布洛芬中间体2-（4-异丁基）苯丙酸-（氯代新戊）酯的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，具体涉及一种布洛芬中间体2‑（4‑异丁基）苯丙酸‑（氯代新戊）酯的制备方法。所述制备方法包括以下步骤：(1)将2‑氯‑1‑(4‑异丁基)苯丙酮新戊二醇缩酮加入微通道反应器的原料容器1中，将布洛芬锌溶液加入微通道反应器的原料容器2中；(2)将两种原料分别打入两个预热模块，预热后共同进入微通道反应器的反应模块，进行反应；(3)反应完毕后的物料进入微通道反应器的收集装置，收集得2‑(4‑异丁基)苯丙酸‑(氯代新戊)酯。该方法简单易行，操作方便，大大缩短了反应时间，提高了生产效率，有效降低了产品的生产成本，提高了产品的市场竞争力。

Preparation of 2-(4-isobutyl) phenylpropionic acid-(neopentyl chloride) ester, an intermediate of ibuprofen

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical synthesis, in particular to a preparation method of 2-(4-)isobutyl) phenylpropionate (neopentyl chloride), an intermediate of ibuprofen. The preparation method comprises the following steps: (1) adding 2 chloro 1 (4 isobutyl) phenylacetone neopentyl glycol ketal to the raw material container 1 of the microchannel reactor, adding ibuprofen zinc solution to the raw material container 2 of the microchannel reactor; (2) injecting two raw materials into two preheating modules respectively, and jointly entering the reaction module of the microchannel reactor after preheating for reaction; (3) completing the reaction. After that, the material was collected into the collecting device of the microchannel reactor and 2-(4-isobutyl) phenylpropionate (neopentyl chloride) ester was obtained. This method is simple, easy to operate, greatly shortens the reaction time, improves production efficiency, effectively reduces the production cost of products, and improves the market competitiveness of products.

【技术实现步骤摘要】
布洛芬中间体2-(4-异丁基)苯丙酸-(氯代新戊)酯的制备方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种布洛芬中间体2-(4-异丁基)苯丙酸-(氯代新戊)酯的制备方法。
技术介绍
布洛芬，化学名2-(4-异丁基苯基)丙酸，属于非甾体消炎药，其疗效比阿司匹林强，且副作用小，是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。关于布洛芬合成方法的文献报道和专利有很多，其合成方法主要有芳基1,2-转位重排法、醇羰基化法(BHC法)、烯烃羰基化法、卤代烃羰基化法、烯烃催化加氢法和环氧丙烷重排法，每种合成方法各有优缺点。其中以异丁苯为原料的芳基1,2-转位重排法对反应相对要求较低，每步收率较高，安全性较好，从技术角度分析，比较适合国内生产，该方法也是目前国内主要生产厂家采用的生产路线，其合成路线如下：山东新华制药股份有限公司的科研人员不断致力于布洛芬的研究，已经公开过布洛芬微晶产品的制备方法(CN200310114695.8)、高松密度布洛芬的制备方法(CN201010212069.2)、布洛芬生产的精制方法(CN201210195713.9)、布洛芬结晶的制备方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布洛芬中间体2‑(4‑异丁基)苯丙酸‑(氯代新戊)酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将2‑氯‑1‑(4‑异丁基)苯丙酮新戊二醇缩酮加入微通道反应器的原料容器1中，将布洛芬锌溶液加入微通道反应器的原料容器2中；(2)将两种原料分别打入两个预热模块，预热后共同进入微通道反应器的反应模块，进行反应；(3)反应完毕后的物料进入微通道反应器的收集装置，收集得2‑(4‑异丁基)苯丙酸‑(氯代新戊)酯；反应模块的反应方程式如下：

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬中间体2-(4-异丁基)苯丙酸-(氯代新戊)酯的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将2-氯-1-(4-异丁基)苯丙酮新戊二醇缩酮加入微通道反应器的原料容器1中，将布洛芬锌溶液加入微通道反应器的原料容器2中；(2)将两种原料分别打入两个预热模块，预热后共同进入微通道反应器的反应模块，进行反应；(3)反应完毕后的物料进入微通道反应器的收集装置，收集得2-(4-异丁基)苯丙酸-(氯代新戊)酯；反应模块的反应方程式如下：2.根据权利要求1所述的布洛芬中间体2-(4-异丁基)苯丙酸-(氯代新戊)酯的制备方法，其特征在于：步骤(1)中布洛芬锌溶液的溶剂为溶剂油，布洛芬锌溶液的质量体积浓度为18％。3.根据权利要求1所述的布洛芬中间体2-(4-异丁基)苯丙酸-(氯代新戊)酯的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩新利，杜德平，张田，张玲，寇祖星，贾健波，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37