一种人工熊胆滴丸的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物技术领域，尤其为一种人工熊胆滴丸的制备方法，包括以下步骤：S1，原料粉碎、称量、配料，采用万能粉碎机对人工熊胆粉进行粉碎、过筛，密封，备用；S2，配制保温：油浴加热温度至60‑95℃，将聚乙二醇6000分次加入配料罐内，每次加入量2－20kg，加热搅拌熔化，待聚乙二醇全部熔化后，搅拌，加入粉碎好的人工熊胆粉进行混合，制得深棕黄色至深褐色膏状物，将配制好的待滴料放在配料罐中保温；S3，滴丸：向滴丸机内加入50‑300kg轻质液状石蜡作为冷凝剂，当滴丸机油浴温度升至60－95℃时，将待滴料加入调料罐内，用1排滴盘2.5#滴头进行滴制。本发明专利技术以人工熊胆粉为原料药，开发出人工熊胆滴丸制剂，解决天然熊胆原料贵重、稀缺的问题。

A Method for the Preparation of Artificial Bear Bile Dropping Pills

The invention relates to the field of pharmaceutical technology, in particular to a preparation method of artificial bear bile dropping pills, which includes the following steps: S1, crushing, weighing and proportioning of raw materials, crushing, sieving, sealing and standby of artificial bear bile by universal crusher; S2, preparation and heat preservation: heating temperature of oil bath to 60 95 C, adding polyethylene glycol 6000 times into the proportioning tank, each time adding 2-20k. G, heated stirring melting, after melting all polyethylene glycol, stirring, adding crushed artificial bear gall powder for mixing, to produce dark brown to dark brown paste, the prepared pending droplets are placed in the mixing tank for heat preservation; S3, dropping pills: 50 to 300 kg of light liquid paraffin is added to the dripping pill machine as a condensant, when the temperature of oil bath of the dripping pill machine rises to 60-95 degrees Celsius, the pending droplets are added to the dripping pill machine. Add in the condiment pot and drip with 2.5 The invention takes artificial bear bile powder as raw material and develops artificial bear bile dropping pill preparation to solve the problem of precious and scarce natural bear bile raw material.

【技术实现步骤摘要】
一种人工熊胆滴丸的制备方法
本专利技术涉及药物
，具体为一种人工熊胆滴丸的制备方法。
技术介绍
熊胆，由熊科动物黑熊或棕熊干燥胆囊胆汁得到，具有清热、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)。熊胆是四大名贵动物药之一，有2000余年的入药历史，有大量的处方都含有熊胆成分。我国每年熊胆粉产量约30吨，仍然满足不了人类健康的需求。目前高端熊胆粉供需矛盾的日益突出和低端原料用熊胆粉市场需求的持续增加，使得熊胆粉的价格节节攀升，市场价格已经超过了5000元/kg。熊胆滴丸药品标准收载于《国家食品药品监督管理局标准YBZ24092005》，功能主治:清热，平肝，明目，用于惊风抽搐，咽喉肿痛。熊胆滴丸是以熊胆粉为原料，制备得到的滴丸。熊胆粉，标准收载于国家新药转正标准11册，编号：WS3-09(B-09)-96(Z)，是熊科动物黑熊SelenaretosthibetanusCuvier经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品，主要成分是牛磺熊去氧胆酸(C26H45NO8S)。为保护濒危野生物种和濒危野生药材资源，国家食品药品监督管理局于2008年6月3日印发《关于印发化学药品技术标准等5个药品审评技术标准的通知》（国食药监注[2008]271号），要求“对含有天然麝香、熊胆、豹骨（虎骨）、象牙等濒危野生药材的品种，不批准已有国家标准中药的改剂型及仿制。并严格限制含以上濒危药材的新药注册申请。”因此以人工熊胆替代天然熊胆入药，制备得到安全、等效的药物制剂非常有社会意义和经济价值。专利技术专利申请号200410040574.8公开了一种熊胆滴丸及其制备方法，它是用熊胆粉加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸钠、明胶等基质，搅匀，滴制成滴丸，沥尽冷却剂，即得。用于热盛惊风，癫痫抽搐，肝热目赤翳障，湿热黄疸，热毒疮痈，咽喉肿痛等症。2018年8月27日，申请人取得了国家药品监督管理局颁发的“熊胆滴丸”药品补充申请批件，该产品已上市销售。CN104382941B公开了一种人工熊胆粉及其制备方法，所述制备方法包括：将禽畜胆粉用pH=7~9的缓冲液溶解后进行过滤，得到滤渣和滤液；将所述滤液加入装有7α-羟基类固醇脱氢酶、7β-羟基类固醇脱氢酶和辅酶I或辅酶II的反应器中进行反应；将反应完毕后的反应液冷冻干燥后与上述滤渣混合，得到人工熊胆粉。该专利技术完全使用天然来源的禽畜胆汁作为人工熊胆制备的原料，不需要再添加其它化学物质，且采用常见动物胆汁，通过体外模拟肝肠循环过程，把禽畜胆汁生物转化为与天然熊胆粉化学等值的人工熊胆粉，作为天然熊胆替代品。综上所述，本专利技术提出一种人工熊胆滴丸的制备方法来解决此类问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种人工熊胆滴丸的制备方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种人工熊胆滴丸的制备方法，包括以下步骤：S1，原料粉碎、称量、配料，采用万能粉碎机对人工熊胆粉进行粉碎、过筛，密封，备用；S2，配制保温：油浴加热温度至60-95℃，将聚乙二醇6000分次加入配料罐内，每次加入量2－20kg，加热搅拌熔化，待聚乙二醇全部熔化后，搅拌，加入粉碎好的人工熊胆粉进行混合，制得深棕黄色至深褐色膏状物，将配制好的待滴料放在配料罐中保温；S3，滴丸：向滴丸机内加入50-300kg轻质液状石蜡作为冷凝剂，当滴丸机油浴温度升至60－95℃时，将待滴料加入调料罐内，用1排滴盘2.5#滴头进行滴制，设定药液启动温度50-95℃，开始滴丸；S4，沥油：将滴制出来的滴丸放在集丸离心机的网袋中，进行离心，待沥尽冷凝剂后，将滴丸放入筛选机中选丸；S5，选丸：筛选机的擦油转笼孔形，沥油后的滴丸经过筛选机进行选丸；S6，包装：选出的合格滴丸收集于双层洁净低密度聚乙烯袋内，密封、称重、检验。优选的，所述S1，过筛的目数为80目。优选的，所述S2，搅拌频率为10-60HZ，所述配料罐中保温的保温温度60－95℃。优选的，所述S5，筛选机的擦油转笼孔形为方形。优选的，所述S4，离心每次离心的产品重量≤2kg，离心时间2-10分钟，离心转速1000-3000r／min。优选的，所述S5，筛选机采用旋转式筛选机。优选的，所述S1，人工熊胆粉采用的是酶促法的绿色生物转化技术进行合成的人工熊胆粉。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：1、本专利技术中，通过经质量检验分析，人工熊胆滴丸和天然熊胆滴丸相比，有效成分含量均高于标准规定，质量符合产品标准要求并且采用人工熊胆粉的原料为几种常见动物胆汁，胆源易采、易得、易加工从而满足未来药品的生产需求。2、本专利技术中，通过设计以人工熊胆粉为原料药，开发出人工熊胆滴丸制剂，解决了熊胆粉产能瓶颈，可以满足人类对熊胆粉的用药需求，对保护野生动物资源有着深远的意义。3、本专利技术中，通过人工熊胆粉采用的是酶促法的绿色生物转化技术进行合成的人工熊胆粉，利用酶促法的绿色生物转化技术，而非化学合成，技术具有先进性和创造性，对环境不产生污染。附图说明图1为本专利技术牛磺熊去氧胆酸对照品HPLC谱图；图2为本专利技术天然熊胆滴丸样品（批号1803101）的HPLC谱图；图3为本专利技术人工熊胆滴丸样品（批号1803102）的HPLC谱图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例,基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。请参阅图1-3，本专利技术提供一种技术方案：S1，原料粉碎、称量、配料，采用万能粉碎机对人工熊胆粉进行粉碎、过筛（80目），密封，备用；S2，配制保温：油浴加热温度至60-95℃，将聚乙二醇6000分次加入配料罐内，每次加入量2－20kg，加热搅拌熔化，待聚乙二醇全部熔化后，搅拌，加入粉碎好的人工熊胆粉进行混合，制得深棕黄色至深褐色膏状物，将配制好的待滴料放在配料罐中保温（保温温度60－95℃，搅拌频率10-60HZ）；S3，滴丸：向滴丸机内加入50-300kg轻质液状石蜡作为冷凝剂，当滴丸机油浴温度升至60－95℃时，将待滴料加入调料罐内，用1排滴盘2.5#滴头进行滴制，设定药液启动温度50-95℃，开始滴丸；S4，沥油：将滴制出来的滴丸放在集丸离心机的网袋中，每次离心的产品重量≤2kg，离心时间2-10分钟，离心转速1000-3000r／min，待沥尽冷凝剂后，将滴丸放入旋转式筛选机中选丸；S5，选丸：旋转式筛选机的擦油转笼孔形为方形，沥油后的滴丸经过旋转式筛选机进行选丸；S6，包装：选出的合格滴丸收集于双层洁净低密度聚乙烯袋内，密封、称重、检验。实施例：天然熊胆滴丸中，主要有效成分为牛磺熊去氧胆酸，按照药品标准，熊胆滴丸含熊胆以牛磺熊去氧胆酸计，应不得少于7.0%；本专利技术制备得到的人工熊胆滴丸，含熊胆以牛磺熊去氧胆酸计，为8.8%，符合质量标准要求。用HPLC检测人工熊胆滴丸中牛磺熊去氧胆酸的含量参考如图1、2、3，测定方法如下:色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-磷酸二氢钠溶液（0.03mol/L）（65:30）为流动相，并用磷酸调节PH值为4.4，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人工熊胆滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，原料粉碎、称量、配料，采用万能粉碎机对人工熊胆粉进行粉碎、过筛，密封，备用；S2，配制保温：油浴加热温度至60‑95℃，将聚乙二醇6000分次加入配料罐内，每次加入量2－20kg，加热搅拌熔化，待聚乙二醇全部熔化后，搅拌，加入粉碎好的人工熊胆粉进行混合，制得深棕黄色至深褐色膏状物，将配制好的待滴料放在配料罐中保温；S3，滴丸：向滴丸机内加入50‑300kg轻质液状石蜡作为冷凝剂，当滴丸机油浴温度升至60－95℃时，将待滴料加入调料罐内，用1排滴盘2.5#滴头进行滴制，设定药液启动温度50‑95℃，开始滴丸；S4，沥油：将滴制出来的滴丸放在集丸离心机的网袋中，进行离心，待沥尽冷凝剂后，将滴丸放入筛选机中选丸；S5，选丸：筛选机的擦油转笼孔形，沥油后的滴丸经过筛选机进行选丸；S6，包装：选出的合格滴丸收集于双层洁净低密度聚乙烯袋内，密封、称重、检验。

【技术特征摘要】
1.一种人工熊胆滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，原料粉碎、称量、配料，采用万能粉碎机对人工熊胆粉进行粉碎、过筛，密封，备用；S2，配制保温：油浴加热温度至60-95℃，将聚乙二醇6000分次加入配料罐内，每次加入量2－20kg，加热搅拌熔化，待聚乙二醇全部熔化后，搅拌，加入粉碎好的人工熊胆粉进行混合，制得深棕黄色至深褐色膏状物，将配制好的待滴料放在配料罐中保温；S3，滴丸：向滴丸机内加入50-300kg轻质液状石蜡作为冷凝剂，当滴丸机油浴温度升至60－95℃时，将待滴料加入调料罐内，用1排滴盘2.5#滴头进行滴制，设定药液启动温度50-95℃，开始滴丸；S4，沥油：将滴制出来的滴丸放在集丸离心机的网袋中，进行离心，待沥尽冷凝剂后，将滴丸放入筛选机中选丸；S5，选丸：筛选机的擦油转笼孔形，沥油后的滴丸经过筛选机进行选丸；S6，包装：选出的合格滴丸收集于双...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小利，穆竟伟，王国明，刘绍勇，
申请(专利权)人：上海凯宝药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31