一种治疗结直肠癌的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗结直肠癌的药物组合物及其应用，具体涉及中药葛根芩连汤和PD‑1/PD‑L1抗体的药物组合物及其在治疗肿瘤中的应用。为了解决目前PD‑1抗体治疗肿瘤效果不佳的问题，申请人创造性的将中药古方葛根芩连汤和PD‑1抗体进行联用，实验结果表明，二者联合对于治疗肿瘤具有显著的协同作用。

A pharmaceutical composition for the treatment of colorectal cancer and its application

【技术实现步骤摘要】
一种治疗结直肠癌的药物组合物及其应用
本专利技术涉及抗癌药物组合物，具体涉及中药葛根芩连汤联合PD-1/PD-L1抗体治疗结直肠癌。
技术介绍
结直肠癌(colorectalcancer，CRC)是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一，发病率占胃肠道肿瘤的前列，随着经济发展和人民生活水平的提高，生活方式和饮食结构的改变，我国结直肠癌的发病率呈逐年上升的趋势。此外，结直肠癌的死亡率非常高，主要是由于频发的术后转移和对化疗药物产生的多重耐药性造成的，故而，寻找有效的治疗结直肠癌的药物已经成为临床亟待解决的重要问题。葛根芩连汤，中医方剂名，由葛根(RadixPuerariae)、黄芩(ScutellariaeRadix)、黄连(CoptidisRhizoma)、甘草(licorice)4味药组成。为表里双解剂，具有解表清里之功效。主治协热下利。身热下利，胸脘烦热，口干作渴，喘而汗出，舌红苔黄，脉数或促。临床常用于治疗急性肠炎、细菌性痢疾、肠伤寒、胃肠型感冒等属表证未解，里热甚者。浙江省杭州市萧山区中医院的陈慧等人曾应用葛根芩连汤治疗晚期结肠癌化疗相关性肠道湿热型腹泻，效果优于培菲康。但是，将葛根芩连汤用于治疗结直肠癌或辅助治疗结直肠癌的研究还未曾报道。PD-1及其配体PD-L1是当前抗肿瘤研究的热点，在肿瘤的免疫治疗方面表现突出，以他们为靶点的多种抗体药物已经上市，并获得良好的抗肿瘤效果。全球上市的PD-1或PD-L1抑制剂药物中，以纳武利尤单抗(Opdivo)和派姆单抗(Keytruda)为代表，二者虽然都批准用于结直肠癌的治疗，但是在他们对结直肠癌的客观缓解率仅为30％和36％，治疗效果有待提高。本申请为了解决目前PD-1抗体治疗结直肠癌效果不佳的问题，创造性的将中药古方葛根芩连汤和PD-1抗体进行联用，实验结果表明，二者的联合在治疗结直肠癌中具有非常好的效果。本申请提供的药物组合物克服了现有的单一药物治疗结直肠癌效果不佳的问题，具有很好的临床应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供中药葛根芩连汤在制备治疗癌症药物中的应用。进一步，癌症为结直肠癌。进一步，葛根芩连汤由葛根(RadixPuerariae)、黄芩(ScutellariaeRadix)、黄连(CoptidisRhizoma)、甘草(licorice)4味药组成。进一步，葛根芩连汤的剂型还可以选自市售的葛根芩连片、葛根芩连丸、葛根芩连注射液等不同剂型。优选的，葛根芩连汤中各组分的重量比例为：葛根5-40克、黄连3-24克、黄芩3-24克份、甘草2-16克；更优选的，葛根芩连汤中各组分的重量比例为：葛根：黄连：黄芩：甘草＝5：3：3：2。进一步，葛根芩连汤的有效量为0.5-15g/kg/day，优选的，葛根芩连汤的有效量为1.5-7.5g/kg/day。本专利技术的目的在于提供一种药物组合物，所述药物组合物包括中药葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体。进一步，PD-1/PD-L1抗体选自市售或临床试验中的PD-1/PD-L1抗体中的一种或几种。例如，Opdivo(Nivolumab)，Keytruda(Pembrolizumab)，Tecentriq(Atezolizumab)，Imfinzi(Durvalumab)，Bavencio(Avelumab)，拓益(特瑞普利单抗)、达伯舒(信迪利单抗)、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗等，进口PD-1/PD-L1抗体的使用剂量一般为2mg/kg-4mg/kg(患者体重)，或者2mg/kg-3mg/kg(患者体重)，如Opdivo药的使用方法是3mg/kg，2周1次；或者固定剂量，240mg/次，2周1次；国产PD-1/PD-L1抗体的使用剂量一般为1mg/kg-10mg/kg(患者体重)，或者固定剂量200-400mg/次，2周1次。进一步，葛根芩连汤剂型还可以选自市售的葛根芩连片、葛根芩连丸、葛根芩连注射液等不同剂型。进一步，葛根芩连汤中各组分的重量比例为：葛根5-40克、黄连3-24克、黄芩3-24克份、甘草2-16克；更优选的，葛根芩连汤中各组分的重量比例为：葛根：黄连：黄芩：甘草＝5：3：3：2。进一步，药物组合物为有效量的中药葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体的组合。优选的，有效量的中药葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体质量比为13-3000：1-5。更优选的，有效量的中药葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体质量比为13-1000：1。本专利技术涉及的药物组合物中的中药葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体可以在同一种制剂单元中或分别在不同的规格制剂单元中。进一步，药物组合物还包括任选的药学上可接受的辅料。“药学上可接受的辅料”是指生产药品和调配处方时，使用的赋形剂和附加剂，是指除活性成分外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。同一药用辅料可用于不同给药途径的药物制剂，且有不同的作用和用途。在本专利技术提供的药物中添加的药学上可接受的辅料，能够起到赋形、充当载体或提高稳定性的作用，此外，还具有增溶、助溶或缓控释等重要功能。典型但非限制性的药学上可接受的辅料包括：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、湿润剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏着剂、抗氧剂、螯合剂、渗透促进剂、pH调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂或释放阻滞剂中的一种或多种。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。本专利技术涉及的药物组合物中的活性化合物的剂量水平取决于具体化合物的活性、给药途径、待治疗疾病的严重程度以及待治疗患者的情况和前病史。本专利技术涉及的药物组合物的剂型可以是药学上可接受的任意一种剂型，包括但不限于粉剂、注射剂、胶囊、片剂、缓释剂、口服液。本专利技术涉及的药物组合物的给药途径可以是一种或多种任何可能的途径，根据患者状况和其他重要参数，这些途径包括口服、注射、呼吸道、皮肤、直肠和经黏膜。本专利技术还提供了包含中药葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体的药物组合物和说明书的药盒。进一步，所述药盒还可以包括施用药物所需的工具，所述工具可以是注射器、插管等。本专利技术还提供了一种治疗肿瘤的方法，所述方法是将前面所述的第一活性化合物和第二活性化合物联合施用到需要治疗的对象中，其中第一活性化合物和第二活性化合物可以同时施用到需要治疗的个体中，也可以分别施用到需要治疗的个体中，还可以依次施用到需要治疗的个体中，例如先本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.中药葛根芩连汤在制备治疗结直肠癌药物中的应用。

【技术特征摘要】
2019.05.17 CN 20191041091141.中药葛根芩连汤在制备治疗结直肠癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，葛根芩连汤由葛根、黄芩、黄连、甘草组成，葛根芩连汤的剂型还可以选自市售的葛根芩连片、葛根芩连丸、葛根芩连注射液。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，葛根芩连汤中各组分的重量比例为：葛根5-40克、黄连3-24克、黄芩3-24克、甘草2-16克；更优选的，葛根芩连汤中各组分的重量比例为：葛根：黄连：黄芩：甘草＝5：3：3：2。4.一种药物组合物，所述药物组合物包括PD-1/PD-L1抗体和权利要求1-3任意一项中的葛根芩连汤。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，PD-1/PD-L1抗体选自市售或临床试验中的PD-1/PD-L1抗体中的一种或几种。6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体质量比为13-3000：1-5；优选的，葛根芩连汤和PD-1/PD-L1抗体的质量比为13-10...

【专利技术属性】
技术研发人员：李中信，李晶，吕骥，郭芳，贾漪涛，
申请(专利权)人：河北医科大学第四医院，
类型：发明
国别省市：河北,13