一种含透明质酸和氨基酸的组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种含透明质酸和氨基酸的组合物及其制备方法和应用，该组合物包含分子量为5万～250万道尔顿的透明质酸、碱性氨基酸、以及亚硫酸盐或亚硫酸氢盐，相对于组合物100重量份，上述透明质酸为0.1～5重量份，上述碱性氨基酸为0.03～7重量份。本发明专利技术的组合物及其制备方法通过加入亚硫酸盐或亚硫酸氢盐，能够很大程度上缓解含透明质酸和氨基酸的溶液或凝胶因加热而粘度急剧降低的不稳定性。

A Compound Containing Hyaluronic Acid and Amino Acids and Its Preparation Method and Application

The invention provides a composition containing hyaluronic acid and amino acid and its preparation method and application. The composition comprises hyaluronic acid, basic amino acid and sulfite or bisulfite with molecular weight of 50,000-2.5 million daltons. Compared with 100 weight parts of the composition, the above hyaluronic acid is 0.1-5 weight parts, and the basic amino acid is 0.03-7 weight parts. The composition of the invention and its preparation method can greatly alleviate the instability of the solution containing hyaluronic acid and amino acid, or the viscosity of the gel rapidly decreased due to heating by adding sulfite or bisulfite.

【技术实现步骤摘要】
一种含透明质酸和氨基酸的组合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及透明质酸
，特别涉及到透明质酸和氨基酸的组合物的领域。
技术介绍
透明质酸是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖双糖单位组成的大分子酸性粘多糖，又叫玻尿酸，它广泛分布于人体各部位，如关节软骨、晶状体、皮肤真皮层等组织，其中皮肤中含有的透明质酸占人体内总透明质酸的一半以上。随着人年龄的增长，人体皮肤内透明质酸含量在逐渐减少，透明质酸的减少令皮肤逐渐失去弹性，令皮肤粗糙无光。由于它无种属特异性，内源性透明质酸的缺失可以通过外源性透明质酸来补充。由于透明质酸的天然保水性、润滑性、粘弹性等作用，使它在美容护肤、医学美容、医药等领域广泛应用。氨基酸是含有氨基和羧基的一类有机化合物的统称，它是构成生物蛋白质并同生命活动有关的最基本的物质，是在生物体内构成蛋白质分子的基本单位，与生物的生命活动有着密切的关系，它在体内具有特殊的生理功能，是生物体内不可缺少的营养成分之一。天然氨基酸现已经发现的有300多种，其中人体所需要的氨基酸约有22种，分为必需氨基酸(人体无法自身合成)和非必需氨基酸。随着年龄的增长或经常暴露于阳光下皮肤变得老化和松弛，最终呈现皱纹增多、干燥无光泽，而皮肤松弛和塌陷等现象主要由皮肤内胶原蛋白和弹性蛋白变的越来越少引起，而合成胶原蛋白和弹性蛋白的主要单体为氨基酸。所以，近几年，人们越来越多地将氨基酸引入到医学护肤、美容产品中，通过在皮肤表层的涂抹、喷洒、真皮层注射等途径将氨基酸用于护肤美容领域。氨基酸作为构成蛋白质的基本单位和新陈代谢的物质基础，也广泛被用于食品、药品行业。作为天然保水因子的透明质酸和能给肌肤提供营养的氨基酸的组合物在化妆品的开发中非常常见，但是在我们的试验中发现透明质酸和氨基酸的组合物不稳定，特别是这种组合物的溶液或凝胶受热后，粘度急剧降低。针对这种不稳定的现象，经过查阅非专利文献1和结构分析，其原因可能是：透明质酸分子为聚阴离子化合物，每一个双糖中含有一个羧基，在溶液中可以与阳离子化合物反应。氨基酸特别是碱性氨基酸，如赖氨酸、精氨酸、组氨酸，它含有两个氨基，在溶液状态下，氨基酸的两个氨基与透明质酸分子内或分子间的两个羧基通过离子键进行连接，但是离子键不像共价键那么稳定，容易断开，所以氨基酸加入到透明质酸溶液中，将透明质酸分子在溶液中原来有序的分子排列秩序打破，破坏了透明质酸在溶液中三级结构，从宏观上看，就是溶液的粘度降低，而加热会使这种现象加剧。所以透明质酸与氨基酸在溶液或凝胶状态下不稳定。当透明质酸和氨基酸组合制备的溶液或凝胶用于医学护肤、美容填充等微整形方面时，要求产品的流变学性质稳定，不能随温度或时间等因素的变化而变化，同时还需要该产品保持一定的粘度，因此，需要开发一种稳定的含透明质酸和氨基酸的组合物。现有技术文献非专利文献非专利文献1：ChytilM.TrojanM.KovalenkoA.StudyonmutualinteractionsandelectronicstructuresofhyaluronanwithLysine,6-AminocaproicacidandArginine[J].CarbohydratePolymers.2016.142:8-15.
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含透明质酸和氨基酸的组合物以及制备方法和应用，这种组合可以缓解透明质酸与氨基酸组合后受热时粘度降低的程度，使该组合物的流变学性质更加稳定。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。1.一种含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，包含分子量为5万～250万道尔顿的透明质酸、碱性氨基酸、以及亚硫酸盐或亚硫酸氢盐，相对于组合物100重量份，所述透明质酸为0.1～5重量份，所述碱性氨基酸为0.03～7重量份。2.根据项1所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述碱性氨基酸选自组氨酸、赖氨酸、和/或精氨酸，其中所述碱性氨基酸优选为其盐酸盐或硫酸盐形式的碱性氨基酸。3.根据项1或2所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，相对于组合物100重量份，所述赖氨酸为0.01～2重量份，所述组氨酸为0.01～2重量份，以及所述精氨酸为0.01～3重量份。4.根据项1～3中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述组合物还包含脯氨酸，所述脯氨酸为0.01～3重量份。5.根据项1～4中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述透明质酸与全部所述氨基酸的质量比为0.1～12.5:1，所述透明质酸与所述亚硫酸盐或亚硫酸氢盐的质量比为1～30:1。6.根据项1～5中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，还含有甘油、磷酸缓冲盐和氯化钠中的至少一种。7.根据项1～6中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述透明质酸为选自透明质酸金属盐、透明质酸交联聚合物或透明质酸的衍生物中的至少一种。8.根据项7所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述透明质酸金属盐为透明质酸的碱金属盐、碱土金属盐或锌盐。所述透明质酸交联聚合物形成时所使用的交联剂为BDDE、DVS、三偏磷酸钠、PEGDGE或戊二醛，所述透明质酸的衍生物为乙酰化透明质酸钠。9.根据项1～8中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述亚硫酸盐或亚硫酸氢盐为碱金属盐、碱土金属盐或锌盐。10.根据项1～9中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，其用于化妆品、皮肤填充或食品领域。11.一种含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其用于制造项1～11中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，该制备方法的特征在于，包括如下步骤：步骤1：称取5万～250万道尔顿的透明质酸0.1～5重量份、碱性氨基酸0.03～7重量份，加入至水中，搅拌溶解；和步骤2：然后再加入亚硫酸盐或亚硫酸氢盐0.05～2重量份，搅拌溶解，获得含透明质酸和氨基酸的组合物。步骤3：然后使用1M盐酸溶液或1M氢氧化钠溶液调pH值至6.0～8.0。12.根据项11所述的含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其特征在于，在步骤1中，加入盐酸赖氨酸0.01～2重量份、盐酸组氨酸0.01～2重量份、盐酸精氨酸0.01～3重量份。13.根据项11或12所述的含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其特征在于，在步骤1中，再加入0.01～3重量份的脯氨酸。14.根据项11或12所述的含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其特征在于，还包括过滤和/或灭菌步骤。15.根据项11或12所述的含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其特征在于，步骤1中使所述透明质酸与全部所述氨基酸的质量比为0.1～12.5:1；步骤2中使所述透明质酸与所述亚硫酸盐或亚硫酸氢盐的质量比为1～30：1。16.根据项11或12所述的含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其特征在于，还包括加入甘油、磷酸缓冲盐和氯化钠中的至少一种的步骤。17.根据项11或12所述的含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其特征在于，所述透明质酸为选自透明质酸金属盐、透明质酸交联聚合物或透明质酸的衍生物中的至少一种。18.根据项17所述的含透明质酸和氨基酸的组合物的制备方法，其特征在于，所述透明质酸金属本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，包含分子量为5万～250万道尔顿的透明质酸、碱性氨基酸、以及亚硫酸盐或亚硫酸氢盐，相对于组合物100重量份，所述透明质酸为0.1～5重量份，所述碱性氨基酸为0.03～7重量份。

【技术特征摘要】
1.一种含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，包含分子量为5万～250万道尔顿的透明质酸、碱性氨基酸、以及亚硫酸盐或亚硫酸氢盐，相对于组合物100重量份，所述透明质酸为0.1～5重量份，所述碱性氨基酸为0.03～7重量份。2.根据权利要求1所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述碱性氨基酸选自组氨酸、赖氨酸、和/或精氨酸，其中所述碱性氨基酸优选为其盐酸盐或硫酸盐形式的碱性氨基酸。3.根据权利要求1或2所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，相对于组合物100重量份，所述赖氨酸为0.01～2重量份，所述组氨酸为0.01～2重量份，以及所述精氨酸为0.01～3重量份。4.根据权利要求1～3中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述组合物还包含脯氨酸，所述脯氨酸为0.01～3重量份。5.根据权利要求1～4中任一项所述的含透明质酸和氨基酸的组合物，其特征在于，所述透明质酸与全部所述氨基酸的质量比为0.1～12....

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉玲，李霞，郭学平，鲍玉，陈衍玲，徐松堂，范馨仪，刘建建，郭文逸，耿凤，
申请(专利权)人：华熙生物科技股份有限公司，山东华熙海御生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37