一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物，仅以榄香烯和吉非替尼为有效成分。本发明专利技术还公开了上述联合用药物组合物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用。本发明专利技术首次发现榄香烯与吉非替尼能够抑制肿瘤干性，起到协同抗肿瘤的效果，为抗肿瘤药物的开发提供了新的思路。

Composition of a combination of anti-cancer drugs for inhibiting the dryness of tumors

The invention discloses an anti-cancer combination drug composition for inhibiting the dryness of tumors, which only takes elemene and gefitinib as effective components. The invention also discloses the application of the above combined drug composition in the preparation of anti-small cell lung cancer drugs. The invention for the first time finds that elemene and gefitinib can inhibit the dryness of tumors, play a synergistic anti-tumor effect, and provide a new idea for the development of anti-tumor drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物
本专利技术属于生物医药领域，具体地，本专利技术涉及一种抗肿瘤药物组合物，尤其是涉及一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物。
技术介绍
癌症已成为我国居民的主要死亡原因，且其发病率与死亡率逐年升高(ChenW，ZhengR，BaadePD，etal.CancerstatisticsinChina，2015[J].CaCancerJClin，2016，66(2)：115-132.)。目前肿瘤的治疗仍以手术、化疗和放疗为主。但由于肿瘤发生发展机制的复杂性与多元性，现有治疗手段效果有限，无法有效抑制肿瘤生长与转移。(SinghA，SettlemanJ.EMT，cancerstemcellsanddrugresistance：anemergingaxisofevilinthewaroncancer.[J].Oncogene，2010，29(34)：4741-4751.)。开发能够有效抑制肿瘤干性的抗癌药物具有广泛的临床应用前景。吉非替尼是一种选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类靶向药物，目前主要用于非小细胞肺癌的一二线临床治疗(SequistLV，MartinsRG，SpigelD.etal.First-LineGefitinibinPatientsWithAdvancedNon-Small-CellLungCancerHarboringSomaticEGFRMutations[J].JournalofClinicalOncology，2008，26(15)∶2442-2449.)。吉非替尼对肺腺癌(尤其是EGFR基因突变的肺腺癌)表现出令人满意的治疗效果(MaemondoM，InoueA，KobayashiK，etal.Gefitiniborchemotherapyfornon-small-celllungcancerwithmutatedEGFR.[J].NEnglJMed，2010，362(25)∶2380.)。然而，高发的耐药性等问题严重限制了吉非替尼的临床应用(KobayashiS，M.D，Ph.D，etal.MutationandResistanceofNon-Small-CellLungCancertoGefitinib[J].NEnglJMed，2005，352(8)：786-792.)。如何进一步增强肿瘤对吉非替尼的敏感性、提高疗效，已成为目前临床上急需解决的问题。榄香烯是一种最初从传统中药莪术中提取的活性小分子化合物，具有广谱的抗肿瘤作用(JiangZ，JacobJA，LoganathachettiDS，etal.β-Elemene：MechanisticStudiesonCancerCellInteractionandItsChemosensitizationEffect：[J].FrontPharmacol，2017，8(27)：105.)。与传统放、化疗结合，榄香烯被用于治疗多种肿瘤，包括肺癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌及脑癌等(YaoYQ，DingX，JiaYC，etal.Anti-tumoreffectofbeta-elemeneinglioblastomacellsdependsonp38MAPKactivation[J].CancerLetters，2008，264(1)：127-134.)。目前认为，榄香烯抗肿瘤机制包括抑制肿瘤细胞增殖、迁移，促进肿瘤细胞凋亡等(ZhaoSY，WuJ，FangZ，etal.β-elemeneinhibitedexpressionofDNAmethyltransferase1throughactivationofERK1/2andAMPKαsignallingpathwaysinhumanlungcancercells：theroleofSp1[J].JCellMolMed，2015，19(3)：630-641)。研究表明，榄香烯与铂类药物联用，可显著改善肿瘤对化疗药物的耐药性，促进肿瘤细胞凋亡(ZhangJ，ZhangH，YaoYF，etal.β-ElemeneReversesChemoresistanceofBreastCancerCellsbyReducingResistanceTransmissionviaExosomes[J].CellPhysiolBiochem，2015，36(6)：2274-86.)。作为一种天然植物活性成分，榄香烯具有良好的安全性，引发的副作用较少，提示其有增强其他抗肿瘤药物治疗效果的可能性。目前，还未见任何榄香烯与吉非替尼联用治疗肿瘤的报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物，以增强肿瘤对吉非替尼的敏感性。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案如下：一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物，仅以榄香烯和吉非替尼为有效成分。抗肿瘤联合用药物组合物中，其他辅料的种类和数量可以根据所需制备药物剂型而定，本领域技术人员无需经过创造性的劳动即可得到。上述联合用药物组合物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用也在本专利技术的保护范围内。具体来说，榄香烯增强了非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性。上述联合用药物组合物在制备抑制非小细胞肺癌细胞干性药物中的应用也在本专利技术的保护范围内。上述联合用药物组合物在制备抑制非小细胞肺癌细胞转移药物中的应用也在本专利技术的保护范围内。有益效果：本专利技术首次发现榄香烯和吉非替尼联用能够起到协同抗非小细胞肺癌的效果，榄香烯可增强肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性，其作用机制与抑制肿瘤干性有关。该药物组合可抑制肿瘤干性，并有效抑制肿瘤细胞的增殖、迁移或侵袭，促进肿瘤细胞凋亡。附图说明图1为榄香烯与吉非替尼联用对肺癌细胞活力的抑制作用；其中图1A和图1B分别显示了榄香烯对A549细胞或H1299细胞活力的抑制作用，图1C和图1D分别显示了榄香烯与吉非替尼联用对A549或H1299细胞活力的抑制作用。图2显示榄香烯与吉非替尼联用对肺癌细胞干性的抑制作用；其中图2A为榄香烯与吉非替尼联用对A549和H1299肺癌细胞肿瘤干性相关基因mRNA表达水平的影响，图2B为榄香烯与吉非替尼联用对A549和H1299肺癌细胞肿瘤干性相关基因蛋白表达水平的影响，图2C为榄香烯与吉非替尼联用对A549和H1299肿瘤干细胞成球大小的影响，图2D为榄香烯与吉非替尼联用对A549和H1299肿瘤干细胞成球数目的影响，图2E为流式细胞术检测榄香烯与吉非替尼联用对A549和H1299细胞中CD44+CD24-亚群比例的影响，图2F为流式细胞术检测榄香烯与吉非替尼联用对A549和H1299细胞中ALDH+亚群比例的影响。图3显示榄香烯与吉非替尼联用可引发肺癌细胞凋亡；其中图3A为A549细胞，图3B为H1299细胞。图4显示榄香烯与吉非替尼联用对肺癌细胞周期的阻滞作用；其中图4A为A549细胞，图4B为H1299细胞。图5显示榄香烯与吉非替尼联用对肺癌细胞增殖的抑制作用；其中图5A为A549细胞，图5B为H1299细胞。图6显示榄香烯与吉非替尼联用对肺癌细胞迁移的抑制作用；其中图6A和图6B分别为A549和H1299细胞划痕实验本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物，其特征在于，仅以榄香烯和吉非替尼为有效成分。

【技术特征摘要】
1.一种抑制肿瘤干性的抗肿瘤联合用药物组合物，其特征在于，仅以榄香烯和吉非替尼为有效成分。2.权利要求1所述的联合用药物组合物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，榄...

【专利技术属性】
技术研发人员：史丽云，朱波，葛啸垠，高雅楠，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32