穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用，涉及制药技术领域。该方法包括将穿心莲内酯溶解于第一溶剂；将三氧化硫溶解于第二溶剂，第二溶剂为非水、非质子溶剂；将三氧化硫加入穿心莲内酯反应得反应液，调节反应液pH至中性，除去溶剂得粗产物；粗产物用蒸馏水溶解，过滤取滤液，除去溶剂得固体，干燥即得。该方法以三氧化硫作为穿心莲内酯的磺化剂，具有反应活性高、条件温和的特点。反应体系为无水体系，可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸，从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化，保证产物的产量和质量。该方法工艺简单、操作方便，适合工业生产。通过本方法制备的穿心莲内酯磺化物具有延长抗体保护周期、增加体重以及抗肿瘤的作用。

【技术实现步骤摘要】
穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用
本专利技术涉及制药
，具体而言涉及穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用。
技术介绍
穿心莲内酯（andrographolide）是中药穿心莲的主要活性成分之一。现代医学研究证明，穿心莲内酯具有清热解毒、抗菌消炎的作用，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，水溶性极差，几乎不溶于水。所以如何将穿心莲内酯通过结构修饰，高效地转化为水溶性衍生物，并保留其药物活性或者使其具有新的药物活性，是现代研究者们一直关注和有待解决的技术难点。现有技术中，通常以浓硫酸对穿心莲内酯进行磺化，得到水溶性的穿心莲内酯磺化物，该工艺磺化效率，并且工艺复杂，有待进一步改善。
技术实现思路
本专利技术的第一专利技术目的在于：针对上述存在的问题，提供一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，该方法工艺简单，对穿心莲内酯的磺化效率高。本专利技术的第二专利技术目的在于，提供一种穿心莲内酯磺化物，其采用上述磺化工艺制备而成。本专利技术的第三专利技术目的在于，提供穿心莲内酯磺化物在制备延长抗体保护周期、增加体重的药物中的应用。本专利技术的第四专利技术目的在于，提供穿心莲内酯磺化物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术采用的技术方案如下：穿心莲内酯磺化物的制备方法，其包括如下步骤：（1）将穿心莲内酯溶解于第一溶剂中，得到穿心莲内酯溶液；将三氧化硫溶解于第二溶剂中，得到三氧化硫溶液；所述第二溶剂为非水、非质子溶剂；（2）将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，搅拌条件下反应，反应完成得到反应液，用碱液调节反应液pH至中性，挥发除去溶剂，得到粗产物；（3）粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得。由于采用了上述技术方案，与浓硫酸相比，三氧化硫作为磺化剂具有反应活性高，反应条件温和的特点。同时，整个反应体系为无水体系，可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸，从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化，保证产物的产量和质量。第二溶剂采用非质子性溶剂，一方面便于三氧化硫的溶解，另一方面产物的分散，促进反应高效进行。需要说明的是，本专利技术中，三氧化硫采用的是溶液形式，是为了反应简单可控。但是就反应本身而言，采用气体形式也能达对穿心莲内酯进行磺化。本专利技术的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，步骤（1）中，穿心莲内酯与三氧化硫的质量比为3.75-4.25:1。本专利技术的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，第一溶剂选自甲醇、乙醇或丙酮中的一种；穿心莲溶液的浓度为20-30wt%。本专利技术的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，所述第二溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷或二氯丙烷中的一种；三氧化硫溶液的浓度为10-15wt%。由于采用了上述技术方案，第一溶剂和第二溶剂均采用低沸点的溶剂，有利于反应溶剂与产物的分离，方便操作。本专利技术的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，步骤（2）中，反应在0-40℃下进行，反应时间为1-12h。本专利技术的一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，反应到时间后，加入反应液1-2倍体积的第二溶剂终止反应，然后调节反应液pH呈中性。由于采用了上述技术方案，反应到时间后，三氧化硫被大量消耗，加入第二溶剂能有效降低体系中三氧化硫的浓度，从而达到终止反应的目的。加入第二溶剂作结束反应，不引入新的杂质，并且容易回收，简化操作。一种穿心莲内酯磺化物，其采用上述任一项所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法制备而成。上述的穿心莲内酯磺化物在制备延长抗体保护周期、增加体重的药物中的应用。上述的穿心莲内酯磺化物在制备抗肿瘤药物中的应用。综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了穿心莲内酯磺化物的制备方法与应用，该制备方法中以三氧化硫作为穿心莲内酯的磺化剂，具有反应活性高、反应条件温和的特点。整个反应体系为无水体系，可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸，从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化，保证产物的产量和质量。同时该方法工艺简单、操作方便，适合工业生产。通过本方法制备的穿心莲内酯磺化物具有延长抗体保护周期、增加体重以及抗肿瘤的作用。具体实施方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。实施例1本实施例提供一种穿心莲内酯及其制备方法，该制备方法中以三氧化硫作为磺化剂对穿心莲内酯进行磺化，具有反应活性高、反应条件温和的特点。具体步骤如下：步骤一：取穿心莲内酯和第一溶剂，将穿心莲内酯溶解于第一溶剂中，得到穿心莲内酯溶液。取三氧化硫固体或液体，将三氧化硫溶解于第二溶剂中，得到三氧化硫溶液。其中，第二溶剂为非水、非质子溶剂。步骤二：将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，搅拌条件下反应，反应完成得到反应液，用碱液调节反应液pH至中性，挥发除去溶剂，得到粗产物。步骤三：粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得到穿心莲内酯磺化物。实施例2本实施例提供一种穿心莲内酯及其制备方法，该制备方法中以三氧化硫作为磺化剂对穿心莲内酯进行磺化，具有反应活性高、反应条件温和的特点。具体步骤如下：步骤一：取15g穿心莲内酯和甲醇，将穿心莲内酯溶解于甲醇中，得到浓度为30wt%的穿心莲内酯溶液。取液体三氧化硫1g，将三氧化硫溶解于二氯甲烷中，得到浓度为15wt%的三氧化硫溶液。步骤二：将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，40-60r/min搅拌条件下反应，反应完成得到反应液，用碱液调节反应液pH至中性，挥发除去溶剂，得到粗产物。步骤三：粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得到穿心莲内酯磺化物。实施例3本实施例提供一种穿心莲内酯及其制备方法，该制备方法中以三氧化硫作为磺化剂对穿心莲内酯进行磺化，具有反应活性高、反应条件温和的特点。具体步骤如下：步骤一：取17g穿心莲内酯和丙酮，将穿心莲内酯溶解于丙酮中，得到浓度为20wt%的穿心莲内酯溶液。取液体三氧化硫1g，将三氧化硫溶解于三氯甲烷中，得到浓度为10wt%的三氧化硫溶液。步骤二：将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，以40-60r/min的搅拌速度在40℃下反应1h得到反应液，用碱液调节反应液pH至7.0，旋转蒸发除去溶剂，得到粗产物。步骤三：粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得到穿心莲内酯磺化物。实施例4本实施例提供一种穿心莲内酯及其制备方法，该制备方法中以三氧化硫作为磺化剂对穿心莲内酯进行磺化，具有反应活性高、反应条件温和的特点。具体步骤如下：步骤一：取15g穿心莲内酯和丙酮，将穿心莲内酯溶解于丙酮中，得到浓度为25wt%的穿心莲内酯溶液。取液体三氧化硫1g，将三氧化硫溶解于二氯丙烷中，得到浓度为12wt%的三氧化硫溶液。步骤二：将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，以40-60r/min的搅拌速度在0℃下反应12h得到反应液，向反应液中加入1倍反应液体积的二氯丙烷，搅拌均匀，用碱液调节反应液pH至7.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：（1）将穿心莲内酯溶解于第一溶剂中，得到穿心莲内酯溶液；将三氧化硫溶解于第二溶剂中，得到三氧化硫溶液；所述第二溶剂为非水、非质子溶剂；（2）将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，搅拌条件下反应，反应完成得到反应液，用碱液调节反应液pH至中性，挥发除去溶剂，得到粗产物；（3）粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得。

【技术特征摘要】
1.穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：（1）将穿心莲内酯溶解于第一溶剂中，得到穿心莲内酯溶液；将三氧化硫溶解于第二溶剂中，得到三氧化硫溶液；所述第二溶剂为非水、非质子溶剂；（2）将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，搅拌条件下反应，反应完成得到反应液，用碱液调节反应液pH至中性，挥发除去溶剂，得到粗产物；（3）粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得。2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，穿心莲内酯与三氧化硫的质量比为3.75-4.25:1。3.根据权利要求2所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，第一溶剂选自甲醇、乙醇或丙酮中的一种；穿心莲溶液的浓度为20-30wt%。4.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：王为民，李纪前，杨梧，刘发龙，唐志新，杨红霞，胡永萍，刘晓菊，
申请(专利权)人：大理金明动物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南,53