一种特立帕肽的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种特立帕肽的制备方法，包括以下步骤：在活化剂和偶联试剂的作用下，采用2‑CTC树脂作为树脂载体和Fmoc‑Phe‑OH偶联得到Fmoc‑Phe‑树脂；向Fmoc‑Phe‑树脂中加入Fmoc脱保护试剂，反应结束后并用N，N‑DMF洗涤后得到Phe‑树脂，在缩合试剂和活化试剂作用下，对氨基酸进行逐一延伸偶联，得到特立帕肽‑树脂；向特立帕肽‑树脂中加入含有PhSMe/PhOH/EDT体系的裂解液，得到特立帕肽粗品；将特立帕肽粗肽采用C18柱进行分离纯化，冻干，得到高纯度特立帕肽。本发明专利技术特立帕肽的制备方法成本低、工艺简单，本发明专利技术提高了特立帕肽的总收率，并且对任何环境无危害。适合大规模化生产。

A Method for the Preparation of Tripadine

The invention discloses a preparation method of terephthalic peptide, which comprises the following steps: under the action of activator and coupling reagent, Fmoc Phe OH resin is coupled with 2 CTC resin as resin carrier to obtain Fmoc Phe resin; Fmoc Phe resin is added to Fmoc Phe resin, Fmoc deprotection reagent is added to Fmoc Phe resin, and Phe resin is obtained after washing with N, N DMF, and Under the action of the reagent, the amino acids were extended one by one to obtain terephthalic peptide resin; the crude terephthalic peptide was obtained by adding the pyrolysis solution containing PhSMe/PhOH/EDT system to the terephthalic peptide resin; the crude terephthalic peptide was separated and purified by C18 column, freeze-dried, and high purity terephthalic peptide was obtained. The preparation method of the tripeptide has the advantages of low cost and simple process. The invention improves the total yield of the tripeptide and is harmless to any environment. Suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种特立帕肽的制备方法
本专利技术属于多肽药物领域，涉及一种特立帕肽的制备方法。
技术介绍
特立帕肽，英名为：Teriparatide，是一种由美国礼来公司开发的一种合成的多肽激素，美国食品药品监督管理局于2002年11月26日批准了特立帕肽用于治疗男人和绝经期妇女的具有高度骨折风险的骨质疏松症，也用于治疗男人的原发和或由于性机能减退造成的具有高骨折风险的骨质疏松。目前的常规骨质疏松药物一般只是作用于破骨细胞而减缓或阻断骨质流失，而特立帕肽这种甲状旁腺激素的衍生物有增加成骨细胞数目、增强其活性及阻止成骨细胞凋亡的作用。因其可增加成骨细胞的活性及数量，从而可以促进骨生长，用于严重骨质疏松的二线治疗。此外特立帕肽副作用很小，通常只是恶心、眩晕和腿痛性痉挛。因此特立帕肽具有很高的药用价值和广阔的市场前景。特立帕肽的分子式为C181H291N55O51S2，其相对分子质量为4117.75，特立帕肽由34个天然氨基酸组成，其肽序为：H-Ser-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Asn-Ser-Met-Glu-Arg-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种特立帕肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备Fmoc‑Phe‑树脂：在活化剂和偶联试剂的作用下，采用2‑CTC树脂作为树脂载体和Fmoc‑Phe‑OH偶联得到Fmoc‑Phe‑树脂；(2)制备特立帕肽‑树脂复合物：向步骤(1)得到的Fmoc‑Phe‑树脂中加入Fmoc脱保护试剂，反应结束后并用N，N‑DMF洗涤后得到Phe‑树脂，在缩合试剂和活化试剂作用下，按照特立帕肽从C端到N端的顺序，对氨基酸进行逐一延伸偶联，每次延伸偶联后均得到对应的肽树脂，得到特立帕肽‑树脂；(3)制备特立帕肽粗品：向步骤(2)中得到的特立帕肽‑树脂中加入含有PhSMe/PhOH/EDT体系的裂解液...

【技术特征摘要】
1.一种特立帕肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)制备Fmoc-Phe-树脂：在活化剂和偶联试剂的作用下，采用2-CTC树脂作为树脂载体和Fmoc-Phe-OH偶联得到Fmoc-Phe-树脂；(2)制备特立帕肽-树脂复合物：向步骤(1)得到的Fmoc-Phe-树脂中加入Fmoc脱保护试剂，反应结束后并用N，N-DMF洗涤后得到Phe-树脂，在缩合试剂和活化试剂作用下，按照特立帕肽从C端到N端的顺序，对氨基酸进行逐一延伸偶联，每次延伸偶联后均得到对应的肽树脂，得到特立帕肽-树脂；(3)制备特立帕肽粗品：向步骤(2)中得到的特立帕肽-树脂中加入含有PhSMe/PhOH/EDT体系的裂解液，脱除多肽侧链保护基并将特立帕肽从树脂上脱下，得到特立帕肽粗品；(4)精制特立帕肽：特立帕肽粗肽采用C18柱进行分离纯化，冻干，得到高纯度特立帕肽。2.根据权利要求1所述的一种特立帕肽的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述活化剂为DIEA、TEA或者DBU。3.根据权利要求1所述的一种特立帕肽的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述偶联试剂为所述偶联试剂为N，N-二异丙基碳二亚胺/4-二甲氨基吡啶双体系偶联试剂。4.根据权利要求1所述的一种特立帕肽的制备方法，其特征在于，步骤(1)中树脂固相载体与Fmoc-Phe-OH的摩尔比为2-3.5∶1。5.根据权利要求1所述的一种特立帕肽的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的Fmoc脱保护试剂是体积比为1∶1.5～4.5的三乙胺和DMF的混合物，所述Fmoc脱保护反应的温度为30℃～65℃，反应时间为5min～70min。6.根据权利要求1所述的一种特立帕...

【专利技术属性】
技术研发人员：冷国庆，张琪，苏宏健，王丽莉，田辉，杨文龙，余荣熹，景文岩，王艳，张凤莲，侯继元，谢俊，杨桦，于通浩，冷青，
申请(专利权)人：哈尔滨吉象隆生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23