【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】扭转原肠胚形成多肽及其用途相关申请本申请要求于2016年9月15日提交的美国临时专利申请序列号62/395,088优先权的权益，其全部通过引用的并入本文中。序列表本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式电子提交，并且其全部内容通过引用并入本文。所述ASCII拷贝，于2017年12月8日创建，被命名为APH-00125SL.txt，大小为27.134字节。专利技术背景成熟的红细胞(RBC)(redbloodcell或erythrocyte)负责脊椎动物循环系统中的氧气输送。红细胞含有高浓度的血红蛋白，该蛋白质在肺部于相对高的氧气分压(pO2)下结合氧气并将氧气递送到体内具有相对低pO2的区域。成熟的红细胞在被称为红细胞生成的过程中由多能造血干细胞产生。后天红细胞生成主要在骨髓和脾红髓中进行。各种信号通路的协同作用控制细胞增殖、分化、存活和死亡的平衡。在正常条件下，红细胞以维持体内恒定的红细胞量的速率产生，并且速率可能响应于各种刺激(包括升高或降低的氧分压或组织需求)而增加或减少。红细胞生成的过程从形成谱系确定的前体细胞开始并历经一系列不同的前体细胞类型。红细胞生...
【技术保护点】
1.多肽，包含扭转原肠胚形成(TWSG)多肽和可结晶片段区(Fc)多肽。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.15 US 62/395,0881.多肽，包含扭转原肠胚形成(TWSG)多肽和可结晶片段区(Fc)多肽。2.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽是人或非人脊椎动物TWSG多肽。3.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽可被包含SEQIDNO:2的核酸序列的多核苷酸编码。4.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽可被多核苷酸编码，所述多核苷酸在高度严格条件下与核酸序列杂交，所述核酸序列与SEQIDNO:2的序列互补。5.权利要求4的多肽，其中所述高度严格条件包含在6x氯化钠/柠檬酸钠(SSC)中在约65℃下杂交，然后在0.2xSSC中在约65℃下洗涤。6.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽包含与SEQIDNO:8的序列至少约80％同一性的氨基酸序列。7.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽包含与SEQIDNO:8的序列至少约90％同一性的氨基酸序列。8.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽包含与SEQIDNO:8的序列至少约95％同一性的氨基酸序列。9.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽包含与SEQIDNO:8的序列至少约99％同一性的氨基酸序列。10.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽包含SEQIDNO:8的氨基酸序列。11.权利要求1的多肽，其中TWSG多肽相对于野生型TWSG多肽包含氨基酸取代。12.上述权利要求任一项的多肽，其中TWSG多肽包含信号序列。13.上述权利要求任一项的多肽，其中Fc多肽衍生自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4或嵌合IgG亚类。14.上述权利要求任一项的多肽，其中Fc多肽可被多核苷酸编码，所述多核苷酸在高度严格条件下与核酸序列杂交，所述核酸序列与编码多肽的多核苷酸序列互补，所述多肽包含SEQIDNO:3、4、5、6或7的氨基酸序列。15.权利要求14的多肽，其中所述高度严格条件包含在6x氯化钠/柠檬酸钠(SSC)中在约65℃下杂交，然后在0.2xSSC中在约65℃下洗涤。16.权利要求1的多肽，其中Fc多肽包含与SEQIDNO:3、4、5、6或7的序列至少约80％同一性的氨基酸序列。17.权利要求1的多肽，其中Fc多肽包含与SEQIDNO:3、4、5、6或7的序列至少约90％同一性的氨基酸序列。18.权利要求1的多肽，其中Fc多肽包含与SEQIDNO:3、4、5、6或7的序列至少约95％同一性的氨基酸序列。19.权利要求1的多肽，其中Fc多肽包含与SEQIDNO:3、4、5、6或7的序列至少约99％同一性的氨基酸序列。20.权利要求1的多肽，其中Fc多肽包含SEQIDNO:3、4、5、6或7的氨基酸序列。21.上述权利要求任一项的多肽，其中Fc多肽包含相对于野生型Fc多肽的至少一种氨基酸取代。22.上述权利要求任一项的多肽，其中该多肽是TWSG多肽和Fc多肽的融合多肽。23.权利要求22的多肽，还包含TWSG多肽与Fc多肽之间的接头序列。24.权利要求23的多肽，其中所述接头序列包含结构X-(G)n-Y，其中X不存在或为至少一种氨基酸残基，优选T或S，其中n是具有至少为1的值的整数，优选3或4；其中Y不存在或为至少一种氨基酸残基，优选S。25.权利要求24的多肽，其中所述接头序列包含TGGG(SEQIDNO:16)、SGGG(SEQIDNO:17)、TGGGG(SEQIDNO:18)、SGGGG(SEQIDNO:19)、GGGGS(SEQIDNO:20)、GGGG(SEQIDNO:21)或GGG。26.权利要求25的多肽，其中所述接头序列包含TGGG(SEQIDNO:16)。27.权利要求22的多肽，其中该多肽可被多核苷酸编码，所述多核苷酸包含与SEQIDNO:14的序列至少约80％同一性的核酸序列。28.权利要求22的多肽，其中该多肽可被多核苷酸编码，所述多核苷酸包含与SEQIDNO:14的序列至少约90％同一性的核酸序列。29.权利要求22的多肽，其中该多肽可被多核苷酸编码，所述多核苷酸包含与SEQIDNO:14的序列至少约95％同一性的核酸序列。30.权利要求22的多肽，其中该多肽可被多核苷酸编码，所述多核苷酸包含与SEQIDNO:14的序列至少约99％同一性的核酸序列。31.权利要求22的多肽，其中该多肽可被SEQIDNO:14的核酸序列编码。32.权利要求22的多肽，其中该多肽可被多核苷酸编码，所述多核苷酸在高度严格条件下与核酸序列杂交，所述核酸序列与SEQIDNO:14的序列互补。33.权利要求32的多肽，其中所述高度严格条件包含在6x氯化钠/柠檬酸钠(SSC)中在约65℃下杂交，然后在0.2xSSC中在约65℃下洗涤。34.权利要求22的多肽，包含与SEQIDNO:9或13的氨基酸序列至少约80％同一性的氨基酸序列。35.权利要求22的多肽，包含与SEQIDNO:9或13的氨基酸序列至少约90％同一性的氨基酸序列。36.权利要求22的多肽，包含与SEQIDNO:9或13的氨基酸序列至少约95％同一性的氨基酸序列。37.权利要求22的多肽，包含与SEQIDNO:9或13的氨基酸序列至少约99％同一性的氨基酸序列。38.权利要求22的多肽，包含SEQIDNO:9的氨基酸序列。39.权利要求22的多肽，包含SEQIDNO:13的氨基酸序列。40.权利要求22-37任一项的多肽，其中所述氨基酸序列在SEQIDNO:9或13中的至少一个N-连接的糖基化位点上包含至少一种氨基酸取代。41.上述权利要求任一项的多肽，其中该多肽能够结合至至少一种骨形态发生蛋白(BMP)。42.权利要求41的多肽，其中该多肽能够结合至至少一种选自BMP2、BMP4、BMP6和BMP7和BMP9的BMP。43.权利要求41的多肽，能够以不超过1nM、0.5nM或0.33nM的KD结合至选自BMP2、BMP4、BMP6和BMP7的BMP的至少一种。44.权利要求43的多肽，能够以不超过1nM、0.5nM或0.33nM的KD结合至BMP2、BMP4、BMP6和BMP7。45.权利要求41-44任一项的多肽，其中所述结合通过表面等离子共振检测。46.上述权利要求任一项的多肽，能够抑制至少一种BMP。47.权利要求46的多肽，其中至少一种BMP选自BMP2、BMP4、BMP6和BMP7。48.权利要求46的多肽，其中该多肽能够以不超过5nM或3.7nM的IC50抑制选自BMP4、BMP6和BMP7的至少一种BMP。49.权利要求48的多肽，其中该多肽能够以不超过5nM或3.7nM的IC50抑制BMP4、BMP6和BMP7。50.权利要求46-49任一项的多肽，其中该多肽能够通过Smad1和/或Smad5抑制细胞信号传导的至少一个方面。51.权利要求50的多肽，其中细胞信号传导的至少一个方面的抑制通过基于细胞的测定法测定。52.权利要求51的多肽，其中基于细胞的测定法是使用pGL3BRE报道质粒中的BMP反应元件的体外测定法。53.多聚体多肽复合物，包含上述权利要求任一项的多肽。54.权利要求53的多聚体多肽复合物，其中Fc多肽与多聚体多肽复合物中的至少一种多肽发生相互作用。55.权利要求53或54的多聚体多肽复合物，其中该多聚体多肽复合物是二聚体。56.权利要求55的多聚体多肽复合物，其中该多聚体多肽复合物是同型二聚体。57.组合物，包含权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：N·V·S·拉扎塞克哈尔萨拉噶尼，A·格林贝格，D·萨科，
申请(专利权)人：艾科赛扬制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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