The present application discloses a synthetic method for a key intermediate of naproxen. The present application belongs to a rearrangement step in the preparation of naproxen, comprising the use of 2 (1'halohethyl), 8209 (6' methoxy 2'naphthalyl), 8209 (6'8209 methoxy 2'8209 naphthththalyl), 8209 5,5 8209 didimethyl 8209 1,3 8209 dioxahexane added catalyst to react under specific reaction conditions to react to produce 2'8209 (6'8209 (6'8209 naphthaloxynaphthalene), 8209 propionic acid 8209 3 propylpropionic acid 8209 halhalhalhalhalhalhalhalhalhalhalhalhalhalDimethyl propyl ester. The method of this application overcomes the defect that the traditional synthesis step requires more than 10 hours of reaction at high temperature above 130 C to rearrange completely, reduces energy consumption, and the reaction is carried out under solvent-free conditions, increases the yield of the reaction and is more environmentally friendly.
【技术实现步骤摘要】
一种萘普生关键中间体的合成方法
本专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种萘普生中间体的合成工艺及其应用。
技术介绍
萘普生（Naproxen）具有抗炎、解热、镇痛作用，为PG合成酶抑制剂。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药患者，本品可获得满意效果，同时抑制血小板的作用较小。目前已在世界上广泛应用，成为全球主要的解热镇痛药和最畅销的非处方药之一。2’-(6’-甲氧基萘)-2-丙酸-3-氯-2,2-二甲基丙酯是生产萘普生原料药的重要中间体，结构如上式所示。萘普生的结构中有一个手性碳原子，有一对对应异构体，分别具有不同的生物活性。有研究表明，（S）-萘普生的镇痛作用是（R）-异构体的28倍，因此，（S）-萘普生为主要的活性成分，结构如下式所示。目前的主要合成（S）-萘普生的方法包括了外消旋体拆分法、手性诱导法、酶催化法以及不对称催化法。中国专利申请第CN201810431686公开了一种D,L-萘普生的制备方法，其以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料，进行溴代反应、缩酮反应、重排反应、水解反应...
【技术保护点】
1.一种萘普生关键中间体的合成方法，其特征在于，其包括以下步骤：在反应瓶中将化合物Ⅰ与催化剂混合均匀，加热熔化后，得到化合物Ⅱ，整个反应是在无溶剂的条件下进行的;
【技术特征摘要】
1.一种萘普生关键中间体的合成方法，其特征在于，其包括以下步骤：在反应瓶中将化合物Ⅰ与催化剂混合均匀，加热熔化后，得到化合物Ⅱ，整个反应是在无溶剂的条件下进行的;其中，X1为氯、溴、碘或氢；X2为氯、溴或碘；但当X1为氢的时候，X2不为溴。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的化合物Ⅰ与所述的催化剂的摩尔比为1：0.01～5。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的催化剂为氧化锌、氯化锌、醋酸锌中的一种。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应时间为0.5～8小时。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应温度为85～130℃。6.如权利要求1所述的合成方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：宁虎林，刘聪，王湘武，肖稳定，郑霞辉，
申请(专利权)人：湖南九典制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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