用于治疗癌症的AVELUMAB用药方案制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗癌症的avelumab用药方案。具体地，本发明专利技术涉及用于治疗癌症的改进的avelumab用药方案。

AVELUMAB regimen for cancer treatment

The present invention relates to avelumab medication scheme for cancer treatment. Specifically, the present invention relates to an improved avelumab medication scheme for cancer treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症的AVELUMAB用药方案
本专利技术涉及用于治疗癌症的avelumab用药方案。具体地，本专利技术涉及用于治疗癌症的avelumab的改进的用药方案。
技术介绍
程序性死亡1(PD-1)受体和PD-1配体1和2(分别为PD-L1和PD-L2)在免疫调节中发挥不可或缺的作用。在活化的T25细胞上表达的PD-1被由基质细胞、肿瘤细胞或两者表达的PD-L1(也称为B7-H1)和PD-L2激活，PD-1激活T细胞死亡和局部免疫抑制(Dong等人，NatMed1999；5:1365-69；Freeman等人，JExpMed2000；192:1027-34)，潜在地为肿瘤发展和生长提供免疫耐受环境。相反，抑制这种相互作用可以增强局部T30细胞应答并介导非临床动物模型中的抗肿瘤活性(IwaiY等人ProcNatlAcadSciUSA2002；99:12293-97)。Avelumab是IgG1同种型的完全人mAb，其特异性靶向并阻断PD-L1。Avelumab是抗PD-L1单克隆抗体MSB0010718C的国际非专有名称(INN)，并且已在WO2013079174中通过其全长重链和轻链序列进行描述，它在其中被称为A09-246-2。WO2017097407中描述了其重链中C-末端赖氨酸的糖基化和截短。Avelumab一直在临床开发中用于治疗Merkel细胞癌(MCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌(UC)、肾细胞癌(RCC)和许多10mg/kgQ2W用药方案的其他癌症病症。
技术实现思路
本专利技术涉及用于治疗癌症的avelumab的用药方案。更具体地，本专利技术涉及治疗患者中的癌症的方法，包括给予患者用药方案，该用药方案提供比用于临床试验的10mg/kgQ2W的当前用药方案更高的如通过Ctrough或其他合适的PK参数测量的avelumab在患者中的平均暴露量。在一个实施方案中，本专利技术涉及治疗患者中的癌症的方法，包括以5-10mg/kgQ1W的用药方案给予患者avelumab。在该实施方案的一个方面，用药方案是5mg/kgQ1W、6mg/kgQ1W、7mg/kgQ1W、8mg/kgQ1W、9mg/kgQ1W或10mg/kgQ1W。更优选地，用药方案是5mg/kgQ1W、8mg/kgQ1W或10mg/kgQ1W。甚至更优选地，用药方案是10mg/kgQ1W。在该实施方案的另一个方面，并且与该实施方案的任何其他方面组合，癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、间皮瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、胃腺癌和胸腺瘤。优选地，癌症是MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌和胃癌。更优选地，癌症是NSCLC或MCC。在另一个实施方案中，本专利技术涉及治疗患者癌症的方法，其包括以11-20mg/kgQ2W的用药方案给予患者avelumab。在该实施方案的一个方面，用药方案是11、12、13、14、15、16、17、18、19或20mg/kgQ2W。优选地，用药方案为13、15、17或20mg/kgQ2W。更优选地，用药方案为15或20mg/kgQ2W。甚至更优选地，用药方案是20mg/kgQ2W。在该实施方案的另一个方面，并且与该实施方案的任何其他方面组合，癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、间皮瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、胃腺癌和胸腺瘤。优选地，癌症是MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌或胃癌。更优选地，癌症是NSCLC或MCC。在另一个实施方案中，本专利技术涉及治疗患者中的癌症的方法，其包括以15-30mg/kgQ3W的用药方案给予患者avelumab。在该实施方案的一个方面，用药方案是15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30mg/kgQ3W。优选地，用药方案是15、20、25或30mg/kgQ3W。更优选地，用药方案是15、20或25mg/kgQ3W。甚至更优选地，用药方案是20mg/kgQ3W。在该实施方案的另一个方面，并且与该实施方案的任何其他方面组合，癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、间皮瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、胃腺癌和胸腺瘤。优选地，癌症是MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌或胃癌。更优选地，癌症是NSCLC或MCC。在另一个实施方案中，本专利技术涉及治疗患者中的癌症的方法，包括以Xmg/kgQ1W的用药方案持续给予患者n周的avelumab，接着给予Ymg/kgQ2W，其中X为5-20、Y为10-20、n为6、12或18。在该实施方案的一个方面，n为12。在该实施方案的另一个方面，n为6。在该实施方案的另一个方面，并结合该实施方案的任何其他方面，X为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。优选地，X为5、10、15或20。更优选地，X为5、10或15。甚至更优选地，X为10。在该实施方案的另一个方面，并结合该实施方案的任何其他方面，Y为10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。优选地，Y为10、15或20。更优选地，Y为10。在该实施方案的另一个方面，并且与该实施方案的任何其他方面组合，癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、间皮瘤、尿路上皮癌、乳腺癌、胃腺癌和胸腺瘤。优选地，癌症是MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌或胃癌。更优选地，癌症是NSCLC或MCC。在一些实施方案中，可以使用固定剂量代替上述mg/kg剂量。可以建立mg/kg剂量和固定剂量之间的相关性，例如，如下：5mg/kg是约500mg的固定剂量；10mg/kg约为800mg；11mg/mg约为900mg；15mg/kg约为1240mg的固定剂量；20mg约为1600mg的固定剂量，而30mg/kg约为2400mg的固定剂量。因此，在本专利技术的另一个实施方案中，基于avelumab的mg/kg用药方案的前述实施方案可用本文所述的相应的固定用药方案代替。在其他实施方案中，本专利技术涉及治疗患者中的癌症的方法，包括给予患者avelumab的固定用药方案的avelumab。在该实施方案的一个方面，固定用药方案是400-800mg的固定剂量的Q1W。优选地，固定用药方案是400mg、450mg、500mg、550mg、600mg、650mg、700mg、750mg或800mg的固定剂量的Q1W。优选地，固定用药方案是800mg的固定剂量的Q1W。在该实施方案的另一个方面，固定用药方案是880-1600mg的固定剂量的Q2W。优选地，固定用药方案是880mg、900mg、950mg、1000mg、1050mg、1100mg、1150mg、1200mg、1250mg、1300mg、1350mg、1400mg、1450mg、1500mg、1550mg或1600mg的固定剂量的Q2W。更优选地，固定用药方案是1200mg或1600mg的固定剂量的Q2W。在该实施方案的另一个方面，固定用药方案是1200-2400mg的固定剂量Q3W，优选1200mgQ3W。优选地，固定用药方案是1200mg、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗患者中的癌症的方法，其包括根据5‑10mg/kg的Q1W的用药方案给予所述患者avelumab。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.06 US 62/405,188;2017.09.29 US 62/565,7281.一种治疗患者中的癌症的方法，其包括根据5-10mg/kg的Q1W的用药方案给予所述患者avelumab。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述用药方案是5mg/kg的Q1W。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述用药方案是10mg/kg的Q1W。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述用药方案是8mg/kg的Q1W。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌和胃癌。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述癌症是NSCLC。7.根据权利要求5所述的方法，其中所述癌症是MCC。8.一种治疗患者中的癌症的方法，其包括根据11-20mg/kg的Q2W的用药方案给予所述患者avelumab。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述用药方案是15mg/kg的Q2W。10.根据权利要求8所述的方法，其中所述用药方案是20mg/kg的Q2W。11.根据权利要求8所述的方法，其中所述用药方案是17mg/kg的Q2W。12.根据权利要求8-11中任一项所述的方法，其中所述癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌和胃癌。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症是NSCLC。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症是MCC。15.一种治疗患者中的癌症的方法，其包括根据15-30mg/kg的Q3W的用药方案给予所述患者avelumab。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述用药方案是15mg/kg的Q3W。17.根据权利要求15所述的方法，其中所述用药方案是20mg/kg的Q3W。18.根据权利要求15所述的方法，其中所述用药方案是25mg/kg的Q3W。19.根据权利要求15所述的方法，其中所述用药方案是30mg/kg的Q3W。20.根据权利要求15-19中任一项所述的方法，其中所述癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌和胃癌。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述癌症是NSCLC。22.根据权利要求20所述的方法，其中所述癌症是MCC。23.一种治疗患者中的癌症的方法，包括根据Xmg/kg的Q1W的用药方案持续给予所述患者n周的avelumab，接着给予Ymg/kg的Q2W，其中X为5-20、Y为10-20、n为6、12或18。24.根据权利要求23所述的方法，其中X为5-20、Y为10、n为6或12。25.根据权利要求24所述的方法，其中X为10、Y为10、n为12。26.根据权利要求24所述的方法，其中X为10、Y为10、n为6。27.根据权利要求24所述的方法，其中X为15、Y为10、n为12。28.根据权利要求24所述的方法，其中X为5、Y为10、n为12。29.根据权利要求24所述的方法，其中X为8、Y为10、n为12。30.根据权利要求23-29中任一项所述的方法，其中所述癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌和胃癌。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述癌症是NSCLC。32.根据权利要求30所述的方法，其中所述癌症是MCC。33.一种治疗患者中的癌症的方法，其包括根据400-800mg的固定剂量的Q1W的用药方案给予所述患者avelumab。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述用药方案是400mg的固定剂量的Q1W。35.根据权利要求33所述的方法，其中所述用药方案是800mg的固定剂量的Q1W。36.根据权利要求33所述的方法，其中所述用药方案是600mg的固定剂量的Q1W。37.根据权利要求33-37中任一项所述的方法，其中所述癌症选自MCC、NSCLC、RCC、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌和胃癌。38....

【专利技术属性】
技术研发人员：G·I·安德鲁斯，C·L·贝洛，S·S·布拉尔，S·王，P·吉拉德，
申请(专利权)人：辉瑞公司，默克专利股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US