制备离子液体的方法及其应用技术

本发明专利技术公开了制备离子液体的方法及其应用。其中，该制备离子液体的方法包括：将左布比卡因和水杨酸类化合物与溶剂混合，以便得到混合溶液；调节所述混合溶液的pH值，以便得到调节pH值后的溶液；将L‑酒石酸与所述调节pH值后的溶液混合并过滤，以便得到过滤后的溶液；将所述过滤后的溶液进行萃取处理，以便得到萃取后的溶液；以及将所述萃取后的溶液进行干燥旋蒸处理，以便获得离子液体，所述离子液体包括：左布比卡因阳离子和水杨酸类阴离子。该方法制备得到的离子液体具有盐酸左布比卡因和解热镇痛双重功能。

The Method of Preparing Ionic Liquids and Its Application

The invention discloses a method for preparing ionic liquids and its application. The method for preparing ionic liquids includes: mixing levobupivacaine and salicylic acid compounds with solvents to obtain a mixed solution; adjusting the pH value of the mixed solution to obtain a solution after adjusting the pH value; mixing and filtering L tartaric acid with the solution after adjusting the pH value to obtain a filtered solution; and extracting the filtered solution. The ionic liquids include levobupivacaine cations and salicylic acid anions. The ionic liquid prepared by this method has dual functions of levobupivacaine hydrochloride and antipyretic and analgesic.

【技术实现步骤摘要】
制备离子液体的方法及其应用
本专利技术涉及医药领域，具体地，涉及制备离子液体的方法及其应用，更具体地，涉及制备离子液体的方法和利用该方法制备的离子液体。
技术介绍
盐酸左布比卡因是长效酰胺类局部麻醉药盐酸布比卡因的左旋体，主要用于外科硬膜外腔阻滞麻醉，2000年3月在美国首次上市，经动物实验及临床应用表明其药理学特性与布比卡因相仿，麻醉效能相近，再去掉R(+)型光学异构体后，神经和心脏毒性均明显降低，使用更安全，在临床治疗中具有良好的应用价值。水杨酸类化合物是应用最早的非甾体抗炎药(NSAIDS)，临床使用最为广泛和持久的是阿司匹林和水杨酸，阿司匹林和水杨酸在制备过程中易于水解变质，影响药物的质量。由此，左布比卡因和水杨酸类化合物有待改进。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术的一个目的在于提出一种制备离子液体的方法，该方法制备得到的离子液体具有盐酸左布比卡因和解热镇痛双重功能，并且，盐酸左布比卡因为左旋体，神经和心脏毒性低，避免消旋体引起的毒性作用。需要说明的是，本专利技术是基于专利技术人的下列工作而完成的：离子液体是指在室温或接近室温下呈现液态的、完全由阴阳离子所组成的盐，也称为低温熔融盐。离子液体作为离子化合物，其熔点较低的主要原因是因其结构中某些取代基的不对称性使离子不能规则地堆积成晶体所致。通过合适的分子设计调节阴阳离子能合成特殊性能离子液体，专利技术人通过对大量化合物进行筛选，发现盐酸左布比卡因和水杨酸类化合物可以形成稳定的离子液体，并且，该离子液体具有盐酸左布比卡因和解热镇痛双重功能，此外，离子液体呈液态，便于外用，可以用于体外的消炎止痛。盐酸左布比卡因和水杨酸类化合物离子交换反应的效率高，仅需10～60分钟，相对于现有的离子交换法合成离子液体一般需要24h以上，甚至2～3天或者更久的合成时间，合成效率显著提高。并且合成离子液体的方法有效避免了化学合成过程中盐酸左布比卡因的消旋或改变旋光性的问题，离子液体中的盐酸左布比卡因均为左旋体，神经和心脏毒性低，避免消旋体引起的毒性作用，并通过选择合适的溶剂、萃取剂和反应温度，有效避免了水杨酸类化合物在制备过程中水解产生杂质，影响药物的质量。由此，以左布比卡因和水杨酸类化合物为原料合成离子液体，离子交换迅速，合成时间更短。合成得到的离子液体消除了原料的同质多晶现象，避免了水杨酸容易分解变质的问题，同时解决了盐酸左布比卡因旋光性改变的问题。因而，根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种制备离子液体的方法。根据本专利技术的实施例，该方法包括：将左布比卡因和水杨酸类化合物与溶剂混合，以便得到混合溶液；调节所述混合溶液的pH值，以便得到调节pH值后的溶液；将L-酒石酸与所述调节pH值后的溶液混合并过滤，以便得到过滤后的溶液；将所述过滤后的溶液进行萃取处理，以便得到萃取后的溶液；以及将所述萃取后的溶液进行干燥旋蒸处理，以便获得离子液体，所述离子液体包括：左布比卡因阳离子和水杨酸类阴离子。专利技术人惊奇的发现，该方法制备得到的离子液体具有盐酸左布比卡因和解热镇痛双重功能，其中，盐酸左布比卡因为左旋体，神经和心脏毒性低，避免消旋体引起的毒性作用，并避免了水杨酸类化合物在制备过程中水解产生杂质，影响药物的质量。并且，该方法的成本低，产率高，操作简单。另外，根据本专利技术上述实施例的离子液体还可以具有如下附加的技术特征：根据本专利技术的实施例，所述左布比卡因和所述水杨酸类化合物的摩尔比为1：(0.8～2.0)。根据本专利技术的实施例，所述水杨酸类化合物为水杨酸和/或乙酰水杨酸。根据本专利技术的实施例，所述水杨酸和所述乙酰水杨酸的摩尔比为(0.8～2.0)：1。根据本专利技术的实施例，所述水杨酸和所述乙酰水杨酸的总浓度为0.1mol/l～0.5mol/l。根据本专利技术的实施例，所述溶剂为选自丙酮、乙醇、乙酸乙酯、水、甲醇、二氯甲烷和三氯甲烷中的至少一种。根据本专利技术的实施例，所述左布比卡因和所述水杨酸类化合物与所述溶剂混合10～60分钟。根据本专利技术的实施例，所述调节pH值后的溶液的pH值为6～8。根据本专利技术的实施例，所述制备离子液体的方法是在0～35摄氏度的条件下进行的。根据本专利技术的优选实施例，所述制备离子液体的方法是在5～10摄氏度的条件下进行的。在此基础上，本专利技术进一步提出了一种离子液体。根据本专利技术的实施例，所述离子液体是利用前述的方法制备的，所述离子液体包括：左布比卡因阳离子；和水杨酸类阴离子。由此，该离子液体具有盐酸左布比卡因和解热镇痛双重功能，其中，盐酸左布比卡因为左旋体，神经和心脏毒性低，避免消旋体引起的毒性作用，并避免了水杨酸类化合物在制备过程中水解产生杂质，影响药物的质量。根据本专利技术的实施例，所述水杨酸类阴离子为水杨酸阴离子和/或乙酰水杨酸阴离子。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。附图说明本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：图1显示了根据本专利技术一个实施例的制备离子液体的方法的流程示意图；图2显示了根据本专利技术一个实施例的离子液体红外光谱示意图。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。在本专利技术的描述中，术语“纵向”、“横向”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本专利技术而不是要求本专利技术必须以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本专利技术的限制。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种制备离子液体的方法。该方法得到的离子液体具有盐酸左布比卡因和解热镇痛双重功能，其中，盐酸左布比卡因为左旋体，神经和心脏毒性低，避免消旋体引起的毒性作用，并避免了水杨酸类化合物在制备过程中水解产生杂质，影响药物的质量。并且，该方法的成本低，产率高，操作简单。参考图1根据本专利技术的实施例，对制备离子液体的方法进行解释说明，该方法包括：S100混合根据本专利技术的实施例，将左布比卡因和水杨酸类化合物与溶剂混合，得到混合溶液。由此，左布比卡因和水杨酸类化合物在溶剂中进行反应，反应方程式如下：根据本专利技术的实施例，左布比卡因和水杨酸类化合物的摩尔比为1：(0.8～2.0)。如上述化学反应方程式所示，两个左布比卡因与两个水杨酸类化合物结合，在该摩尔比例下能够使反应更彻底地进行，使其转化率更高，得到的离子液体杂质更少纯度更高更稳定。根据本专利技术的实施例，水杨酸类化合物可以为水杨酸和/或乙酰水杨酸。水杨酸和乙酰水杨酸的解热镇痛效果好，是临床上广泛应用的代表药物，以水杨酸和乙酰水杨酸为原料，离子液体的解热镇痛效果也较好。根据本专利技术的实施例，水杨酸和乙酰水杨酸的摩尔比为(0.8～2.0)：1。由于乙酰水杨酸见光或受热易分解生成水杨酸和醋酸，反应体系中的醋酸根阴离子会破坏离子液体中阴阳离子的平衡，从而影响反应的程度、转化率、产物纯度。而水杨酸见光则易变质变色影响产物的外观颜色。专利技术人研究发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备离子液体的方法，其特征在于，包括：将左布比卡因和水杨酸类化合物与溶剂混合，以便得到混合溶液；调节所述混合溶液的pH值，以便得到调节pH值后的溶液；将L‑酒石酸与所述调节pH值后的溶液混合并过滤，以便得到过滤后的溶液；将所述过滤后的溶液进行萃取处理，以便得到萃取后的溶液；以及将所述萃取后的溶液进行干燥旋蒸处理，以便获得离子液体，所述离子液体包括：左布比卡因阳离子和水杨酸类阴离子。

【技术特征摘要】
1.一种制备离子液体的方法，其特征在于，包括：将左布比卡因和水杨酸类化合物与溶剂混合，以便得到混合溶液；调节所述混合溶液的pH值，以便得到调节pH值后的溶液；将L-酒石酸与所述调节pH值后的溶液混合并过滤，以便得到过滤后的溶液；将所述过滤后的溶液进行萃取处理，以便得到萃取后的溶液；以及将所述萃取后的溶液进行干燥旋蒸处理，以便获得离子液体，所述离子液体包括：左布比卡因阳离子和水杨酸类阴离子。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述左布比卡因和所述水杨酸类化合物的摩尔比为1：(0.8～2.0)。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水杨酸类化合物为水杨酸和/或乙酰水杨酸。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述水杨酸和所述乙酰水杨酸的摩尔比为(0.8～2.0)：1。5.根据权利要求3所述的方法体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张毅，佘意，陈国正，金学平，余磊，
申请(专利权)人：武汉软件工程职业学院，
类型：发明
国别省市：湖北,42