The invention discloses a preparation process of 4 nitroindole, a pharmaceutical intermediate, which belongs to the field of pharmaceutical intermediates. The present invention uses 2 methyl 3 nitroaniline and triethyl orthoformate as raw materials, sulfonic cation exchange resin and sodium hydrogen tartartartrate sodium hydrogen sodium tartrate as catalyst, under 95~105 Temperature, under the CO catalycatalycatalysis of sulfonic cation exchange resin and sodium sulfate cation exchange resin and sodium hydrogen sodium hydrogen tartartar sodium sulfate, reactreactreactions to form N-(2 methyl 3 nitronitrophenyl) ethoxymethoxymethimine, N-(2 methmethyl 3 nitrophenyl) ethoxymethylenimine, N-(2 methyl 3 nitrophenyl) ethoxymethylenimine, N-(2 methmethyl 2 methyl 2 methyl 3 nitrophenyl) ethoxymethoxymethimine reactreactreactreactreacts with strong base and triethyl oxalate to This is the case. The invention synthesizes 4 nitroindole by two-step method, without purifying the intermediate product, simplifies the process and avoids the loss of the intermediate product; meanwhile, the process of the invention has the advantages of simple post-processing, high purity of the product, less loss of the product in the purification process and high yield.
【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体4-硝基吲哚的制备工艺
本专利技术涉及医药中间体领域,特别涉及一种医药中间体4-硝基吲哚的制备工艺。
技术介绍
4-硝基吲哚是制取其他简单4-取代吲哚的重要中间体,也是合成染料和药物的重要原料。关于4-硝基吲除的合成方法国内研究较少,目前常用的方法有通过2-甲基-3-硝基苯胺关环合成4-硝基吲哚、通过间硝基苯腙环化后水解制取4-硝基吲哚、通过间二硝基苯衍生物制取4-硝基吲哚、通过4-硝基吲哚林制取4-硝基吲哚等。常用的合成4-硝基吲哚的方法中最具有价值的是以2-甲基-3-硝基苯胺为起始原料,在二烷基草酸盐的促进下通过碱诱导制取4-硝基吲哚。该方法原料均为大宗产品,反应步骤少,操作简单,条件温和,总收率比较高。其他几种方法有的步骤较多,操作繁琐且总收率低;有的原料昂责,有的对工艺条件要求较高,有的副产物较多,不易分离纯化。然而,现有的以2-甲基-3-硝基苯胺为起始原料,在二烷基草酸盐的促进下通过碱诱导制取4-硝基吲哚方法分两步完成,第一步产品需要通过精馏的方式分离,耗时长、耗能大;提纯工序复杂且提纯过程中损失较大。比如,申请公布号为“CN105622483A”的中国专利技术专利公开了“一种4-硝基吲哚的合成方法”,其以2-甲基-3-硝基苯胺与原甲酸三乙酯在100°C及苯甲酸催化下,反应1.5-2h生成N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺,N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺与乙醇钠及草酸二乙酯在40°C反应1.5h,生成4-硝基吲哚粗品,4-硝基吲哚粗品经过重结晶和升华反应后得到4-硝基吲哚。该中国专利技术专利,步骤1的收率在85% ...
【技术保护点】
1.一种医药中间体4‑硝基吲哚的制备工艺,其特征在于:以2‑甲基‑3‑硝基苯胺与原甲酸三乙酯为原料,在磺酸型阳离子交换树脂及酒石酸氢钠共同催化下,于95~105℃下,反应生成N‑(2‑甲基‑3‑硝基苯基)乙氧基甲亚胺,N‑(2‑甲基‑3‑硝基苯基)乙氧基甲亚胺与强碱及草酸二乙酯反应生成4‑硝基吲哚。
【技术特征摘要】
1.一种医药中间体4-硝基吲哚的制备工艺,其特征在于:以2-甲基-3-硝基苯胺与原甲酸三乙酯为原料,在磺酸型阳离子交换树脂及酒石酸氢钠共同催化下,于95~105℃下,反应生成N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺,N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺与强碱及草酸二乙酯反应生成4-硝基吲哚。2.一种医药中间体4-硝基吲哚的制备工艺,其特征在于:将2-甲基-3-硝基苯胺、原甲酸三乙酯、磺酸型阳离子交换树脂及酒石酸氢钠置于单口烧瓶中,于95~105℃下回流反应1.2~3小时,生成N-(2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺;冷却后滤除磺酸型阳离子交换树脂,直接向反应液中加入草酸二乙酯,在0~5℃下缓慢滴加强碱,升温至30~40℃,反应2~3小时;反应完毕后将反应液倒入冰水中,生成的棕黄色沉淀即为4-硝基吲哚粗品。3.如权利要求1或2所述医药中间体4-硝基吲哚的制备工艺,其特征在于:所述...
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