非酒精性脂肪肝炎治疗剂和非酒精性脂肪肝炎治疗用试剂盒制造技术

本发明专利技术的目的在于提供目前尚未确立有效的药物疗法的NASH的新型治疗剂。本发明专利技术为含有间充质干细胞的非酒精性脂肪肝炎(Non‑alcoholic steatohepatitis；NASH)治疗剂。上述间充质干细胞优选为异体来源，并且优选为脂肪组织来源。

Non-alcoholic steatohepatitis treatment agent and non-alcoholic steatohepatitis treatment kit

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非酒精性脂肪肝炎治疗剂和非酒精性脂肪肝炎治疗用试剂盒
本专利技术涉及非酒精性脂肪肝炎治疗剂和非酒精性脂肪肝炎治疗用试剂盒。
技术介绍
非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis、以下也称为“NASH”)是非酗酒者表现出类似于酒精性肝炎的组织学观察，是在肝组织中伴随脂肪沉积观察到炎症和纤维化的进行性肝疾病。一直以来作为原因尚不明确的肝硬化的原因之一，近些年上述NASH受到注目。根据2008年日本肝脏学会总会所进行的肝硬化的全国统计，与1998年的统计相比，存在起因于NASH的肝硬化的增加的担心(非专利文献1和2)。对于该NASH，目前尚未确立有效的药物疗法，但可认为与肥胖、血脂异常、糖尿病等生活方式病、高胰岛素血症、起因于肿瘤坏死因子α(TNFα：tumornecrosisfactorα)等细胞因子、铁沉积等的氧化应激等的发病相关，成为治疗的目标。作为用于NASH的研究的非人模型动物，一直以来已知有瘦蛋白受体缺陷小鼠(非专利文献3)、肝细胞特异性Pten缺陷小鼠(非专利文献4)和视黄酸受体α的显性抑制基因修饰小鼠(非专利文献5)等单基因修饰小鼠。然而，人的NASH并不是如这些基因修饰小鼠那样因单基因突变而使发病状态加剧，因此这些基因修饰小鼠不能反映出人的NASH的临床症状。另外，还已知有通过让小鼠等啮齿类摄取不含蛋氨酸/胆碱的食物(MCD)(非专利文献6和7)、不含胆碱的L-氨基酸规定饲料(CDAA)(非专利文献8)等特殊的食饵而制得的NASH的非人模型动物，但由于观察到体重的降低、血中脂质的降低等而无法反映出人的NASH的临床症状。因此，在进行新型治疗剂的开发时，即使可在这种传统的非人模型动物中观察到改善NASH样症状的效果，也难以说它对人的NASH是有效的。专利文献1中公开了：通过使用以胰岛素抗药性作为遗传背景使II型糖尿病自然发病的KK-Ay小鼠，对其喂食新型的不含胆碱/L-氨基酸规定饲料(N-CDAA)，从而成功地制作了显示出与人同样的临床症状的NASH的模型小鼠。在该模型小鼠中观察到脂质向肝脏蓄积的异常(脂肪肝)、肝脏的纤维化和基于血液参数的慢性肝炎图像，特别是可观察到在现有的NASH模型动物中未报告的体重的增加、血清甘油三酯的增加和血清总胆固醇的增加。另外，在该模型小鼠中还可观察到与人同样的，病状的缓慢加剧。另一方面，间充质干细胞是由Friedenstein(1982)首次从骨髓分离的具有多分化能力的前体细胞(非专利文献9)。已经明确了该间充质干细胞存在于骨髓、脐带、脂肪等各种各样的组织中，间充质干细胞移植有望成为针对各种难治性疾病的新型治疗方法(专利文献2和3)。最近，已知存在具有与脂肪组织、胎盘、脐带、卵膜等胎儿附属物的基质细胞同等功能的细胞。因此，有时也将间充质干细胞称为基质细胞(MesenchymalStromalCell)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2012-80830号公报专利文献2：日本特开2012-157263号公报专利文献3：日本特表2012-508733号公报非专利文献非专利文献1：标准消化器病学，医学书院株式会社，2006年4月1日发行，pp.426-431(《標準消化器病学，株式会社医学書院，2006年4月1日発行，pp.426－431》)非专利文献2：日本内科学会杂志，(《日本内科学会雑誌》)2010,99(9)，pp.203-209非专利文献3：SahaiA.etal.,Am.J.Physiol.Gastrointest.LiverPhysiol.,2004,287:G1035-G1043非专利文献4：HorieY.etal.,J.Clin.Invest.,2004,113(12),pp.1774-1783非专利文献5：YanagitaniA.etal.,Hepatology,2004,40(2),pp.366-375非专利文献6：RinellaM.E.etal.,JournalofHepatology,2004,40,pp.47-51非专利文献7：WangB.etal.,Hepatology,2009,50(4),pp.1152-1161非专利文献8：SakaidaI.etal.,JournalofHepatology,2003,38,pp.762-769非专利文献9：PittengerF.M.etal.,Science,1999,284,pp.143-147
技术实现思路
专利技术要解决的问题在上述那样的情况下，本专利技术的目的在于提供目前尚未确立有效的药物疗法的NASH的新型治疗剂。用于解决问题的方案为了解决上述课题，本专利技术人等使用显示出与人同样的临床症状的NASH的模型小鼠，对间充质干细胞的治疗效果进行了研究。其结果发现含有间充质干细胞的治疗剂对于NASH的治疗是极其有效的。即，本专利技术的主旨如下所述。[1]一种非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis：NASH)治疗剂，其含有间充质干细胞。[2]根据[1]所述的非酒精性脂肪肝炎治疗剂，其中，间充质干细胞为异体来源。[3]根据[1]或[2]所述的非酒精性脂肪肝炎治疗剂，其中，间充质干细胞为脂肪组织来源。[4]一种非酒精性脂肪肝炎治疗用试剂盒，其包含：[1]～[3]中任一项所述的非酒精性脂肪肝炎治疗剂、容器和标签。专利技术的效果根据本专利技术，能够提供NASH的新型治疗剂和NASH的新型治疗用试剂盒。附图说明图1是示出通过4次给药包含间充质干细胞的非酒精性脂肪肝炎治疗剂得到的NASH治疗效果(HYP量的减少效果)的图。图2是示出通过2次给药包含间充质干细胞的非酒精性脂肪肝炎治疗剂得到的NASH治疗效果(HYP量的减少效果)的图。图3是示出通过1次给药包含间充质干细胞的非酒精性脂肪肝炎治疗剂得到的NASH治疗效果(HYP量的减少效果)的图。图4是示出通过1次给药包含间充质干细胞的非酒精性脂肪肝炎治疗剂得到的NASH治疗效果(纤维化的抑制效果)的图。具体实施方式对本专利技术的非酒精性脂肪肝炎治疗剂和非酒精性脂肪肝炎治疗用试剂盒进行详细说明。＜非酒精性脂肪肝炎治疗剂＞本专利技术的非酒精性脂肪肝炎治疗剂含有间充质干细胞。本专利技术的非酒精性脂肪肝炎治疗剂除了上述间充质干细胞之外，在不损害本专利技术的效果的范围内还可以含有其它成分。以下对本专利技术的非酒精性脂肪肝炎治疗剂所含有的间充质干细胞、其它成分进行详细说明。[间充质干细胞]本专利技术中间充质干细胞是指：具有分化为属于间充质系统的一种以上、优选为两种以上、进一步优选为三种以上的细胞(骨细胞、心肌细胞、软骨细胞、肌腱细胞、脂肪细胞等)的能力，并在维持该能力的状态下能够增殖的细胞。本专利技术中使用的间充质干细胞的术语是指与基质细胞相同的细胞，不对两者进行特别区分。另外，有时也简记为间充质细胞。作为包含间充质干细胞的组织，例如可列举出：脂肪组织、脐带、骨髓、脐带血、子宫内膜、胎盘、羊膜、绒毛膜、蜕膜、真皮、骨骼肌、骨膜、牙囊、牙周组织、牙髓、牙胚等。例如脂肪组织来源间充质干细胞是指脂肪组织中含有的间充质干细胞，还可称为脂肪组织来源间充质干细胞。这些当中，从对非酒精性脂肪肝炎的治疗的有效性的观点、获得容易性的观点等出发，优选脂肪组织本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种非酒精性脂肪肝炎(Non‑alcoholic steatohepatitis；NASH)治疗剂，其含有间充质干细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.22 JP 2016-2499711.一种非酒精性脂肪肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis；NASH)治疗剂，其含有间充质干细胞。2.根据权利要求1所述的非...

【专利技术属性】
技术研发人员：仓田隼人，
申请(专利权)人：日本乐敦制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP