一种制造技术

本发明专利技术属于薄层色谱分析领域，具体的说涉及一种

one kind

【技术实现步骤摘要】
一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法
本专利技术属于薄层色谱分析领域，具体的说涉及一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法。
技术介绍
骨显像是70年代中期发展起来的技术，与普通X射线检查相比，对骨疾病和早期肿瘤骨转移灶的诊断可以提前2-4个月；此外，对非创伤性股骨头缺血性坏死的诊断也比较敏感。18F-NaF最早于1960年用于骨转移瘤的评价，但由于射线511kev能量不适合单光子显像而很快被99mTc标记的多聚磷酸盐所替代。但随着PET的临床应用特别是PET-CT的出现，18F-NaF评价骨骼恶性和良性病变的重要性又被重新认识。虽然临床上90％以上PET检验的示踪剂是18F-FDG，但对于骨骼评价，18F-NaF是更重要的示踪剂。18F-NaF注射液能够高灵敏度、高特异性地针对肿瘤骨转移进行早期诊断、检测复发和预后监测，并协助医生确定最优的治疗方案。另外，近年来的研究显示，18F-NaF也能够有效鉴别破裂高风险的冠状动脉粥样硬化斑块，有助于早期干预该疾病以防止不良临床事件。因此，商业化生产的18F-NaF对上述疾病的诊断和治疗均具有很高的价值。欧洲药典和美国药典中规定的18F-NaF注射液放化纯的检测方法为HPLC法。《欧洲药典》中HPLC方法所用固定相为强碱型阴离子交换树脂柱，检测器为220nmUV检测器串联放射性探测器，流动相为4g/L的氢氧化钠溶液。该流动相是强碱性的，可能影响药液中化学成分的稳定性，同时作为流动相，保存条件苛刻，且对一般的HPLC管路有较强的腐蚀作用，操作稳定性较差。美国药典中的HPLC方法采用了电导检测器，这是一般放射药物质控室不具备的，所用流动相为0.003M硫酸，也可能影响药液中化学成分的稳定性。测定18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法需要将药液中的18F离子与所有的放射性杂质分离开来，但由于无机杂质与有机杂质之间的极性差异较大，单一组分的展开剂难以将有效组分、无机络合物杂质、有机杂质三者分离，因此我们寻求新的薄层色谱方法(TLC)以将18F离子与潜在的杂质有效分离，实现对18F-NaF注射液放化纯的准确测定。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对上述现状问题，旨在提供一种操作简便、快速准确、分离效果好的用于检测18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法。本专利技术考察了不同的展开体系对18F-NaF注射液的展开效果，通过多种条件的尝试，最终选择的TLC方法是将两种展开体系组合在一起对18F-NaF注射液放化纯进行测定。为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法，由方法A和方法B组合在一起构成，其中：a)所述方法A使用的展开剂为极性有机溶剂-水混合溶液，固定相为硅胶板；b)所述方法B使用的展开剂为弱碱性盐溶液，固定相为层析纸。本专利技术技术方案的方法A中，极性有机溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇中的任意一种或几种，优选为乙腈。本专利技术技术方案的方法A中，极性有机溶剂与水的体积比为60：40～99：1，优选体积比为95：5。在一些优选的技术方案中，方法A中固定相为硅胶G板。本专利技术技术方案的方法B中，弱碱性盐选自醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的任意一种或几种，优选为醋酸钠。本专利技术技术方案的方法B中，弱碱性盐摩尔浓度为10～200mmol/L，优选摩尔浓度为100mmol/L。在一些优选的技术方案中，方法B中固定相为Whatman1号纸板。一种使用上述展开剂及固定相检测18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析的方法，具体步骤如下：a.配制：分别配制方法A和方法B的展开剂；b.点样：分别在硅胶板和层析纸一端点样，点样基线距底边10～15mm；c.展开：将上述两种固定相分别浸入对应的展开剂中，完全展开后，取出固定相；d.检测：将固定相放置于放射性色谱扫描仪上测量放射性计数，计算Rf和放化纯；所述Rf的计算公式为：其中，ts为待测样品出峰时间，s；t为薄层色谱总的扫描时间，50s；v为薄层色谱扫描速度，2mm/s；L1为点样基线距底边距离，mm；L2为展开剂前沿距顶边距离，mm；所述放化纯的计算公式为：放化纯(％)＝100％-[方法A总杂质含量(％)+方法B总杂质含量(％)]。在一些优选的技术方案中，所述Rf计算公式中的L1为15mm，L2为10mm。同时，我们还进一步公开了，所述18F-NaF经方法A展开后对应的Rf为0.0～0.2。同时，我们还进一步公开了，所述18F-NaF经方法B展开后对应的Rf为0.8～1.0。在一些具体的实施方案中，公开了一种验证上述薄层色谱分析方法可行性的方法。向待测样品中人为添加18F有机杂质，如18F-FDG，经方法A展开后有机杂质Rf为0.4～0.6；向待测样品中人为添加无机杂质，如AlCl3、CaCl2等无机盐，阳离子会与18F-形成无机络合物，经方法B展开后无机络合物杂质Rf为0.0～0.2。在一些具体的实施方案中，公开了一种鉴别18F-NaF中氟离子专属性的方法。向18F-NaF注射液中加入一定浓度的NaF标准品，所得样品分别经上述方法A和方法B展开，展开完全后，在两块固定相上喷洒氟离子显色剂，观察两块固定相上是否出现黄色的点，该点即为氟离子出现的位置，比较显色位置是否与18F-NaF薄层色谱出峰位置一致。本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法。通过本专利技术提供的技术方案，能将18F-NaF与有机杂质及无机络合物杂质有效分离，该薄层色谱分析方法操作简便、快速准确、便于推广使用。附图说明：图1为18F-NaF经60％乙腈水溶液+硅胶G板展开得到的色谱图；图2为18F-NaF经95％乙腈水溶液+硅胶G板展开得到的色谱图；图3为18F-NaF经100mmol/LNaOAc溶液+Whatman1号纸板展开得到的色谱图；图4为18F-NaF+0.1％AlCl3经100mmol/LNaOAc溶液+Whatman1号纸板展开得到的色谱图；图5为50％18F-NaF+50％18F-FDG经95％乙腈水溶液+硅胶G板展开得到的色谱图。具体实施方式：为了使本专利技术的内容更容易被清楚地理解，下文结合具体实施例对本专利技术的内容做进一步详细地说明，所述的实施例目的仅用于说明和描述本专利技术当前的最佳模式，但本专利技术的保护范围不以任何方式受此处所述实施例的限制。实施例1使用不同种类的展开剂与固定相对18F-NaF注射液进行薄层色谱分析，计算18F-NaF比移值Rf，结果见表1。表1结论：编号1～9使用不同种类的展开剂与固定相组合能将18F-NaF主峰有效展开，且方法A对其中可能存在的有机杂质、方法B对其中可能存在的无机络合杂质均能达到很好的分离效果。实施例2使用方法A(95％MeCN+硅胶G板)和方法B(100mmol/LNaOAc+Whatman1号纸板)对同一样品进行展开，展开完全后，计算样品放化纯，结果见表2。表2放化纯(％)＝100％-[(100％-99.92％)+(100％-99.89％)]＝99.81％实施例3向18F-NaF注射液中分别添加一定活度比的18F-FDG和一定质量比的AlCl3，分别使用方法A、方法B对18F-NaF注射液进行薄层色谱分析，以验证本专利技术建立的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种

【技术特征摘要】
1.一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法，其特征在于，由方法A和方法B组合在一起构成，其中：a)所述方法A使用的展开剂为极性有机溶剂-水混合溶液，固定相为硅胶板；b)所述方法B使用的展开剂为弱碱性盐溶液，固定相为层析纸。2.根据权利要求1所述的一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法，其特征在于，所述方法A中极性有机溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇中的任意一种或几种。3.根据权利要求1所述的一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法，其特征在于，所述方法A中极性溶剂与水的体积比为60：40～99：1。4.根据权利要求1所述的一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法，其特征在于，所述方法B中弱碱性盐选自醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的任意一种或几种。5.根据权利要求1所述的一种18F-NaF注射液放化纯的薄层色谱分析方法，其特征在于，所述方法B中弱碱性盐摩尔浓度为10～200mmol/L。6.一种使用权利要求1-5任一权利要求所述的薄层色谱分析方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：李世红，闫恒，杨大参，罗志刚，王正，
申请(专利权)人：南京江原安迪科正电子研究发展有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32