。在其他方法中，通过将样品放置在包括光敏元件布置的例如集成电路的检测器上或附近，表现样品的光可无需透镜而被检测并用于形成样品的像。由检测器产生的信号可被处理以导出图像。
技术实现思路
在一般情况下，在一个方面，显微样品腔室的一个表面被移动到距样品腔室的另一表面的一距离处，所述距离使得在腔室内含有样品的流体能够毛细流动。在毛细流动后，所述一个表面被移动靠近所述另一表面到将样品压靠在另一表面上的距离，以用于高分辨率数字显微。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。所述表面朝向另一表面的移动是自动控制的。在将所述一个表面移动靠近另一表面之前，流体被喷射到样品腔室内。流体是自动喷射的。所述表面朝向另一表面的移动是自动控制的。在一般情况下，在一个方面，有容纳在显微中使用的流体样品的腔室，以及将样品可控地输送到腔室的一个位置使得样品能够被毛细作用拉动越过腔室的机构。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。在腔室的壁上有亲水性涂层。在腔室中有暴露的传感器，并且所述装置包括在传感器附近的亲水性疏水性涂层区域。该机构包括腔室的一种特征，以与移液管的一种特征配合。移液管的特征包括末端，并且腔室的特征包括在该腔室的边缘处用于末端的导向件。移液管的特征包括末端，并且腔室的特征包括孔洞，以接受末端并且从末端输送样品到腔室中的预定位置。移液管特征和腔室特征构造为配合。该机构包括自动控制的泵送或混合设备。一般情况下，在一个方面，当样品由对应于吸收体的光学特性的波长的光照射时，在样品的单体(elementofasample)内的光吸收体的特性通过高分辨率传感器的像素产生的信号确定。所述确定包括通过将对与样品单体相关联的像素进行强度平均而确定所述光被该单体内的吸收体的合计吸收强度。背景光强度基于样品单体附近的像素的强度确定。该单体的模型被用于推算穿过该单体的光的路径长度。吸收体的特性使用比尔定律(Beer'slaw)确定。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。由不均匀厚度、透镜化或散射造成的从比尔定律的偏离被纠正。前向散射信号被用于确定吸收体的特性。所述光具有对应于该单体的最大吸收波长的波长。在一般情况下，在一个方面中，第一表面被构造为接收样品，并且将在显微设备中使用。有要被移动到相对第一表面的预定位置上的第二表面，从而形成在第一表面与第二表面之间并包含样品的至少一部分的样品空间。有构造为将第二表面从初始位置移动到预定位置内以形成样品空间的机构。当样品在第一表面上就位时，第二表面的运动包括不仅是第二表面朝向第一表面上的线性运动的轨迹。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。所述轨迹以受控的速度运行。所述轨迹包括弧。样品包括要被计数的单体，并且该机构被构造为使得所述轨迹导致单体在显微设备的整个视场内均匀分布，并且导致样品中的单体在第二表面到达预定位置后的体浓度始终正比于样品中的单体在第二表面处于初始位置时的体浓度。样品中的单体在第二表面到达预定位置后的体浓度相同于或高于样品中的单体在第二表面处于初始位置时的体浓度。轨迹包括在第二表面到达预定位置之前多次朝向和离开第一表面的运动，以导致样品的混合。第二表面具有对准边缘，其抵靠与第一表面相关联的对准边缘，从而限定第二表面绕其转动以到达预定位置的枢转轴线。所述对准边缘仅包括抵靠与第一表面相关联的对准边缘的两个接触点。所述第一表面和第二表面的对准元件减少第二表面相对于第一表面沿两个正交方向中的每一个的直线运动。该机构包括被动机构。在一般情况下，在一个方面中，通过在两个表面之间施加轨迹受控可重复的运动，样品体积形成在两个表面之间，以用于在显微中使用，该轨迹不完全是线性运动。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。轨迹包括弧。轨迹受控可重复的运动包括速度受控的运动。在一般情况下，在一个方面中，一种装置包括在样品经受显微之前或当时降低所述样品中单体的运动的试剂，以及用于将试剂添加到样品的机构。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。该装置包括样品。所述试剂包括粘度增加剂。粘度增加剂包括葡聚糖、纤维素衍生物和甘油中的至少一种。所述试剂包括密度增加剂。试剂增加样品中的单体对在显微中使用的表面的粘性。所述试剂包括触变剂。所述试剂包括可光致交联(photocrosslinkable)或可凝胶或两者的试剂。在一般情况下，在一个方面中，拭子要被沿着显微设备表面的一个维度拖动以将表面准备好接收样品。拭子具有对应于所述表面的垂直于所述一个维度的第二维度的长度。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。拭子被构造为清洁表面。拭子包括各自沿拭子的长度延伸的两个或更多不同的特征。所述特征包括容纳在拭子被拖动时依次接触表面的不同流体的隔室。所述特征中的一个包括清洁剂。所述特征中的一个包括干燥材料。流体供应要在使用前输送到拭子。所述供应被容纳在减少流体的蒸发或降解的容器中，直到它被输送到拭子。在一般情况下，在一个方面中，在包含较大单体和较小单体并且要被保持在两个表面之间的样品中，较大直径的单体的浓度相对于较小直径的单体而增加，所述两个表面将要被带到一起以容纳样品并在显微设备中使用。浓度的增加包括提供当两个表面被带到一起时在它们之间施加最小距离的间隔机构，所述最小距离小于样品中的较大单体的原始直径，但大于样品中的较小单体的原始直径。较大单体包括白血细胞而较小单体包括红血细胞。实施方式可以包括以下特征中的一个或者两个或更多的任意组合。较大单体的原始直径是基于它们测得的面积和两个表面之间的最小距离确定的。给定原始直径的较大单体的计数被用来确定样品中各原始直径的较大单体的浓度。较大单体的平均原始浓度通过各原始直径的较大单体的浓度得出。在一般情况下，在一个方面中，有其中至少一个相对于另一个可移动的两个表面，从而限定在其中含有稀释血液样品的空间。有在所述一个表面朝向另一个移动时导致所述空间具有预定的最小高度的间隔机构。所述高度对于导致白血细胞在两个表面之间被挤压是足够矮的，而对于允许红血细胞在稀释样品内移动是足够高的。本专利技术的其他特征、目的和优点从说明书和附图以及从权利要求中将是显而易见的。附图说明图1是检测并使用样品的光表示(lightrepresentative)的系统的部分剖切的示意性侧视图。图2、图3A、图4A、图4B、图5A、图5B、图7和图8是检测并使用样品的光表示的有用元件的示意性剖切侧视本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种装置，包括：光敏元件的二维布置，其暴露在成像传感器的传感器表面处，第二表面，其相对于成像表面移动到预定位置以形成样品空间，该样品空间位于传感器表面与第二表面之间并且包含样品的至少一部分，机构，该机构配置为通过使第二表面重复地朝向和远离传感器表面移动来引起样品混合。

【技术特征摘要】
2013.06.26 US 61/839,7351.一种装置，包括：光敏元件的二维布置，其暴露在成像传感器的传感器表面处，第二表面，其相对于成像表面移动到预定位置以形成样品空间，该样品空间位于传感器表面与第二表面之间并且包含样品的至少一部分，机构，该机构配置为通过使第二表面重复地朝向和远离传感器表面移动来引起样品混合。2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述机构以受控的速度移动所述第二表面。3.根据权利要求1所述的装置，其中，所述机构包括致动器。4.根据权利要求3所述的装置，其中，所述致动器包括泵。5.根据权利要求1所述的装置，其中，所述机构配置为使所述第二表面朝向和远离所述传感器表面移动而不到达所述预定位置。6.根据权利要求1所述的装置，其中，样品的混合包括使得样品个体均匀地分布在所述样品中。7.根据权利要求1所述的装置，其中，所述机构被自动控制。8.根据权利要求1所述的装置，其中，所述机构配置为沿着轨迹移动所述第二表面。9.根据权利要求1所述的装置，其中，所述轨迹包括弧。10.根据权利要求1所述的装置，其中，所述样品包括要被计数的单体，并且所述机构被构造为使得所述第二表面的移动导致所述单体均匀地分布在所述传感器表面上，并且导致所述样品中的单体在所述第二表面到达预定位置后的体浓度始终成比例于所述样品中的单...

【专利技术属性】
技术研发人员：AM法恩，H麦考利，N海姆斯范德穆伦，
申请(专利权)人：阿兰蒂克微科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA