银杏内酯在制备预防或治疗高原病药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了银杏内酯在制备预防或治疗高原病的药物中的应用。通过实验表明，本发明专利技术提出了银杏内酯可明显改善慢性高原病大鼠模型中肺动脉压、血氧饱和度和血氧分压以及大鼠肺组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(T‑SOD)含量和血清中大鼠一氧化氮(NO)、大鼠内皮素(ET‑1)含量的变化，而且临床实验还表明白果内酯(BB)对预防急性轻症高原病也具有一定的疗效。

Application of Ginkgolides in the Preparation of Drugs for Preventing or Treating Plateau Diseases

【技术实现步骤摘要】
银杏内酯在制备预防或治疗高原病药物中的应用
本专利技术涉及医药
，尤其涉及银杏内酯类化合物在预防和治疗高原病方面的用途。
技术介绍
高原地区具有独特的生态环境系统，自然地理条件则是更为复杂多变。高原环境存在诸多因素作用于人体，如低压、低氧、低温、干燥、太阳辐射强和气候多变等，但低压缺氧是最关键并发挥影响和损伤作用的因素。随着海拔的升高，氧分压随之下降，为了保持在细胞水平氧分压趋于正常，机体会产生一系列的适应机制。如果人体对高原低压缺氧环境不能适应，就会受低大气压和低氧分压的影响，引起机体各系统、器官、组织缺氧而产生一系列病症，即出现各型高原病。在海拔3000m以上高原长期生活的世居者或移居者，受低大气压和低氧分压的影响，引起机体各系统、器官、组织缺氧。轻则高原劳动力受限，重则可继发高原性肺水肿、脑水肿、高原性心脏病等进而危及生命。因此找出预防及治疗高原病的方法就变得极为重要。阶梯性习服结合适应性体格锻炼是促进高原习服最有效的措施，但需要一定的时间，而药物预防简便易行，越来越受到大家的青睐。目前我国用于预防和治疗高原病的药物，大多数药物都是经验用药，虽然在临床上对高原病防治起到了一定的效果，但缺乏临床对照试验证据支持。目前尚缺乏标准治疗用药，且高原病药物防治仍有许多问题有待解决，高原低氧对人体的作用是多方面的，临床上所使用的药物禁忌症较多，因此寻找合适的防治高原病的药物显得十分必要。
技术实现思路
本专利技术以在动物模型和临床观察实验上进行验证的方式，进而对银杏内酯化合物组进行研究，旨在得到具有预防或治疗高原病的银杏内酯化合物或组合物。本专利技术提出了银杏内酯在制备预防或治疗高原病药物中的应用。所述银杏内酯包括但不限于银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J、银杏内酯K、银杏内酯L、银杏内酯M、白果内酯(BB)等倍半萜内酯或二萜内酯的一种或多种。优选地，所述银杏内酯选自银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)、银杏内酯K(GK)、白果内酯(BB)的一种或多种。更优选为白果内酯或银杏内酯B。进一步地，所述银杏内酯包括，以重量计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯C：白果内酯＝20～45：10～30：5～15：25～50；或者以重量计，银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K＝20～40：50～75：0.2～5。优选地，所述银杏内酯包括，以重量计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯C：白果内酯＝30:20:10:35；或者以重量计，银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K＝30:60:4。进一步地，所述预防或治疗高原病的药物还包括药学上可接受的辅料。具体地，所述预防或治疗高原病的药物选自口服给药剂型、注射给药剂型、外用给药剂型、吸入给药剂型。本专利技术还提出了一种预防或治疗高原病的组合物，其特征在于，该组合物包括银杏内酯和临床常见用于治疗或预防高原病的药物。其中，该银杏内酯优选为白果内酯。所述临床常见用于治疗或预防高原病的药物可以是氨茶碱等等。本专利技术还提出了一种包含上述组合物的药物。进一步地，前述预防或治疗高原病的药物选自胶囊剂、片剂、粉针剂、丸剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂、口服液。银杏作为中药在我国具有悠久的药用历史，传统中医理论认为其具有“活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘”的功效，长期应用于心脑血管疾病的防治，衰老的延缓，免疫力的增强和抗癌等。本专利技术在中医理论的基础上，提出了用于预防和治疗高原病的银杏内酯类化合物，采用该中药化合物从整体上对患者机体进行调节，对高原病治疗效果可靠，安全，无毒副作用和耐药性。本专利技术在高原病动物模型上，给予银杏内酯组合物药物干预后发现银杏内酯组合物可改善相关症状。在慢性高原病大鼠模型中，给予银杏内酯干预后，考察其血液指标的变化，实验结果表明，银杏内酯可明显改善慢性高原病大鼠模型中肺动脉压、血氧饱和度和血氧分压以及大鼠肺组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(T-SOD)含量和血清中大鼠一氧化氮(NO)、大鼠内皮素(ET-1)含量的变化，其中白果内酯(BB)的疗效最优，明显优于其它药物组以及阳性药组。此外，在银杏内酯预防慢性高原病的实验研究中发现，白果内酯(BB)可显著改善大鼠血流动力学指标中体循环压(BP)、肺动脉压(PAP)、左右心室比重(RV/LV)等变化，以及血液学指标中血红蛋白(Hb)和血细胞压积(Hct)的变化，并且对血清中ET-1含量的变化也具有一定的改善作用，而且临床实验还表明白果内酯(BB)对预防急性轻症高原病也具有一定的疗效。因此，由动物模型及临床疗效观察的药效均证实了银杏内酯具有预防和改善高原病的作用。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术进行更加详细的说明，以便能够更好地理解本专利技术的方案及其各个方面的优点。然而，以下描述的具体实施方式的内容仅是说明的目的，而不是对本专利技术的限制。需要注意的是，如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术。下面结合实施例，进一步阐述本专利技术：实施例1：银杏内酯化合物组对慢性高原病大鼠血液指标的改善作用1、实验材料1.1药物及试剂原料银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)、银杏内酯K(GK)以及白果内酯(BB),银杏内酯化合物组1-3由江苏康缘药业股份有限公司自制，具体如表1：表1银杏内酯化合物组阳性药天保宁片，购买于浙江康恩贝制药公司，批号：国药准字Z20117963，临床用量为6片/天，配制方法：取天保宁12片入研钵中，加入适量去离子水研磨，在转移入容量瓶内定容至200mL，给药容积为10mL/kg；超氧化物歧化酶(T-SOD)测试盒(羟胺法)购买于南京建成生物工程研究所，批号：20130410；丙二醛(MDA)测定试剂盒(TBA法)购买于南京建成生物工程研究所，批号：20130409；大鼠内皮素(ET-1)试剂盒购买于上海西唐生物科技有限公司，批号：8264255；大鼠一氧化氮(NO)ELISA试剂盒购买于加拿大HCB公司，批号：NH163CS。1.2主要仪器酶标仪(仪器型号：M2e；美国MD)；洗板机(仪器型号：AC8；ThermoLabsystems，芬兰)；微量高速离心机(仪器型号：TG16W；中国上海)；隔水式恒温培养箱(仪器型号：GNP-9080；中国上海)；BL-420电生理记录仪(中国成都泰盟电子有限公司)；小动物呼吸机(仪器型号：ks606731；北京科思佳科技有限责任公司)；ProOx-810动物实验低压氧舱由动物舱体、气体输送控制系统、环境监测系统、视频监测功能、温控系统等构成(仪器型号：ProOx-810，上海塔望智能科技有限公司)。1.3实验动物240只健康SD大鼠(雌雄各半，体重180±30g)，由苏州大学实验动物中心提供，许可证号：SYXK(苏)2014-0030。大鼠饲养于普通实验室条件下，例如：处于室温条件、昼/夜时本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.银杏内酯在制备预防或治疗高原病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.银杏内酯在制备预防或治疗高原病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述银杏内酯选自银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯K、白果内酯的一种或多种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述银杏内酯包括，以重量计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯C：白果内酯＝20～45：10～30：5～15：25～50。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述银杏内酯包括，以重量计，银杏内酯A：银杏内酯B：银杏内酯C：白果内酯＝30:20:10:35。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述银杏内酯包括，以重量计，银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖伟，范小雪，曹泽彧，许治良，曹亮，王振中，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32