一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法。本发明专利技术提供的含盐酸奥洛他定的滴眼液主要由盐酸奥洛他定、决明子提取物、药学上可接受的滴眼液辅料和注射用水组成，每100mL滴眼液中含盐酸奥洛他定0.095～0.110g，所述盐酸奥洛他定与决明子提取物的重量比为1:(1～3)。本发明专利技术提供的含盐酸奥洛他定的滴眼液具有治疗效果显著、稳定性高和毒副作用小等优点，是一种较为理想的治疗过敏性结膜炎的滴眼液。

A kind of eye drops containing olotatidine hydrochloride and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法
本专利技术属于医药
，更具体地说，涉及一种含盐酸奥洛他定的滴眼液及其制备方法。
技术介绍
过敏性结膜炎又称为变态反应性结膜炎，是结膜对外界变应原产生的一种超敏反应，是临床中较为常见的眼表性疾病。过敏性结膜炎的临床表现主要有眼部发痒、流泪、眼红肿、烧灼感、畏光、分泌物增多等，严重影响患者的日常生活。组胺是在变态反应早期和症状出现时含有的最多炎症介质，抑制组胺等炎症介质的活性是治疗炎症的重点。自从1910年发现组胺，1937年研制出第一个抗组胺复合物以来，人们对于过敏反应有了很多了解。随着抗组胺研究的进展，也出现了很多更具特异性，作用更持久的药物，如左卡巴斯汀和依美斯汀。由于肥大细胞会释放出许多其他过敏性介质，单独的阻断组胺不能完全抑制过敏反应，因而出现了肥大细胞稳定剂药物。最早的肥大细胞稳定剂，如色甘酸钠、奈多罗米、吡嘧司特和洛度沙胺等。随着不断研究的深入，最新研制的药物是一类具有抑制H1受体及稳定肥大细胞双重功效的药物，其对肥大细胞的针对性更强，已成为治疗季节性过敏性结膜炎的标准治疗方法。这类药物包括奥洛他定、酮替芬、依匹斯汀和氮卓斯汀。现有的许多具有抑制H1受体及稳定肥大细胞双重功效的药物，除了奥洛他定外，其余药物由于它们具有高度非特异性表面活性，均会引起显著的肥大细胞脱颗粒。这种效应会引起组胺从破裂的人肥大细胞和角膜上皮细胞膜释放，可能会引起高度的眼表过敏或患者不耐受和疗效较差。因此，奥洛他定是这类药物中唯一能在体外和体内稳定人类结膜肥大细胞的药物，是一种较为理想的治疗过敏性结膜炎的药物。伍芳等发表了题目为《盐酸奥洛他定滴眼液治疗过敏性结膜炎研究进展》的论文，该论文表明：盐酸奥洛他定滴眼液对过敏性结膜炎症状与体征缓解具有显著效果。专利文献CN102885767A公开了一种新的盐酸奥洛他定滴眼液及其制备方法，该滴眼液制备方法为：将盐酸奥洛他定和相关辅料溶解于水中后，将溶胀的玻璃酸钠水溶液加入药液中，搅拌均匀，加水至足量，过滤、分装，即得。制备得到的盐酸奥洛他定滴眼液克服了现有盐酸奥洛他定滴眼液的缺陷，通过玻璃酸钠的物理增稠和保湿润滑作用，延长了药物在眼表的停留时间，而且药物不易流入口和鼻腔中，减少了药物的流失，并避免了盐酸奥洛他定滴眼液的苦味，提高了病人的依从性，保证了临床疗效。为了提高盐酸奥洛他定过敏性结膜炎的效果，现有技术是将盐酸奥洛他定滴眼液与其他治疗过敏性结膜炎的滴眼液联合使用，例如：薛红权发表的题目为《奥洛他定滴眼液联合普拉洛芬滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效体会》的论文，该论文表明：两种药物联合使用效果更佳，可以更好地缓解过敏性结膜炎患者的临床症状和体征。然而，盐酸奥洛他定只能在最早阶段制止引起变态反应的大量组胺的释放，即对早期的过敏反应效果比较显著，对于晚期的过敏性结膜炎效果较差，而且该盐酸奥洛他定使用后还会出现头痛等的副作用，还不能满足人民对于过敏性结膜炎滴眼液的要求。
技术实现思路
针对现有盐酸奥洛他定滴眼液在治疗过敏性结膜炎、角膜炎等症状疗效存在一定程度的局限情况，本专利技术的目的在于提供一种具有治疗效果好、性质稳定、毒副作用小的含盐酸奥洛他定的滴眼液，同时本专利技术还提供了该滴眼液的制备方法。本专利技术的具体方案为：本专利技术提供了一种含盐酸奥洛他定的滴眼液，所述滴眼液包括如下组分：盐酸奥洛他定、决明子提取物、药学上可接受的滴眼液辅料和注射用水，每100mL滴眼液中含盐酸奥洛他定0.095～0.110g，所述盐酸奥洛他定与决明子提取物的重量比为1:(1～3)。进一步地，所述药学上可接受的辅料为抑菌剂、增稠剂、pH调节剂、缓冲剂、渗透压调节剂中的一种或两种以上的组合。进一步地，所述盐酸奥洛他定与抑菌剂的重量比为1:(0.090～0.115)。进一步地，所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、氯己定、三氯叔丁醇、尼泊金类和三梨酸中的一种或两种以上的组合。进一步地，所述盐酸奥洛他定与增稠剂的重量比为1:(0.1～10)。进一步地，所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚卡波非中的一种或两种以上的组合。进一步地，所述滴眼液的pH值为6.6～7.4。该pH值可以通过可应用于滴眼液的各种pH值调节剂及其组合进行调节，如选用氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一种或两种以上的组合。进一步地，为了适应眼部环境，降低刺激和促进药物的吸收和释放，所述滴眼液的渗透压浓度为260～320mOsmol/kg。该渗透压浓度可以通过可应用于滴眼液的各种渗透压浓度调节剂及其组合进行调节，如选用氯化钠和/或甘露醇。另外，本专利技术还提供了所述滴眼液的制备方法，包括如下步骤：取适量注射用水溶解盐酸奥洛他定和决明子提取物，得到溶液A；然后取适量注射用水溶解滴眼液辅料，得到溶液B；然后再将溶液A与溶液B进行混合，加入其余注射用水，即得。进一步地，所述滴眼液中含增稠剂时的制备方法，其包括如下步骤：取适量注射用水溶解盐酸奥洛他定和决明子提取物，得到溶液A；然后取适量注射用水溶解滴眼液辅料，得到溶液B；取适量注射用水，加入增稠剂，制冷，得到溶液C；然后再将溶液B与溶液C进行混合，再加入溶液A混合，然后加入其余注射用水，即得。目前，现有技术为了提高盐酸奥洛他定滴眼液治疗过敏性结膜炎的效果，一般是采用与其他治疗过敏性结膜炎滴眼液联合使用，但是联合使用不但会增加用药次数，而且在联合使用过程中容易引发患者的不适感。本专利技术人为了解决上述问题，首次提出了盐酸奥洛他定复配药物的使用，但这是一个巨大的工程，目前已有公开可以治疗过敏性结膜炎的药物就有：抗组胺类药物，肥大细胞稳定剂，双效作用药物，皮质类固醇和免疫抑制剂等，而且复配药物不是简单叠加就能得出的，需要考虑其安全性和协同/拮抗作用。在经过大量的与西药复配失败后，专利技术人将盐酸奥洛他定与植物提取物进行复配试验，专利技术人首先是采用蒲公英提取物、枸杞提取物和菊花提取物来进行复配，但是效果均不明显，而且在与枸杞提取物复配使用时，其治疗效果反而比单一的盐酸奥洛他定效果差。经过大量的摸索试验后，本专利技术人将盐酸奥洛他定与决明子提取物进行复配使用时，意外的发现，二者按一定的重量比复配时，决明子提取物可以增加盐酸奥洛他定对早期过敏性结膜炎，角膜炎的治疗效果。更意外的是，该复配药物还可以治疗过敏性结膜炎的晚期症状，这对于过敏性结膜炎患者无疑是一种巨大的福音。进一步地，有研究表明，过敏性结膜炎发作过程中释放的炎症介质会破坏结膜上皮细胞和杯状细胞，使泪膜黏蛋白缺乏，降低泪膜稳定性，进而导致干眼症。而使用本专利技术提供的盐酸奥洛他定与决明子提取物的复配滴眼液，其可以改善眼干燥症患者角膜表面的规则性，保持泪膜稳定和角膜湿润，改善眼干燥症患者的干涩感、异物感等刺激症状，有效提高患者的眼部舒适度，可以有效改善患者的预后。更进一步地，经过大量的研究发现，该盐酸奥洛他定与决明子提取物复配后，决明子提取物可以降低由于长期使用盐酸奥洛他定滴眼液而引发的头痛、乏力，视力模糊，烧灼或刺痛感，感冒综合征等不良反应，为过敏性结膜炎患者提供了一种安全性更高，副作用小的滴眼液。本专利技术提供的含盐酸奥洛他定的滴眼液还含有增稠剂，其不仅能增加滴眼液的粘度，而且其与决明子提取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含盐酸奥洛他定的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液包括如下组分：盐酸奥洛他定、决明子提取物、药学上可接受的滴眼液辅料和注射用水，每100mL滴眼液中含盐酸奥洛他定0.095～0.110g，所述盐酸奥洛他定与决明子提取物的重量比为1:(1～3)。

【技术特征摘要】
1.一种含盐酸奥洛他定的滴眼液，其特征在于，所述滴眼液包括如下组分：盐酸奥洛他定、决明子提取物、药学上可接受的滴眼液辅料和注射用水，每100mL滴眼液中含盐酸奥洛他定0.095～0.110g，所述盐酸奥洛他定与决明子提取物的重量比为1:(1～3)。2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为抑菌剂、增稠剂、pH调节剂、缓冲剂、渗透压调节剂中的一种或两种以上的组合。3.根据权利要求2所述的滴眼液，其特征在于，所述盐酸奥洛他定与抑菌剂的重量比为1:(0.090～0.115)。4.根据权利要求2所述的滴眼液，其特征在于，所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、氯己定、三氯叔丁醇、尼泊金类和三梨酸中的一种或两种以上的组合。5.根据权利要求2所述的滴眼液，其特征在于，所述盐酸奥洛他定与增稠剂的重量比为1:(0.1～10)。6.根据权利要求2所述的滴眼液，其特征在于，所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄凌云，王延东，
申请(专利权)人：合肥华威药业有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34