用于治疗软骨损伤和关节炎的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了用于治疗软骨损伤或关节炎的方法和组合物。

Methods and compositions for the treatment of cartilage injury and arthritis

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗软骨损伤和关节炎的方法和组合物序列表本申请含有已经以ASCII格式电子递交的序列表并且该序列表特此通过引用以其全文并入。2017年10月26日创建的所述ASCII副本名称为PAT057513-WO-PCT_SL.txt，大小为95,244字节。
本专利技术涉及用于治疗软骨损伤(例如，关节软骨损伤)或关节炎的方法和组合物。
技术介绍
骨关节炎(OA)代表最常见的肌肉骨骼障碍。目前大约有4000万美国人受到影响；由于人口老龄化和预期寿命延长，预计在未来20年内，这一数字将增加到6000万，使骨关节炎成为导致残疾的第四大原因。OA的特征在于关节的缓慢退行性破坏，该关节包括关节软骨(含有细胞和基质，其为关节产生润滑和缓冲)和关节软骨下面的软骨下骨。OA可被认为是多种病因的结果。例如，骨关节炎可能由关节软骨或骨的异常生物力学应力或者遗传或后天异常引起。关节损伤例如急性关节损害(如半月板或韧带撕裂)或关节内骨折也可导致关节炎，例如创伤后关节炎。由于关节软骨的修复能力有限，即使很小的不可检测的损伤通常会随着时间的推移而恶化并导致OA。尽管手术技术和再生技术在软骨修复、减缓退化和改善关节损伤(例如关节软骨损伤)的修复方面取得了一些进展，但仍需要对用于软骨再生、治疗关节损伤例如关节软骨损伤或OA的组合物和方法的改进。
技术实现思路
本专利技术提供了用于通过向受试者的关节给予关节内剂量的具有软骨形成活性的蛋白酶抗性ANGPTL3多肽来治疗受试者(例如，人受试者)的关节炎或软骨损伤(例如，关节软骨损伤)的方法和组合物。本文提供了通过向人受试者的关节给予约0.2-200mg关节内剂量的多肽来治疗该人受试者中的关节炎或软骨损伤的方法，该多肽包含与表1中列出的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，其中该多肽包含在如参考SEQIDNO:1所确定的位置423处作为除K或R之外的极性氨基酸的氨基酸，并且该多肽具有软骨形成活性。在一些实施例中，该人受试者患有软骨损伤。在一些实施例中，该人受试者患有骨关节炎、创伤性关节炎或自身免疫性关节炎。在一些实施例中，该多肽中对应于SEQIDNO:1的位置423的氨基酸是Q或S或者是缺失的。在一些实施例中，该多肽包含表1中列出的氨基酸序列。在一些实施例中，该多肽由表1中列出的氨基酸序列组成。在一些实施例中，本文提供了通过向人受试者的关节给予约0.2-200mg关节内剂量的包含SEQIDNO:17的多肽来治疗该人受试者中的关节炎或软骨损伤的方法。在一些实施例中，本文提供了通过向人受试者的关节给予约0.2-200mg关节内剂量的由SEQIDNO:17组成的多肽来治疗人受试者中的关节炎或软骨损伤的方法。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约0.2-100mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约0.2-60mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约0.2-40mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约2-40mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约10-40mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约20-40mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约40-60mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约0.2mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约2mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约10mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约20mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约40mg。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽的关节内剂量为约60mg。在一些实施例中，将该ANGPTL3多肽以单次注射给予至受试者的关节。在一些实施例中，将该ANGPTL3多肽以多次注射给予至受试者的关节。在一些实施例中，将该ANGPTL3多肽每两周给予一次，持续一段足够长的时间以治疗该关节炎或软骨损伤。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽每月给予一次，持续一段足够长的时间以治疗该关节炎或软骨损伤。在一些实施例中，该ANGPTL3多肽每周给予一次，持续一段足够长的时间以治疗该关节炎或软骨损伤。在一些实施例中，这些方法还包括对该受试者中的受累及关节进行外科手术。该多肽可以在该外科手术之前、期间或之后给予。在一些实施例中，这些方法还包括另外的程序。例如，可以将该多肽或组合物与骨髓刺激、软骨置换、自体软骨细胞移植(ACI)或基质诱导的自体软骨细胞移植(MACI)中的任何一种一起给予。在一些实施例中，可以将该多肽或组合物与ACI一起给予。本文还提供了包含约0.2-200mg多肽的组合物，该多肽包含与表1中列出的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，其中该多肽包含在如参考SEQIDNO:1所确定的位置423处作为除K或R之外的极性氨基酸的氨基酸，该组合物用于治疗人受试者中的关节炎或软骨损伤，其中该多肽是经关节内给予的。该关节炎可以是骨关节炎、创伤性关节炎或自身免疫性关节炎。在一些实施例中，该多肽中对应于SEQIDNO:1的位置423的氨基酸是Q或S或者是缺失的。在一些实施例中，该多肽包含表1中列出的氨基酸序列。在一些实施例中，该多肽由表1中列出的氨基酸序列组成。在一些实施例中，本文提供了包含约0.2-200mg的含有SEQIDNO:17的多肽的组合物，以用于治疗人受试者中的关节炎或软骨损伤，其中该多肽是经关节内给予的。在一些实施例中，本文提供了包含约0.2-200mg的由SEQIDNO:17组成的多肽的组合物，以用于治疗人受试者中的关节炎或软骨损伤，其中该多肽是经关节内给予的。在一些实施例中，本文提供了组合物，其包含约0.2-60mg(例如，约0.2-60mg、约0.2-55mg、约0.2-50mg、约0.2-45mg、约0.2-40mg、约0.2-35mg、约0.2-30mg、约0.2-25mg、约0.2-20mg、约0.2-15mg、约0.2-10mg、约0.2-5mg、约0.2-2mg、约2-60mg、约2-55mg、约2-50mg、约2-45mg、约2-40mg、约2-35mg、约2-30mg、约2-25mg、约2-20mg、约2-15mg、约2-10mg、约2-5mg、约5-60mg、约5-55mg、约5-50mg、约5-45mg、约5-40mg、约5-35mg、约5-30mg、约5-25mg、约5-20mg、约5-15mg、约5-10mg、约10-60mg、约10-55mg、约10-50mg、约10-45mg、约10-40mg、约10-35mg、约10-30mg、约10-25mg、约10-20mg、约10-15mg、约15-60mg、约15-55mg、约15-50mg、约15-45mg、约15-40mg、约15-35mg、约15-30mg、约15-25mg、约15-20mg、约20-60mg、约20-55mg、约20-50mg、约20-45mg、约20-40mg、约20-35mg、约20-30mg、约20-25mg、约25-60mg、约25-55mg、约25-50mg、约25-45mg、约25-40mg、约2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗人受试者中的关节炎或软骨损伤的方法，该方法包括向该人受试者的关节给予约0.2‑200mg关节内剂量的多肽，该多肽包含与表1中列出的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，其中该多肽包含在如参考SEQ ID NO:1所确定的位置423处作为除K或R之外的极性氨基酸的氨基酸，并且该多肽具有软骨形成活性。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.14 US 62/421,534;2017.09.19 US 62/560,3011.一种治疗人受试者中的关节炎或软骨损伤的方法，该方法包括向该人受试者的关节给予约0.2-200mg关节内剂量的多肽，该多肽包含与表1中列出的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，其中该多肽包含在如参考SEQIDNO:1所确定的位置423处作为除K或R之外的极性氨基酸的氨基酸，并且该多肽具有软骨形成活性。2.如权利要求1所述的方法，其中该多肽中对应于SEQIDNO:1的位置423的氨基酸是Q或S或者是缺失的。3.如权利要求1所述的方法，其中该多肽包含表1中列出的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的方法，其中该多肽由表1中列出的氨基酸序列组成。5.如权利要求1所述的方法，其中该多肽包含SEQIDNO:17。6.如权利要求1所述的方法，其中该多肽由SEQIDNO:17组成。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约0.2-60mg。8.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约0.2-40mg。9.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约2-40mg。10.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约10-40mg。11.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约20-40mg。12.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约40-60mg。13.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约0.2mg。14.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约2mg。15.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约10mg。16.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约20mg。17.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约40mg。18.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中该关节内剂量为约60mg。19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中将该多肽以单次注射给予至该人受试者的该关节。20.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中将该多肽以多次注射给予至该人受试者的该关节。21.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中向该人受试者的该关节每两周给予该多肽一次，持续一段足够长的时间以治疗该关节炎或该软骨损伤。22.如权利要求1-18中任一项所述的方法，其中向该人受试者的该关节每月给予该多肽一次，持续一段足够长的时间以治疗该关节炎或该软骨损伤。23.如权利要求1-22中任一项所述的方法，该方法还包括对该受试者的受累及关节进行外科手术。24.如权利要求23所述的方法，其中给予该多肽是在该外科手术之前、期间或之后进行。25.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中给予该多肽与骨髓刺激、软骨置换、自体软骨细胞移植(ACI)或基质诱导的自体软骨细胞移植(MACI)中的任何一种一起进行。26.如权利要求1-22中任一项所述的方法，其中给予该多肽与自体软骨细胞移植(ACI)一起进行。27.如权利要求1-26...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·斯科蒂，I·沃斯蒂尔，K·约翰逊，J·高德翰，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH