一种西罗多辛晶型I及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种西罗多辛晶型I及其制备方法，所述晶型I的X‑射线粉末衍射的2θ值，在下列位置有特征峰：9.67、9.03、11.44、12.16和13.34±0.2°，该西罗多辛晶型I相比晶型α和晶型β具有更好的稳定性，更适合湿法制粒制剂的制备工艺。

A Silodoxin Crystal Form I and Its Preparation Method

The invention discloses a crystalline form I of silodoxin and its preparation method. The X-ray powder diffraction value of the crystalline form I has characteristic peaks at 9.67, 9.03, 11.44, 12.16 and 13.34+0.2 degrees at the following locations. The crystalline form I of silodoxin has better stability than crystalline form alpha and crystalline form beta, and is more suitable for the preparation process of wet granulation preparations.

【技术实现步骤摘要】
一种西罗多辛晶型I及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种西罗多辛新晶型I及其制备方法。
技术介绍
西罗多辛(Silodosin)是由日本橘生制药公司与第一制药公司联合发的一种α1A-肾上腺素受体拮抗剂，临床用于治疗前列腺增生所致的排尿困难。本品于2006年2月首次在日本批准上市，其结构式如下所示：橘生公司于2003年申请的专利CN1694867(A)，公开了西罗多辛的α晶型、β晶型、γ晶型及无定形态。其中，无定形态的稳定性差，容易附着溶剂或稀释；β晶型在工业制备中存在问题，γ晶型中残留溶剂甲苯的除去相当困难；只有α晶型是制备口服固体药物的最佳晶型。本专利技术人在研究过程中，惊喜的发现了一种西罗多辛的新晶型，其与现有晶型特征存在明显的区别，且质量更稳定、制备工艺更简单。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种西罗多辛的新晶型。本专利技术提供的一种西罗多辛新晶型，其特征在于其X-射线粉末衍射的2θ值在9.67、9.83、11.44、12.16和13.34±0.2°的位置具有特征峰。上述本专利技术的晶型，其特征在于其X-射线粉末衍射的2θ值在9.67、9.83、11.44、12.16、13.34、14.88、17.58、18.78、20.92、22.34、22.34、23.34、24.20、25.32、26.42、28.49、36.26和37.75±0.2°处有特征峰。本专利技术的西罗多辛晶型在本文中也称为西罗多辛晶型I。本专利技术的另一目的在于提供了一种制备西罗多辛晶型I的方法，包括将西罗多辛溶解在水溶性有机溶剂中，然后加入水，搅拌，冷却结晶，过滤、干燥即得到晶型I，所述水溶性有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲亚砜，优选地，为甲醇、乙醇、丙酮或异丙醇。另一方面，本专利技术还提供了一种药物组合物，包含上述本专利技术的西罗多辛晶型I和药用辅料。本专利技术的西罗多辛晶型I在制备治疗前列腺增生及其所致的排尿困难药物中的应用。具体的，本专利技术提供的西罗多辛的新晶型，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距(d)表示的X-射线粉末衍射在约9.67、9.83、11.44、12.16和13.34±0.2o有特征峰，如附图1所示。本专利技术发的西罗多辛的新晶型I，进一步的，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距(d)表示的X-射线粉末衍射在约9.67(13.25)、9.83(9.79)、11.44(7.73)、12.16(7.27)、13.34(6.63)、14.88(5.95)、17.58(5.04)、18.78(4.72)、20.92(4.24)、22.34(3.98)、22.34(3.97)、23.34(3.81)、24.20(3.67)、25.32(3.51)、26.42(3.37)、28.49(3.13)、36.26(2.48)、37.75(2.38)±0.2o处有特征峰。本专利技术提供的西罗多辛的晶型I，其红外吸收图谱在3388、2933、1636、1256、1165和745(cm-1)处有特征吸收峰。本专利技术提供的西罗多辛的新晶型，其制备方法为：将西罗多辛溶于一定比例的水溶性有机溶剂中，加热溶解，滤去不溶物，然后加入一定比例的水，再降温静置析晶，过滤，滤饼干燥得到西罗多辛的新结晶形态。本专利技术提供的西罗多辛的新晶型，具体地，其制备方法为：将西罗多辛溶于0.1～10质量体积倍水溶性的有机溶剂中，加热至25℃～沸点温度溶解，滤去不溶物。再加入水，加入水的量为西罗多辛的2-5质量体积倍，降温至0～20℃析晶，过滤，滤饼于30～65℃干燥10h，即得西罗多辛的新晶型。本专利技术提供的西罗多辛新晶型的制备方法，其所述水溶性有机溶剂是指能与水混溶的有机溶剂，选自甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、正丙醇、叔丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或二甲亚砜，优选地，为甲醇、乙醇、丙酮或异丙醇。本专利技术提供的西罗多辛晶型I，其制备方法优选地为：将西罗多辛溶于0.5～2质量体积倍的有机溶剂中，加热至35℃～沸点温度溶解，滤去不溶物。加入2～5质量体积倍的水，再降温至0～20℃析晶，过滤，滤饼于40～60℃干燥10h，即得西罗多辛的新晶型I。本专利技术还提供一种药物组合物，包含本专利技术的西罗多辛晶型I和药用辅料。所述药物组合物为片剂、胶囊、颗粒剂、混悬口服液、软胶囊等，药用辅料选自本领域常规的药用辅料，如乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、滑石粉等。所述剂型均为本领域熟知的辅料和制备技术。本专利技术的西罗多辛晶型I在制造用于因前列腺肥大等所致排尿困难的治疗药物中的用途。还可用于制造与除前列腺肥大以外的尿道组织堵塞(如尿道狭窄、尿道结石和前列腺癌)有关的排尿困难、与排尿控制神经紊乱有关的排尿困难，以及与尿道功能性堵塞有关的排尿困难(不包括在上述任何排尿困难中，如膀胱颈硬化、慢性前列腺炎和不稳定的膀胱)的治疗药物中的用途。本专利技术提供的一种西罗多辛化合物的新晶型，该晶型的西罗多辛与无定形态相比，具有稳定性好的优势；晶型I与β晶型相比，更适合于工业化生产；与γ晶型相比，其残留溶剂含量低，与α晶型相比，稳定性更好、特别是通过湿法制粒压片产品质量稳定可靠。附图说明图1、实施例1所得西罗多辛晶型I的X-射线粉末衍射图。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步说明，但不用来限制本专利技术的范围。实施例1将1g西罗多辛混悬于0.5ml甲醇中，加热至溶解，滤去不溶物，加入2.5ml水，降温至5℃析晶，过滤，滤饼于45～50℃干燥10h，得到960mg西罗多辛晶型I。所得晶型经XRPD测试，X射线粉末衍射(XRPD)：在粉末X射线衍射仪上使用Cu-Kα辐射进行XRPD。通常，2θ值在±0.1-0.2°的误差内。结果如下表1和图1。表1西罗多辛新晶型的XRPD数据序号2θ值D值I(强度)值19.6713.251490029.839.7911440311.447.739380412.167.278920513.346.638280614.885.957600717.585.046690818.784.726370920.924.2458901022.343.9856301122.343.9756201223.343.8154601324.203.6753201425.323.5151601526.423.3750201628.493.1347801736.262.4841301837.752.384030测定其熔点为：106～108℃。实施例2将1g西罗多辛混悬于2.0ml乙醇中，加热至溶解，滤去不溶物，加入5ml水，降温至5℃析晶，过滤，滤饼于45～50℃干燥20h，得到980mg西罗多辛晶型。所得晶型经XRPD测试，基本上与实施例1的西罗多辛的晶型I相同的XRPD图谱特征。实施例3将1g西罗多辛混悬于1.5ml丙酮中，加热至溶解，滤去不溶物，加入2ml水，降温至15-18℃析晶，过滤，滤饼于45～50℃干燥10h，得到970mg西罗多辛晶型。所得晶型经XRPD测试，基本上与实施例1的西罗多辛的晶型I相同的XRPD图谱特征。实施例4稳定性试验将实施例1的西罗多辛晶型I和按CN1694867(A)的方法制备的晶型α和晶型β各50m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西罗多辛晶型I，其特征在于其X‑射线粉末衍射的2θ值在下列位置有特征峰：9.67、9.83、11.44、12.16和13.34±0.2°。

【技术特征摘要】
1.一种西罗多辛晶型I，其特征在于其X-射线粉末衍射的2θ值在下列位置有特征峰：9.67、9.83、11.44、12.16和13.34±0.2°。2.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于其X-射线粉末衍射的2θ值在9.67、9.03、11.44、12.16、13.34、14.88、17.58、18.78、20.92、22.34、22.34、23.34、24.20、25.32、26.42、28.49、36.26和37.75±0.2°处有特征峰。3.一种制备如权利1所述的西罗多辛晶型I的方法，包括将西罗多辛溶解在水溶性有机溶剂中，加入水...

【专利技术属性】
技术研发人员：张稳稳，刘小东，蒋文，
申请(专利权)人：重庆医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：重庆,50