【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗肾脏疾病的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求于2016年10月5日提交的美国临时申请号62/404,603的权益，所述临时申请的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
肾脏疾病包括一定范围的病况，所述病况可以导致肾脏功能的丧失，并且在一些情况下可以是致命的。正常发挥机能的肾脏从血液中过滤出废物和过多的流体，然后将它们排泄在尿中。当慢性肾脏疾病达到晚期时，危险水平的流体、电解质和废物可以在血流中积累。如果不治疗，肾脏疾病会进展到终末期肾衰竭，如果没有人工过滤(透析)或肾移植则终末期肾衰竭是致命的。因此，对用于治疗肾脏疾病的有效疗法存在着高度的、尚未满足的需求。
技术实现思路
本公开部分地涉及治疗肾脏疾病或肾脏相关疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的激活素和/或GDF拮抗剂(抑制剂)或激活素和/或GDF拮抗剂(抑制剂)的组合。在某些方面，本公开涉及降低肾脏疾病的进展速度的方法，包括向有需要的患者施用有效量的激活素和/或GDF拮抗剂，或激活素和/或GDF拮抗剂的组合。在某些方面，本公开涉及降低肾脏疾病的严重性的方法，包括向有需要的患者施用有效量的激...
【技术保护点】
1.一种治疗或预防受试者的肾脏疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用激活素和/或生长分化因子(GDF)拮抗剂，其中所述拮抗剂抑制激活素、GDF8、GDF11、GDF3、GDF1、Nodal、激活素受体IIA型(ActRIIA)、ActRIIB、激活素受体样激酶4(ALK4)、ALK5、ALK7、Cripto‑1、Cryptic、Cryptic1B、Smad2和Smad3中的一种或多种。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.05 US 62/404,6031.一种治疗或预防受试者的肾脏疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用激活素和/或生长分化因子(GDF)拮抗剂，其中所述拮抗剂抑制激活素、GDF8、GDF11、GDF3、GDF1、Nodal、激活素受体IIA型(ActRIIA)、ActRIIB、激活素受体样激酶4(ALK4)、ALK5、ALK7、Cripto-1、Cryptic、Cryptic1B、Smad2和Smad3中的一种或多种。2.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素A。3.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素B。4.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素C。5.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素AB。6.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素AC。7.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素BC。8.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素E。9.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素AE。10.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制激活素BE。11.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制ActRIIA。12.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制ActRIIB。13.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制ALK4。14.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制ALK5。15.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制ALK7。16.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制GDF8。17.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制GDF11。18.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制GDF3。19.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制GDF1。20.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制Nodal。21.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制Cripto-1。22.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制Cryptic。23.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制Cryptic1B。24.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制Smad2。25.权利要求1所述的方法，其中所述拮抗剂抑制Smad3。26.前述任一项权利要求所述的方法，其中所述拮抗剂是多聚体多肽复合物。27.权利要求26所述的方法，其中所述拮抗剂是同型多聚体。28.权利要求26所述的方法，其中所述拮抗剂是异源多聚体。29.权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述拮抗剂包括抗体，或其生物学活性片段，所述抗体或其生物学活性片段能够结合并抑制激活素A、激活素B、激活素C、激活素AB、激活素AC、激活素BC、激活素E、激活素AE、激活素BE、GDF8、GDF11、GDF3、GDF1、Nodal、Cripto-1、Cryptic、Cryptic1B、ActRIIA、ActRIIB、ALK4、ALK5、ALK7、骨形成蛋白受体II型(BMPRII)和MIS受体II型(MISRII)中的一种或多种。30.权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述拮抗剂包括针对激活素A、激活素B、激活素C、激活素AB、激活素AC、激活素BC、激活素E、激活素AE、激活素BE、GDF8、GDF11、GDF3、GDF1和Nodal中的一种或多种的配体捕获物。31.权利要求30所述的方法，其中所述配体捕获物是WFIKKN1多肽、WFIKKN2多肽、促滤泡素抑制素(FST)多肽、促滤泡素抑制素相关基因(FLRG)多肽、DAN-相关多肽(优选地，Cerberus和Coco)、LeftyA多肽和LeftyB多肽中的一种或多种。32.权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述拮抗剂包括多肽，所述多肽包含ActRIIA、ActRIIB、ALK4、ALK5、ALK7、Cripto-1、Cryptic和Cryptic1B中的一种或多种的细胞外结构域。33.权利要求26-28中任一项所述的方法，其中所述拮抗剂是二聚体。34.权利要求27所述的方法，其中所述拮抗剂包括同型二聚体，所述同型二聚体包含选自ALK4、ALK5、ALK7、ActRIIA、ActRIIB、Cripto、Cryptic和Cryptic1B中的一种。35.权利要求33所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIA多肽和ALK4多肽、ActRIIA多肽和ALK5多肽、ActRIIA多肽和ALK7多肽、ActRIIB多肽和ALK4多肽、ActRIIB多肽和ALK5多肽、ActRIIB多肽和ALK7多肽、ActRIIA多肽和ActRIIB多肽、ActRIIA多肽和BMPRII多肽、ActRIIA多肽和MISRII多肽、ActRIIB多肽和BMPRII多肽、ActRIIB多肽和MISRII多肽、ALK4多肽和ALK5多肽、ALK4多肽和ALK7多肽、ALK5多肽和ALK7多肽、ALK4多肽和BMPRII多肽、ALK4多肽和MISRII多肽、ALK5多肽和BMPRII多肽、ALK5多肽和MISRII多肽、ALK7多肽和BMPRII多肽、ALK7多肽和MISRII多肽、ActRIIA多肽和Cryptic多肽、ActRIIA多肽和Cripto-1多肽、ActRIIA多肽和Cryptic1B多肽、ActRIIB多肽和Cryptic多肽、ActRIIB多肽和Cripto-1多肽、ActRIIB多肽和Cryptic1B多肽、ALK4多肽和Cryptic多肽、ALK4多肽和Cripto-1多肽、ALK4多肽和Cryptic1B多肽、ALK5多肽和Cryptic多肽、ALK5多肽和Cripto-1多肽、ALK5多肽和Cryptic1B多肽、ALK7多肽和Cryptic多肽、ALK7多肽和Cripto-1多肽或ALK7多肽和Cryptic1B多肽。36.权利要求33所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIA多肽和ALK1多肽、ActRIIB多肽和ALK4多肽、ALK1多肽和ALK4多肽、ALK1多肽和ALK5多肽、ALK1多肽和ALK7多肽、Cripto多肽和Cryptic多肽、Cryptic1B多肽和Cryptic多肽、Cripto多肽和Cryptic1B多肽、ALK1多肽和Cripto多肽、ALK1多肽和Cryptic多肽、ALK1多肽和Cryptic1B多肽、Cryptic多肽和BMPRII多肽、Cripto多肽和BMPRII多肽、Cryptic1B多肽和BMPRII多肽、Cryptic多肽和MISRII多肽、Cripto多肽和MISRII多肽或Cryptic1B多肽和MISRII多肽。37.权利要求33所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIB多肽和ALK4多肽、ActRIIB多肽和ALK5多肽、ActRIIB多肽和ALK7多肽、ActRIIA多肽和ALK4多肽、ActRIIA多肽和ALK5多肽或ActRIIA多肽和ALK7多肽。38.权利要求37所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIB多肽和ALK4多肽,其中所述ActRIIB多肽包含与SEQIDNo:1-6和16-17中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或在SEQIDNO:1的氨基酸20-29中的任一个处起始并在SEQIDNO:1的氨基酸109-134中的任一个处终止的氨基酸序列，其中所述ALK4多肽包含与SEQIDNo:56、58和60中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或在SEQIDNO:56或60的氨基酸22-34中任一个处起始并在SEQIDNO:56或60的氨基酸95-118中的任一个处终止的氨基酸序列。39.权利要求37所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIB多肽和ALK4多肽,其中所述ActRIIB多肽能够由包含SEQIDNo:7或8的核酸序列的多核苷酸编码，其中所述ALK4多肽能够由包含SEQIDNo:57、59或61的核酸序列的多核苷酸编码。40.权利要求38或39所述的方法，其中所述拮抗剂是四聚体，所述四聚体包含两分子所述ActRIIB多肽和两分子所述ALK4多肽。41.权利要求37所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIB多肽和ALK7多肽,其中所述ActRIIB多肽包含与SEQIDNo:1-6和16-17中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或在SEQIDNO:1的氨基酸20-29中的任一个处起始并在SEQIDNO:1的氨基酸109-134中的任一个处终止的氨基酸序列，其中所述ALK7多肽包含与SEQIDNo:70、72、74、76、78、80、82、84和86中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列、在SEQIDNO:70的氨基酸21-28中的任一个处起始并在SEQIDNO:70的氨基酸92-113中的任一个处终止的氨基酸序列、在SEQIDNO:74的氨基酸1-13中的任一个处起始并在SEQIDNO:74的氨基酸42-63中的任一个处终止的氨基酸序列、在SEQIDNO:78的氨基酸21-28中的任一个处起始并在SEQIDNO:78的氨基酸411-413中的任一个处终止的氨基酸序列和在SEQIDNO:82的氨基酸21-28中的任一个处起始并在SEQIDNO:82的氨基酸334-336中的任一个处终止的氨基酸序列。42.权利要求37所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIB多肽和ALK7多肽，其中所述ActRIIB多肽能够由包含SEQIDNo:7或8的核酸序列的多核苷酸编码，其中所述ALK7多肽能够由包含SEQIDNo:71、73、75、77、79、81、83或85的核酸序列的多核苷酸编码。43.权利要求41或42所述的方法，其中所述拮抗剂是四聚体，所述四聚体包含两分子所述ActRIIB多肽和两分子所述ALK7多肽。44.权利要求35所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIA多肽和ActRIIB多肽,其中所述ActRIIA多肽包含与SEQIDNo:9-12、15和17中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或在SEQIDNO:9的氨基酸21-30中的任一个处起始并在SEQIDNO:9的氨基酸110-135中的任一个处终止的氨基酸序列，其中所述ActRIIB多肽包含与SEQIDNo:1-6和16-17中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，或在SEQIDNO:1的氨基酸20-29中的任一个处起始并在SEQIDNO:1的氨基酸109-134中的任一个处终止的氨基酸序列。45.权利要求35所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIA多肽和ActRIIB多肽,其中所述ActRIIA多肽能够由包含SEQIDNo:13或14的核酸序列的多核苷酸编码，其中所述ActRIIB多肽能够由包含SEQIDNo:7或8的核酸序列的多核苷酸编码。46.权利要求44或45所述的方法，其中所述拮抗剂是四聚体，所述四聚体包含两分子所述ActRIIA多肽和两分子所述ActRIIB多肽。47.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIA多肽，所述ActRIIA多肽包含与SEQIDNo:9-12、15和17中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源的氨基酸序列，或在SEQIDNO:9的氨基酸21-30中的任一个处起始并在SEQIDNO:9的氨基酸110-135中的任一个处终止的氨基酸序列。48.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIA多肽，所述ActRIIA多肽能够由包含SEQIDNo:13或14的核酸序列的多核苷酸编码。49.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIB多肽，所述ActRIIB多肽包含与SEQIDNo:1-6和16-17中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源的氨基酸序列，或在SEQIDNO:1的氨基酸20-29中的任一个处起始并在SEQIDNO:1的氨基酸109-134中的任一个处终止的氨基酸序列。50.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含ActRIIB多肽，所述ActRIIB多肽能够由包含SEQIDNo:7或8的核酸序列的多核苷酸编码。51.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含BMPRII多肽，所述BMPRII多肽包括包含下述氨基酸序列的多肽：与SEQIDNo:34、36、38和40中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源的氨基酸序列，在SEQIDNO:34的氨基酸27-34中的任一个处起始并在SEQIDNO:34的氨基酸123-150中的任一个处终止的氨基酸序列和在SEQIDNO:38的氨基酸27-34中的任一个处起始并在SEQIDNO:38的氨基酸123-150中的任一个处终止的氨基酸序列。52.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含BMPRII多肽，所述BMPRII多肽能够由包含SEQIDNo:35、37、39或41的核酸序列的多核苷酸编码。53.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含Cryptic多肽，所述Cryptic多肽包含与SEQIDNo:95、97、99、101、103和105中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源的氨基酸序列；在SEQIDNO:95的氨基酸26-90中的任一个处起始并在SEQIDNO:95的氨基酸214-223中的任一个处终止的氨基酸序列；在SEQIDNO:99的氨基酸26-108中的任一个处起始并在SEQIDNO:99的氨基酸186-191中的任一个处终止的氨基酸序列；或在SEQIDNO:103的氨基酸26-109中的任一个处起始并在SEQIDNO:103的氨基酸139-148中的任一个处终止的氨基酸序列。54.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含Cryptic多肽，所述Cryptic多肽能够由包含SEQIDNo:96、98、100、102、104或106的核酸序列的多核苷酸编码。55.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含Cryptic-1B多肽，所述Cryptic-1B多肽包含与SEQIDNo:107或109中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源的氨基酸序列，或在SEQIDNO:107的氨基酸26-90中的任一个处起始并在SEQIDNO:107的氨基酸214-223中的任一个处终止的氨基酸序列。56.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含Cryptic-1B多肽，所述Cryptic-1B多肽能够由包含SEQIDNo:108或110的核酸序列的多核苷酸编码。57.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含Cripto-1多肽，所述Cripto-1多肽包含与SEQIDNo:87、89、91和93中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源的氨基酸序列；在SEQIDNO:87的氨基酸31-82中的任一个处起始并在SEQIDNO:87的氨基酸181-188中的任一个处终止的氨基酸序列；或在SEQIDNO:91的氨基酸1-66中的任一个处起始并在SEQIDNO:91的氨基酸165-172中的任一个处终止的氨基酸序列。58.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含Cripto-1多肽，所述Cripto-1多肽能够由包含SEQIDNo:88、90、92或94的核酸序列的多核苷酸编码。59.权利要求35或36所述的方法，其中所述拮抗剂包含MISRII受体多肽，所述MISRII受体多肽包含与SEQIDNo:42、44、46和48中任一个至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同源的氨基酸序列；在SEQIDNO:42的氨基酸17-24中的任一个处起始并在SEQIDNO:42的氨基酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·库马尔，李刚，
申请(专利权)人：艾科赛扬制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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