一种微脂体组合物制造技术

本发明专利技术提供一种微脂体组合物，其包括：一微脂体，其由双层磷脂层所包围形成，该双层磷脂层内侧具有一容置空间；一营养素，其位于该容置空间中，其中该营养素包含麸胺酸、二十二碳六烯酸(DHA)及卵磷脂；及一靶向物质，其镶嵌于该微脂体或结合于该微脂体上。本发明专利技术的微脂体组合物的双层磷脂层及特殊靶向物质可通过人体中的血脑屏障，释放出包含麸胺酸的营养素，以活化神经胶细胞，使该神经胶细胞获取钙离子，而达到促进突触生成作用(synaptogenesis)、调控神经可塑性(neuronal plasticity)及神经突触传递，同时提升麸胺酸‑麸酰胺酸循环的功效。

A Microliposome Compound

The invention provides a microliposome composition, which comprises: a microliposome surrounded by a double-layer phospholipid layer, which has a compatible space inside; a nutrient located in the compatible space, in which the nutrients include glutamic acid, docosahexaenoic acid (DHA) and lecithin; and a targeting substance embedded in or bound to the microliposome. Up. The double-layer phospholipid layer and special targeting substance of the microliposome composition of the invention can release nutrients containing glutamic acid through the blood-brain barrier in the human body to activate the glial cells to obtain calcium ions, thereby promoting synaptogenesis, regulating neuronal plasticity and neurosynaptic transmission, and at the same time enhancing glutamine. Efficacy of acid glutamic acid cycle.

【技术实现步骤摘要】
一种微脂体组合物
本专利技术涉及一种微脂体组合物，特别是关于一种用于改善帕金森氏症及阿兹海默症的微脂体组合物。
技术介绍
帕金森氏症(Parkinson'sdisease，PD)是一种由于多巴胺形成和作用缺陷所引起的中枢神经系统退行性疾病，它会造成人体运动和语言能力损害。阿兹海默症(Alzheimer'sdisease，AD)是一种脑退化疾病，会随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍，其发病进程缓慢，后期有无法正常言语、丧失长期记忆、难以自理及行为异常等。尽管已有诸多团队针对帕金森式及阿兹海默等中枢神经疾病进行深入研究，但目前对该等疾病的治愈仍束手无策，大多数的减轻症状治疗都具有副作用或效果不理想。主要是由于人体有自我保护机制血脑屏障(Blood–brainbarrier，BBB)，其位于血管和脑之间可选择性的阻挡大部分药物和蛋白质进入。血脑屏障是神经科学需要攻克的一道难关，找到有效、特别是安全和可逆地打开血脑屏障的方法是神经学疗法发展多年来的主要目标之一。血脑屏障是大脑的内皮细胞，这些细胞形成的多层膜紧紧包裹住大脑中的所有血管，阻挡细菌、病毒和其他有害物质进入大脑。但是，血脑屏障对大多数药物具有屏蔽作用，只有约25％的药物能够进入大脑，这使得治疗变得异常困难。公知的治疗中枢神经系统疾病的药物是通过鼻腔及其他粘膜组织进入大脑的，但鼻腔中的多层组织阻止了大分子药物进入包括骨头、硬脑膜和蛛网膜(血脑屏障)的大脑中，这是造成脑部疾病难以治疗的根本原因。
技术实现思路
以帕金森氏症为例，目前公知的做法为入侵式治疗方式，是直接注射蛋白质胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)治疗，其副作用是在传递药物到大脑时外伤和并发症发生率高，因此公知相关技术仍有改善的必要。有鉴于此，如何将上述缺陷加以摒除，即为本案专利技术人所欲解决的技术困难点所在；因而，本案专利技术人基于多年从事相关业界的经验，经多年苦心孤诣潜心研究，试作改良，终于成功研发完成本案，并使本专利技术得以诞生，以增进功效。本专利技术的主要目的是在于提供一种微脂体组合物，其包括：一微脂体，其是由双层磷脂层所包围形成，该双层磷脂层内侧具有一容置空间；一营养素，其位于该容置空间中，其中该营养素包含麸胺酸、二十二碳六烯酸(DHA)及卵磷脂；及一靶向物质，其镶嵌于该微脂体或结合于该微脂体上。于一较佳实施例中，该微脂体是选自由脂质微脂体(Liposome)、磷脂质微脂体(Phytosome)、乙醇微脂体(Ethosome)、磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine)、磷脂质丝胺酸(Phosphatidylserine)、磷脂酸肌醇(Phosphatidylinositol)所组成的群组。于一较佳实施例中，该微脂体包含多层双层磷脂层包围形成多个容置空间，该多个容置空间含有该营养素。于一较佳实施例中，该营养素包含维生素、抗氧化剂之一或者组合。于一较佳实施例中，该靶向物质是一维生素E衍生物或一磷脂质衍生物基团、一聚乙二醇(PEG)或其衍生物及一麸胺基硫(GSH)或其衍生物的结合。于一较佳实施例中，该微脂体是靶向麸胺基硫转运蛋白(Glutathionetransporter)。于一较佳实施例中，该微脂体是靶向血脑障壁上的麸胺基硫转运蛋白(Glutathionetransporter)。于一较佳实施例中，该聚乙二醇或其衍生物包括羧酸、丁烯亚酰胺(maleimide)、酰胺(amide)或生物素。于一较佳实施例中，该靶向物质是一聚山梨酯(polysorbate)奈米粒。于一较佳实施例中，该靶向物质是一胺基酸排列序列。本专利技术的微脂体组合物的双层磷脂层及特殊靶向物质可通过生物体中的血脑屏障，释放出包含麸胺酸的营养素，以活化生物体中的神经胶细胞，进而使该神经胶细胞获取生物体中的钙离子，而达到促进突触生成作用(synaptogenesis)、调控神经可塑性(neuronalplasticity)及神经突触传递，同时提升麸胺酸-麸酰胺酸循环的功效。附图说明图1是本专利技术一较佳实施态样的立体剖面示意图。图2是本专利技术一较佳实施态样的剖面示意图。图3(a)、3(b)和3(c)是本专利技术较佳实施态样的作用示意图。图4是本专利技术实施例使用的疾病模型小鼠的DNA片段影像。图5是本专利技术实施例1的试验结果。图6是本专利技术实施例2的存活分析。附图标记说明：微脂体组合物1微脂体11双层磷脂层111容置空间112营养物质12靶向物质13血脑屏障2内皮细胞21基底膜22星型胶细胞23细胞3细胞膜31细胞受器32神经元突触4神经突触小泡41离子通道5钙离子8具体实施方式有关本专利技术的详细说明及
技术实现思路
，现就配合图式说明如下。再者，本专利技术中的图式，为说明方便，其比例未必照实际比例绘制，该等图式及其比例并非用以限制本专利技术的范围，在此先行叙明。本文中所称的“包含或包括”意指不排除一或多个其他组件、步骤、操作和/或元素的存在或添加至所述的组件、步骤、操作和/或元素。“约或接近”或“基本上”意指具有接近于允许指定误差的数值或范围，以避免被任何不合理的第三方，违法或不公平的使用为理解本专利技术揭示的精确或绝对数值。“一”意指该物的语法对象为一或一个以上(即，至少为一)。参照图1，本专利技术提供一种微脂体组合物，其包括：一微脂体11，其是由双层磷脂层111所包围形成，该双层磷脂层111内侧具有一容置空间112；一营养素12，其位于该容置空间112中，其中该营养素12包含麸胺酸、二十二碳六烯酸(DHA)及卵磷脂；及一靶向物质13，其镶嵌于该微脂体11或结合于该微脂体11上。本文所述的微脂体11是指一微型球状结构，主要特征是该球状结构的外层由双层磷脂层111所包围形成，该球状结构的内部(即双层磷脂层111所包围的内侧)具有一容置空间112。该双层磷脂层111是由磷脂分子所构成，该磷脂分子具有一疏水端与一亲水端，其中二个磷脂分子的疏水端相接，使亲水端向外，构成磷脂双分子，当多个磷脂双分子结构并列，即构成双层磷脂层111结构，该磷脂双层结构环状排列则形成该微脂体11结构。于一实施态样中，该微脂体11是选自由脂质微脂体(Liposome)、磷脂质微脂体(Phytosome)、乙醇微脂体(Ethosome)、磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine)、磷脂质丝胺酸(Phosphatidylserine)、磷脂酸肌醇(Phosphatidylinositol)所组成的群组。本文所述的微脂体可以是单层小微脂体(smallunilamellarvesicle，SUV)、单层大微脂体(largeunilamellarvesicle，LUV)或多层微脂体(multilamellarvesicle，MLV)。其中SUV直径通常为15-30nm，可利用杯型、浴槽或探针尖端超声波器进行超声处理来制备。LUV直径可为100-200nm或更大，可利用挤出、洗涤剂透析、反向蒸发和乙醇注射来制备。LUV在储存时是稳定的，而SUV低于形成微脂体的脂质相变温度时，会自发性的融合。MLV可利用SUV或LUV制备，当两亲性脂质水合时形成大的洋葱状结构。于一实施态样中，本专利技术的微脂体包含多层双层磷脂层包围形成复数个容置空间，该复数容置空间含有该营养素，例如一MLV其中的多个囊胞含有营养素(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种微脂体组合物，其特征在于，包括：一微脂体，其是由双层磷脂层所包围形成，该双层磷脂层内侧具有一容置空间；一营养素，其位于该容置空间中，其中该营养素包含麸胺酸、二十二碳六烯酸(DHA)及卵磷脂；及一靶向物质，其镶嵌于该微脂体或结合于所述微脂体上。

【技术特征摘要】
1.一种微脂体组合物，其特征在于，包括：一微脂体，其是由双层磷脂层所包围形成，该双层磷脂层内侧具有一容置空间；一营养素，其位于该容置空间中，其中该营养素包含麸胺酸、二十二碳六烯酸(DHA)及卵磷脂；及一靶向物质，其镶嵌于该微脂体或结合于所述微脂体上。2.如权利要求1所述的微脂体组合物，其特征在于，该微脂体是选自由脂质微脂体(Liposome)、磷脂质微脂体(Phytosome)、乙醇微脂体(Ethosome)、磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine)、磷脂质丝胺酸(Phosphatidylserine)、磷脂酸肌醇(Phosphatidylinositol)所组成的群组。3.如权利要求1所述的微脂体组合物，其特征在于，该微脂体包含多层双层磷脂层包围形成多个容置空间，该多个容置空间含有营养素。4.如权利要求1所述的微脂体组合物，其特征在于，该营养素包含维生素、抗...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚蕙，
申请(专利权)人：张正风，龚蕙，
类型：发明
国别省市：中国台湾,71