一种吲哚-4-甲酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备吲哚‑4‑甲酸甲酯的方法，在室温下，将2‑（2‑硝基乙烯基）苯甲酸甲酯与亚磷酸三乙酯、醋酸钯的混合物置于装有有机溶剂的密闭容器中，混合物溶于有机溶剂，将密闭容器内抽真空，再向密闭容器内通入1个大气压的氮气，然后再通入2~4个大气压的一氧化碳，升温至60~100℃，搅拌8~12个小时，反应完全，蒸除溶剂，加入有机溶剂4倍体积量的乙酸乙酯，得有机层，有机层用2‑4倍有机溶剂体积的水洗2次，干燥，浓缩，得固体吲哚‑4‑甲酸甲酯；本发明专利技术方法简单，易操作，成本低，仅为原生产工艺的三分之一，副产物少，收率高达98%，无环境污染，真正实现节能环保，经济和社会效益显著。

Preparation of methyl indole-4-formate

The present invention relates to a method for preparing methyl indole 4 formate. At room temperature, a mixture of methyl 2 (2 nitrovinyl) benzoate, triethyl phosphite and palladium acetate is placed in an airtight container containing organic solvents. The mixture is dissolved in organic solvents, vacuum is pumped into the airtight container, then nitrogen gas at one atmospheric pressure is injected into the airtight container, and then 2-4 are injected into the airtight container. Carbon monoxide at atmospheric pressure is heated to 60-100 C, stirred for 8-12 hours, the reaction is complete, the solvent is evaporated, the organic layer is obtained by adding 4 times volume of ethyl acetate of organic solvent. The organic layer is washed twice with 2-4 times volume of organic solvent, dried, concentrated, and the solid indole-4-methyl formate is obtained. The method is simple, easy to operate, low cost, and is only three times of the original production process. One-third, less by-products, high yield of 98%, no environmental pollution, the real realization of energy conservation and environmental protection, economic and social benefits are remarkable.

【技术实现步骤摘要】
一种吲哚-4-甲酸甲酯的制备方法
本专利技术涉及医药，特别是用于合成多种抗抑郁和心血管药物中间体的一种吲哚-4-甲酸甲酯的制备方法。
技术介绍
吲哚-4-甲酸甲酯是重要的化工中间体，可以用于合成多种具有生理活性的化合物，特别是多种抗抑郁和抗高血压药物的制备，在医药工业上具有广泛的用途，具有很大的生产价值和经济意义。吲哚-4-甲酸酯现有的主要生产方法是：以邻甲基苯甲酸酯为原料通过硝化反应制得3-硝基-2-甲基苯甲酸酯后，通过Leimgruber-Batcho反应制的2-[（二甲氨基）烯丙基]-3-硝基苯甲酸酯，最后采用钯碳催化高压氢化通过还原环化反应制得产物吲哚-4-甲酸酯；该方法虽然合成路线直观易操作，但存在很大问题，首先原料价格较高；其次硝化反应的择性差，副产物多，产物收率较低，反应中产生大量废酸液难以处理，污染环境严重；特别是在Leimgruber-Batcho反应中的副产物与产物都为油状液体难以分离，因而导致总收率较低不足30%，生产成本高，大量废酸排放，污染环境较严重。因此，制备吲哚-4-甲酸甲酯的方法上的改进和创新势在必行。
技术实现思路
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种吲哚‑4‑甲酸甲酯的制备方法，其特征是：在室温下，将2‑（2‑硝基乙烯基）苯甲酸甲酯与亚磷酸三乙酯、醋酸钯的混合物置于装有有机溶剂的密闭容器中，混合物溶于有机溶剂，将密闭容器内抽真空，再向密闭容器内通入1个大气压的氮气，然后再通入2~4个大气压的一氧化碳，升温至60~100℃，搅拌8~12个小时，反应完全，蒸除溶剂，加入有机溶剂4倍体积量的乙酸乙酯，得有机层，有机层用2‑4倍有机溶剂体积的水洗2次，干燥，浓缩，得固体吲哚‑4‑甲酸甲酯；所述的有机溶剂为N，N’‑二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或二氧六环；所述的2‑（2‑硝基乙烯基）苯甲酸甲酯、亚磷酸三乙酯、醋酸钯的物质的量比...

【技术特征摘要】
1.一种吲哚-4-甲酸甲酯的制备方法，其特征是：在室温下，将2-（2-硝基乙烯基）苯甲酸甲酯与亚磷酸三乙酯、醋酸钯的混合物置于装有有机溶剂的密闭容器中，混合物溶于有机溶剂，将密闭容器内抽真空，再向密闭容器内通入1个大气压的氮气，然后再通入2~4个大气压的一氧化碳，升温至60~100℃，搅拌8~12个小时，反应完全，蒸除溶剂，加入有机溶剂4倍体积量的乙酸乙酯，得有机层，有机层用2-4倍有机溶剂体积的水洗2次，干燥，浓缩，得固体吲哚-4-甲酸甲酯；所述的有机溶剂为N，N’-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或二氧六环；所述的2-（2-硝基乙烯基）苯甲酸甲酯、亚磷酸三乙酯、醋酸钯的物质的量比为：1：3~10：0.01~0.06；所述的2-（2-硝基乙烯基）苯甲酸甲酯与有机溶剂的重量体积比为：1：10-30，重量体积比是指固体以g计，液体以ml计；所述的2-（2-硝基乙烯基）苯甲酸甲酯是由邻甲酰基苯甲酸酯与硝基甲烷于室温，在乙酸铵催化下，将邻甲酰基苯甲酸酯与3倍重量的硝基甲烷混合，加入0.1倍邻甲酰基苯甲酸酯重量的乙酸铵和每g邻甲酰基苯甲酸酯加入5ml的溶剂乙酸，70℃下搅拌3小时，将溶剂蒸除，即得2-（2-硝基乙烯基）苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的吲哚-4-甲酸甲酯的制备方法，其特征是：在室温下，将2-（2-硝基乙烯基）苯甲酸甲酯20.7g与亚磷酸三乙酯83g、醋酸钯0.7g的混合物置于装有50ml乙腈的密闭容器中，混合物溶于乙腈溶剂，将密闭容器内抽真空，再...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟铮，韩红艳，巴妍妍，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：河南,41