化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种N‑2‑烷酰基‑L‑赖氨酸化合物(化合物1)的合成方法。本发明专利技术提供了式(2)所示化合物N‑2‑烷酰基‑L‑赖氨酸化合物和合成方法。

SYNTHESIS OF N-2-ALKYL-L-LYSINE COMPOUND

The invention relates to a synthesis method of N 2 alkyl L lysine compound (compound 1). The invention provides a compound N 2 alkyl L lysine shown in formula (2) and a synthesis method.

【技术实现步骤摘要】
化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸的合成方法
本专利技术涉及一种N-2-烷酰基-L-赖氨酸化合物(化合物1)的合成方法。技术背景L-赖氨酸的衍生物在多肽合成领域使用可以得到一系列的多肽修饰化合物，这种修饰后的多肽化合物在医药领域有着许多功能与用途。本专利技术N-2-烷酰基-L-赖氨酸作为一种新的赖氨酸衍生物，可以直接或者间接的用于一些多肽化合物的分子修饰。
技术实现思路
本专利技术提供了式(2)所示化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸化合物和合成方法。其中n＝0～18，优选(CH2)n为直链。HX为HCl或HBr，或者是没有HX的游离态。本专利技术在于合成出从丁酰基，戊酰基，直到十八烷酰基等一系列的N-2-烷酰基-L-赖氨酸化合物。合成过程包括以下步骤：(1)以N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸为原料，在溶剂中，以钯碳催化氢化脱去6位N上的氨基上的叔丁氧羰基或苄氧甲酰基或苄基基团，得化合物1的反应液，(2)化合物1的反应液经调酸，浓缩，析晶，过滤得化合物1的产品。本专利技术反应原理示意如下：其中n＝0～18，烷基为直链。优选的，还包括如下步骤：反应液经浓缩，析晶，过滤，制得产品。溶剂为乙酸乙酯，乙酸丙酯，丁酸乙酯，丁酸丙酯或乙醇。反应温度为25～80℃；反应压力为0.1～2.0MPa。作为优选，步骤(1)中，N-2烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸和钯碳的质量比例为：1：0.01～0.05。所述化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸是以N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴为原料，用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应制得，反应式如下其中n＝0～18；X为Cl或Br。N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴物质的量比例为：1:1～2；N-6-苄基-L-赖氨酸和一元碱的物质的量比例为：1:3～10；N-6-苄基-L-赖氨酸和二元碱的物质的量比例为：1:2～6。所述碱为碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠、碳酸氢钾、或碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠、碳酸氢钾的水溶液；所述有机溶剂为四氢呋喃，乙腈，乙醇，甲醇或DMF。反应温度为-10～80℃；反应温度为室温。本专利技术N-2-烷酰基-L-赖氨酸作为一种新的赖氨酸衍生物，可以直接或者间接的用于一些多肽化合物的分子修饰。具体实施方式以下结合具体实施例，对本专利技术作进一步的解释；本专利技术中所用的原料物质均可从市场购得。实施例1：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2二十烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸5.3g，乙酸乙酯50ml，10％的钯碳0.05g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至2MPa，室温反应12小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2-二十烷酰基-L-赖氨酸3.4g，收率68％，含量96％。ESI:[M+H]+m/z:441.4。实施例2：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十九烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸5.2g，丁酸乙酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至2MPa，80℃反应2小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2-十九烷酰基-L-赖氨酸3.1g，收率65％，含量97％。ESI:[M+H]+m/z:427.4。实施例3：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十八烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸5.0g，乙酸丙酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至1MPa，室温反应5小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2十八烷酰基-L-赖氨酸3.0g，收率63％，含量97％。ESI:[M+H]+m/z:413.4。实施例4：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十七烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸4.9g，乙酸乙酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至2MPa，50℃反应2小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2-十七烷酰基-L-赖氨酸2.9g，收率63％，含量95％。ESI:[M+H]+m/z:399.4。实施例5：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十六烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸4.7g，乙酸丁酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至0.5MPa，室温反应7小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2十六烷酰基-L-赖氨酸2.7g，收率65％，含量97％。ESI:[M+H]+m/z:385.4。实施例6：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十五烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸4.6g，乙酸乙酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至2MPa，室温反应7小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2-十五烷酰基-L-赖氨酸2.8g，收率64％，含量95％。ESI:[M+H]+m/z:371.4。实施例7：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十四烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸4.5g，乙酸乙酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至2MPa，50℃反应2小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2-十四烷酰基-L-赖氨酸2.6g，收率64％，含量97％。ESI:[M+H]+m/z:356.3。实施例8：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十三烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸4.7g，乙酸丁酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至0.5MPa，室温反应7小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2十三烷酰基-L-赖氨酸2.6g，收率66％，含量96％。ESI:[M+H]+m/z:343.3。实施例9：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十二烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸4.2g，乙酸乙酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至0.1MPa，室温反应12小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2-十二烷酰基-L-赖氨酸2.4g，收率64％，含量97％。ESI:[M+H]+m/z:329.3。实施例10：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十一烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸4.0g，丁酸丙酯50ml，10％的钯碳0.2g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至2MPa，50℃反应3小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通氯化氢气体结晶，抽滤，干燥滤饼得盐酸N-2-十一烷酰基-L-赖氨酸2.5g，收率68％，含量95％。ESI:[M+H]+m/z:315.3。实施例11：化合物1的合成向高压釜中依次加入N-2十烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸3.9g，乙酸丁酯50ml，10％的钯碳0.1g，氮气置换三次，氢气置换三次，氢气加压至2MPa，室温反应7小时，反应毕，排氢气，氮气置换三次，抽滤，滤液通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构式如式(2)所述的化合物N‑2‑烷酰基‑L‑赖氨酸的合成方法包括如下步骤：以式(1)所示化合物N‑2‑烷酰基‑N‑6‑苄基‑L‑赖氨酸为原料，在溶剂中，以钯碳催化氢化脱去6位N上的氨基上的苄基基团，得化合物1，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.结构式如式(2)所述的化合物N-2-烷酰基-L-赖氨酸的合成方法包括如下步骤：以式(1)所示化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸为原料，在溶剂中，以钯碳催化氢化脱去6位N上的氨基上的苄基基团，得化合物1，反应式如下：其中n＝0～18。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：还包括如下步骤：反应液经浓缩，析晶，过滤，制得产品。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：溶剂为乙酸乙酯，乙酸丙酯，丁酸乙酯，丁酸丙酯或乙醇。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：反应温度为25～80℃；反应压力为0.1～2.0MPa。5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸是以N-...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱王科，王红燕，贺兆华，寿栋，江显洋，郑文瑾，
申请(专利权)人：浙江华贝药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33